Resistencia a la insulina inducida por lípidos dietéticos
Mecanismos de resistencia a la insulina inducida por lípidos dietéticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el primer objetivo, los investigadores probarán si una dieta alta en SFA a corto plazo induce y aumenta la resistencia a la insulina en participantes con tolerancia a la glucosa normal y anormal, respectivamente, y determinarán los cambios asociados en el músculo, tejido adiposo y composición de células inflamatorias, activación de vías y señalización de insulina. Los investigadores identificarán cambios en vías de señales específicas dentro de estos tejidos y células que, según la hipótesis, median o modulan la acción de la insulina. Los mecanismos y vías principales examinados incluirán tejido local e inflamación sistémica, formación de intermediarios lipídicos bioactivos, generación de estrés del retículo endoplásmico (ER) y disfunción mitocondrial/formación de oxígeno reactivo. Al realizar estudios en participantes con tolerancia normal a la glucosa y en aquellos con tolerancia anormal a la glucosa, los investigadores también determinarán si el grado y los mecanismos de la resistencia a la insulina varían con los grados iniciales de intolerancia a la glucosa.
En el segundo objetivo, para determinar si el alcance y los mecanismos de la resistencia a la insulina varían con la composición de la dieta, los investigadores determinarán si las dietas con un contenido calórico similar a la dieta SFA, pero enriquecidas en ácidos grasos monoinsaturados o carbohidratos, también inducen resistencia a la insulina y si vías mecánicas similares o diferentes son responsables. Identificar similitudes y diferencias entre las dietas en los cambios inflamatorios de células y tejidos y comparar sus relaciones con la acción de la insulina periférica y tisular aclarará aún más qué eventos celulares y tisulares están más estrechamente relacionados con el desarrollo de resistencia a la insulina.
En el objetivo final, para identificar la secuencia temporal de las vías mecánicas para la resistencia a la insulina y el papel de la interacción entre células y tejidos en estos eventos, los investigadores evaluarán la composición de las células inflamatorias, el músculo esquelético y el tejido adiposo y los cambios en las vías después de un proceso agudo, subagudo, y más desafíos dietéticos crónicos en los mismos individuos. Esto también permitirá evaluar si los desafíos dietéticos repetidos crean cambios en los tejidos que se asemejan a los que se encuentran en estados más crónicos y avanzados de resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) de 25-35 kg/m2
- Diagnóstico de tolerancia normal a la glucosa (NGT) basado en un valor de glucosa en ayunas de 100 mg/dl y glucosa a las 2 h <140 mg/dl después de una carga estándar de glucosa de 75 g; alteración de la glucosa en ayunas (IFG) en valores de glucosa en ayunas ≥100 y <126 mg/dl y glucosa a las 2 horas <140 mg/dl; intolerancia a la glucosa (IGT) basada en glucosa de 2 horas ≥140 y <200 mg/dl y glucosa en ayunas <126 mg/dl
- Niveles de triglicéridos en ayunas <500 mg/dl
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2 o un valor de hemoglobina A1c ≥ 6,5 mg/dl
- Cualquier medicamento para la diabetes en el último mes, medicamentos con tiazolidinediona en los 3 meses anteriores o uso regular previo de insulina
- Uso de dietas, medicamentos (por ejemplo, esteroides, medicamentos para bajar de peso) o cambios de comportamiento actuales o planificados (por ejemplo, pérdida de peso aguda, entrenamiento físico) que influirán en los cambios en IR
- Creatinina >2.0 mg/dl u otra evidencia de laboratorio de enfermedad activa significativa, incluyendo elevación de enzimas hepáticas >2 veces lo normal y anemia, conocida como "enfermedad del hígado graso no alcohólico", riesgo de sangrado
- Malabsorción de grasas u otros nutrientes, intolerancia severa a la lactosa u otros problemas gastrointestinales o pancreáticos significativos, o antecedentes recientes de náuseas o vómitos
- Enfermedad bacteriana o viral aguda o evidencia de otra infección activa en las últimas 4 semanas
- Evento cardiovascular, angina estable o inestable u otra enfermedad importante en los últimos 6 meses
- Uso regular actual de medicamentos antiinflamatorios (p. salicilatos > 1 g/día) o antioxidantes en exceso de un multivitamínico diario, incluidos los suplementos (p. aceites de pescado)
- Los medicamentos para reducir los lípidos deben estar en una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la participación
- Consumo de etanol más de 4 oz al día; más que fumador ocasional
- Mujeres reproductivamente activas que no toman anticonceptivos
- Alergias conocidas, reacciones previas o contraindicaciones a los agentes clínicos propuestos (p. ej., octreotida)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SFA versus dieta de control
Los participantes serán asignados aleatoriamente en un diseño cruzado a una dieta de control eucalórica basada en la American Heart Association para mantener el peso y nutricionalmente equilibrada o una dieta enriquecida con ácidos grasos saturados de 24 horas con alto contenido calórico.
Para la dieta de control, los participantes seguirán un plan dietético durante las 72 horas previas a la prueba.
Para la dieta SFA, los participantes recibirán batidos líquidos con alto contenido calórico para el desayuno, el almuerzo, la cena y un refrigerio antes de acostarse.
En la mañana de cada día de prueba, los participantes serán admitidos en ayunas y se les proporcionará un desayuno correspondiente a la dieta asignada (SFA o control).
Tres horas después de terminar la comida, se medirá la sensibilidad a la insulina mediante la prueba de supresión de insulina (IST).
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SFA versus dieta de control
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Experimental: MUFA versus dieta de control
Los participantes serán asignados aleatoriamente en un diseño cruzado a una dieta de control eucalórica basada en la American Heart Association para mantener el peso y nutricionalmente equilibrada o a una dieta enriquecida con ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) de 24 horas con alto contenido calórico.
Para la dieta de control, los participantes seguirán un plan dietético durante las 72 horas previas a la prueba.
Para la dieta MUFA, los participantes recibirán batidos líquidos con alto contenido calórico para el desayuno, el almuerzo, la cena y un refrigerio antes de acostarse.
En la mañana de cada día de prueba, los participantes serán admitidos en ayunas y se les proporcionará un desayuno correspondiente a la dieta asignada (MUFA o control).
Tres horas después de terminar la comida, se medirá la sensibilidad a la insulina mediante la prueba de supresión de insulina (IST).
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MUFA versus dieta de control
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Experimental: CARB versus dieta de control
Los participantes serán asignados aleatoriamente en un diseño cruzado a una dieta de control eucalórica basada en la American Heart Association para mantener el peso y nutricionalmente equilibrada o una dieta enriquecida con carbohidratos (CARB) alta en calorías las 24 horas.
Para la dieta de control, los participantes seguirán un plan dietético durante las 72 horas previas a la prueba.
Para la dieta CARB, los participantes recibirán batidos líquidos con alto contenido calórico para el desayuno, el almuerzo, la cena y un refrigerio antes de acostarse.
En la mañana de cada día de prueba, los participantes serán admitidos en ayunas y se les proporcionará un desayuno correspondiente a la dieta asignada (CARB o control).
Tres horas después de terminar la comida, se medirá la sensibilidad a la insulina mediante la prueba de supresión de insulina (IST).
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CARB versus dieta de control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Glucosa plasmática en estado estacionario (SSPG)
Periodo de tiempo: 150-180 minutos
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Concentraciones promedio de glucosa en plasma durante min 150-180 de la prueba de supresión de insulina (IST)
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150-180 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Especies de acilcarnitina
Periodo de tiempo: Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Medido por cromatografía espectrometría de masas de ionización por electrospray en muestras de plasma y músculo esquelético.
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Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Especies de diacilglicerol
Periodo de tiempo: Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Medido en muestras de plasma, músculo esquelético y tejido adiposo subcutáneo.
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Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Especies de ceramidas
Periodo de tiempo: Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Medido en muestras de plasma, músculo esquelético y tejido adiposo subcutáneo.
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Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Proteínas de señalización de la insulina
Periodo de tiempo: Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Medido en muestras de músculo esquelético y tejido adiposo subcutáneo.
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Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Las citocinas y adipocinas se medirán en plasma después de los tratamientos dietéticos mediante técnicas ELISA.
La expresión del gen inflamatorio de las células mononucleares se medirá mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR).
La inflamación se medirá en músculo y tejido adiposo mediante RT-PCR y análisis de sangre Western.
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Ayuno durante la noche, 3 horas después del desayuno
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 029
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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