食事性脂質誘発インスリン抵抗性
食事性脂質誘発インスリン抵抗性のメカニズム
調査の概要
詳細な説明
最初の目的では、研究者は短期の高SFA食がそれぞれ正常および異常な耐糖能を持つ参加者のインスリン抵抗性を誘発および増加させるかどうかをテストし、筋肉、脂肪組織および炎症細胞組成、経路活性化における関連する変化を決定します。そしてインスリンシグナル伝達。 研究者は、インスリン作用を媒介または調節すると仮定されているこれらの組織および細胞内の特定のシグナル経路の変化を特定します。 調査される主なメカニズムと経路には、局所組織と全身性炎症、生理活性脂質中間体の形成、小胞体 (ER) ストレスの生成、およびミトコンドリア機能障害/活性酸素形成が含まれます。 研究者は、正常な耐糖能を持つ参加者と異常な耐糖能を持つ参加者で研究を行うことにより、インスリン抵抗性の程度とメカニズムが初期の耐糖能異常の程度によって異なるかどうかも判断します。
2 番目の目的では、インスリン抵抗性の程度とメカニズムが食事の組成によって異なるかどうかを判断するために、研究者は、SFA ダイエットと同様のカロリー量であるが、モノ不飽和脂肪酸または炭水化物が豊富な食事もインスリン抵抗性を誘発するかどうかを判断します。類似または異なる機構的経路が原因です。 炎症性細胞と組織の変化における食事の類似点と相違点を特定し、末梢および組織のインスリン作用との関係を比較することで、どの細胞と組織のイベントがインスリン抵抗性の発生に最も密接に関連しているかがさらに明らかになります。
最終的な目的として、インスリン抵抗性の機械的経路の時系列と、これらの事象における細胞および組織のクロストークの役割を特定するために、研究者は炎症細胞、骨格筋、および脂肪組織の組成と経路の変化を急性、亜急性、同じ個人のより慢性的な食事の課題。 これにより、繰り返される食事の課題が、インスリン抵抗性のより慢性的で進行した状態に見られるものに似た組織の変化を引き起こすかどうかの評価も可能になります.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ボディマス指数 (BMI) 25-35 kg/m2
- 空腹時血糖値100mg/dlおよび標準75gのブドウ糖負荷後の2時間ブドウ糖<140mg/dlに基づく正常耐糖能(NGT)診断; -空腹時血糖値≧100および<126 mg / dlおよび2時間血糖<140 mg / dlの空腹時血糖障害（IFG）; 2時間血糖≧140かつ＜200mg/dl、空腹時血糖＜126mg/dlに基づく耐糖能障害（IGT）
- 空腹時トリグリセリド値 <500 mg/dl
除外基準:
- 1型または2型糖尿病またはヘモグロビンA1c値が6.5mg/dl以上
- -過去1か月の糖尿病薬、過去3か月のチアゾリジンジオン薬、または以前のインスリンの定期的な使用
- ダイエット、投薬（例：ステロイド、減量薬）の使用、または現在または計画されている行動の変化（例： IRの変化に影響を与える急性減量、運動トレーニング）
- クレアチニンが 2.0 mg/dl を超える、または肝酵素の上昇が正常の 2 倍を超える、貧血、既知の「非アルコール性脂肪肝疾患」、出血のリスク
- 脂肪またはその他の栄養素の吸収不良、重度の乳糖不耐症またはその他の重大な胃腸または膵臓の問題、または最近の吐き気または嘔吐の病歴
- -急性の細菌性またはウイルス性疾患、または過去4週間の他の活発な感染の証拠
- -心血管イベント、安定または不安定狭心症、または過去6か月間のその他の主要な病気
- -抗炎症薬の現在の定期的な使用（例： サリチル酸 > 1 gm/日)、またはサプリメントを含む毎日のマルチビタミンを超える抗酸化物質 (例: フィッシュオイル）
- -脂質低下薬は、参加前の少なくとも2か月間は安定した用量でなければなりません
- 1日4オンス以上のエタノール消費;時折喫煙者以上
- 避妊していない生殖活動の活発な女性
- -提案された臨床薬に対する既知のアレルギー、以前の反応または禁忌（例：オクトレオチド）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SFA対対照食
参加者は、体重を維持し、栄養的にバランスの取れた米国心臓協会ベースの真正カロリー制御食または高カロリーの24時間飽和脂肪酸強化食のいずれかにクロスオーバーデザインで無作為に割り付けられます。
コントロールダイエットの参加者は、テストの72時間前に食事計画に従います。
SFA ダイエットの場合、参加者には、朝食、昼食、夕食、就寝前の軽食に高カロリーの液体シェイクが提供されます。
各試験日の朝、参加者は絶食状態で入院し、割り当てられた食事（SFAまたはコントロール）に対応する朝食が提供されます。
食事の完了から 3 時間後に、インスリン感受性をインスリン抑制試験 (IST) で測定します。
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SFA対対照食
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実験的：MUFA 対対照食
参加者はクロスオーバー デザインで無作為に割り付けられ、体重を維持し、栄養的にバランスのとれた米国心臓協会ベースの真正カロリー制御食または高カロリーの 24 時間一価不飽和脂肪酸 (MUFA) 強化食のいずれかに割り当てられます。
コントロールダイエットの参加者は、テストの72時間前に食事計画に従います。
MUFA ダイエットの場合、参加者には朝食、昼食、夕食、および就寝前の軽食に高カロリーの液体シェイクが提供されます。
各試験日の朝、参加者は絶食状態で入院し、割り当てられた食事（MUFAまたはコントロール）に対応する朝食が提供されます。
食事の完了から 3 時間後に、インスリン感受性をインスリン抑制試験 (IST) で測定します。
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MUFA 対対照食
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実験的：炭水化物対対照食
参加者はクロスオーバー デザインで無作為に割り付けられ、体重を維持し、栄養的にバランスのとれた米国心臓協会ベースの真正カロリー コントロール ダイエットまたは高カロリーの 24 時間炭水化物 (CARB) 強化ダイエットのいずれかに割り当てられます。
コントロールダイエットの参加者は、テストの72時間前に食事計画に従います。
CARBダイエットの場合、参加者は朝食、昼食、夕食、就寝前の軽食に高カロリーの液体シェイクが提供されます.
各試験日の朝、参加者は絶食状態で入院し、割り当てられた食事（CARBまたはコントロール）に対応する朝食が提供されます。
食事の完了から 3 時間後に、インスリン感受性をインスリン抑制試験 (IST) で測定します。
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炭水化物対対照食
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態の血漿グルコース (SSPG)
時間枠：150～180分
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インスリン抑制試験 (IST) の 150 ～ 180 分の間の平均血漿グルコース濃度
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150～180分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アシルカルニチン種
時間枠：一晩断食、朝食後3時間
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血漿および骨格筋サンプルのクロマトグラフィーエレクトロスプレーイオン化質量分析法により測定。
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一晩断食、朝食後3時間
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ジアシルグリセロール種
時間枠：一晩断食、朝食後3時間
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血漿、骨格筋、皮下脂肪組織サンプルで測定。
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一晩断食、朝食後3時間
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セラミド種
時間枠：一晩断食、朝食後3時間
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血漿、骨格筋、皮下脂肪組織サンプルで測定。
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一晩断食、朝食後3時間
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インスリンシグナル伝達タンパク質
時間枠：一晩断食、朝食後3時間
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骨格筋および皮下脂肪組織サンプルで測定。
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一晩断食、朝食後3時間
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炎症マーカー
時間枠：一晩断食、朝食後3時間
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サイトカインおよびアディポカインは、ELISA技術による食事療法後の血漿で測定されます。
単核細胞の炎症性遺伝子発現は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって測定されます。
炎症は、RT-PCRおよびウエスタン血液分析によって筋肉および脂肪組織で測定されます。
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一晩断食、朝食後3時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter D Reaven, MD、Phoenix Veterans Affairs Health Care System
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。