Studie fáze II TAK228 u recidivujícího lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie: 1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou současně praktikovat 1 účinnou metodu antikoncepce a jednu další účinnou (bariérovou) metodu od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů (nebo déle, jak je nařízeno místním značením [např. USPI, SmPC atd.]) po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení, pouze spermicidy, laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat spolu.
4. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s tím, že budou praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení, pouze spermicidy, laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně; Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo 120 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku
5. Pacienti musí mít diagnózu předchozího léčeného difuzního velkobuněčného b-lymfomu, lymfomu z plášťových buněk, transformovaného lymfomu, folikulárního lymfomu (jakéhokoli stupně), malého lymfocytárního lymfomu, lymfomu marginální zóny nebo Hodgkinova lymfomu s alespoň 2 liniemi terapie bez kurativní léčby. možnosti léčby.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav </= 2.
7. Adekvátní orgánová funkce, jak je specifikováno níže, během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku: a) Rezerva kostní dřeně v souladu s: absolutním počtem neutrofilů (ANC) >/=1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček >/=100 x 10^9/l; hemoglobin >/=9 g/dl bez transfuze během 1 týdne před podáním studovaného léku; b) Jaterní: celkový bilirubin < /=1,5 x horní hranice normy (ULN), transaminázy (aspartátaminotransferáza-AST a alaninaminotransferáza ALT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); c) Renální: clearance kreatininu >/= 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gault nebo na základě sběru moči (12 nebo 24 hodin); d) Metabolické: glukóza v séru nalačno (</=130 mg/dl) a triglyceridy nalačno </=300 mg/dl;
8. Schopnost polykat perorální léky;
9. Měřitelné onemocnění, definované jako >/=1,5 cm na zobrazovacím vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Vhodné pro terapii lymfoidní malignity, která má podle názoru zkoušejícího vysokou pravděpodobnost léčebného výsledku.
2. Pacientky, které kojící a kojící ženy nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
3. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
4. Souběžné malignity kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ léčeného s kurativním záměrem. Je přípustná jakákoli rakovina, u které je pacient bez onemocnění alespoň 2 roky.
5. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
6. Nepodařilo se obnovit výchozí nebo stabilní stupeň 1 z reverzibilních účinků předchozích protinádorových terapií s výjimkou alopecie.
7. Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, které mohou změnit absorpci TAK228; jako je významný chronický průjem. Kromě toho jsou vyloučeni také pacienti s střevními průduchy.
8. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako HbA1c > 7 %; jedinci s anamnézou přechodné glukózové intolerance v důsledku podávání kortikosteroidů jsou povoleni v této studii, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení;
9. Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů během posledních 6 měsíců před vstupem do studie: ischemická myokardiální příhoda, včetně anginy vyžadující terapii a arteriální revaskularizační procedury; ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně TIA a procedur revaskularizace tepen; Požadavek na inotropní podporu (kromě digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii (včetně atriálního flutteru/fibrilace, ventrikulární fibrilace nebo ventrikulární tachykardie); Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu; Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); Plicní embolie.
10. Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů během posledních 6 měsíců před vstupem do studie: Požadavek inotropní podpory; Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie (včetně atriálního flutteru/fibrilace, ventrikulární fibrilace nebo ventrikulární tachykardie); Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu
11. Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění v době vstupu do studie, včetně: nekontrolovaného vysokého krevního tlaku (tj. systolický krevní tlak >180 mm Hg, diastolický krevní tlak > 95 mm Hg) Použití antihypertenziv ke kontrole hypertenze před cyklem 1 den 1 je povolen; Plicní Hypertenze; nekontrolované astma nebo saturace O2 < 90 % analýzou ABG (arteriální krevní plyn) nebo pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti; Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza zobrazením nezávislým na kontrole symptomů s lékařským zásahem nebo anamnéza náhrady chlopně; lékařsky významná (symptomatická) bradykardie; Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor; Základní prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc) (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
12. Léčba silnými inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19 během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
13. Pacienti dostávající systémové kortikosteroidy (buď IV nebo perorální steroidy, s výjimkou inhalátorů nebo nízkodávkové hormonální substituční terapie, jak je definováno, ne více než 20 mg prednisonu denně) během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léčiva.
14. Jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii.
15. Lymfom centrálního nervového systému (CNS).
16. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
17. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
18. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
19. Denní nebo chronické užívání inhibitoru protonové pumpy (PPI) a/nebo užívání PPI během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku