Diæt Lipid-induceret insulinresistens

I det første mål vil efterforskerne teste, om en kortvarig høj SFA-diæt inducerer og øger insulinresistens hos deltagere med henholdsvis normal og unormal glukosetolerance, og bestemme de associerede ændringer i muskel-, fedtvævs- og inflammatorisk cellesammensætning, pathway-aktivering og insulinsignalering. Efterforskere vil identificere ændringer i specifikke signalveje i disse væv og celler, der antages at mediere eller modulere insulinvirkning. De primære undersøgte mekanismer og veje vil omfatte lokal væv og systemisk inflammation, dannelse af bioaktive lipidmellemprodukter, generering af endoplasmatisk retikulum (ER) stress og mitokondriel dysfunktion/reaktiv iltdannelse. Ved at udføre undersøgelser i deltagere med normal glukosetolerance og i dem med abnorm glukosetolerance vil efterforskere også afgøre, om omfanget og mekanismerne for insulinresistens varierer med de indledende grader af glukoseintolerance.

I det andet mål, for at afgøre, om omfanget og mekanismerne for insulinresistens varierer med kostens sammensætning, vil efterforskerne afgøre, om diæter med lignende kalorieindhold som SFA-diæten, men beriget med enkeltumættede fedtsyrer eller kulhydrater, også inducerer insulinresistens, og hvorvidt lignende eller forskellige mekanistiske veje er ansvarlige. Identifikation af ligheder og forskelle mellem diæter i inflammatoriske celle- og vævsændringer og sammenligning af deres forhold med perifer og vævsinsulinvirkning vil yderligere afklare, hvilke celle- og vævsbegivenheder der er tættest forbundet med udvikling af insulinresistens.

I det endelige mål, for at identificere den tidsmæssige sekvens af mekanistiske veje for insulinresistens og rollen af ​​celle- og vævskrydstale i disse hændelser, vil efterforskere evaluere sammensætningen af ​​inflammatoriske celler, skeletmuskler og fedtvæv og ændringer i vej efter akutte, subakutte, og flere kroniske kostudfordringer hos de samme individer. Dette vil også tillade vurdering af, om gentagne kostproblemer skaber ændringer i væv, der ligner dem, der findes i mere kroniske og fremskredne tilstande af insulinresistens.