Resistência à insulina induzida por lipídios na dieta
Mecanismos de resistência à insulina induzida por lipídeos na dieta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No primeiro objetivo, os investigadores testarão se uma dieta rica em SFA de curto prazo induz e aumenta a resistência à insulina em participantes com tolerância normal e anormal à glicose, respectivamente, e determinarão as alterações associadas no músculo, tecido adiposo e composição de células inflamatórias, ativação de vias e sinalização de insulina. Os investigadores identificarão mudanças em vias de sinalização específicas dentro desses tecidos e células que supostamente mediam ou modulam a ação da insulina. Os mecanismos primários e as vias examinadas incluirão tecido local e inflamação sistêmica, formação de intermediários lipídicos bioativos, geração de estresse do retículo endoplasmático (ER) e disfunção mitocondrial/formação reativa de oxigênio. Ao realizar estudos em participantes com tolerância normal à glicose e naqueles com tolerância anormal à glicose, os investigadores também determinarão se a extensão e os mecanismos da resistência à insulina variam com os graus iniciais de intolerância à glicose.
No segundo objetivo, para determinar se a extensão e os mecanismos da resistência à insulina variam com a composição da dieta, os pesquisadores determinarão se dietas com conteúdo calórico semelhante à dieta SFA, mas enriquecidas em ácidos graxos monoinsaturados ou carboidratos, também induzem resistência à insulina e se vias mecanísticas semelhantes ou diferentes são responsáveis. Identificar semelhanças e diferenças entre dietas em células inflamatórias e alterações teciduais e comparar suas relações com a ação periférica e tecidual da insulina esclarecerá ainda mais quais eventos celulares e teciduais estão mais intimamente ligados ao desenvolvimento de resistência à insulina.
No objetivo final, para identificar a sequência temporal das vias mecanísticas da resistência à insulina e o papel do cross-talk celular e tecidual nesses eventos, os pesquisadores avaliarão a composição das células inflamatórias, do músculo esquelético e do tecido adiposo e as alterações das vias após reações agudas, subagudas, e desafios dietéticos mais crônicos nos mesmos indivíduos. Isso também permitirá avaliar se os desafios dietéticos repetidos criam alterações nos tecidos que se assemelham àquelas encontradas em estados mais crônicos e avançados de resistência à insulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal (IMC) de 25-35 kg/m2
- diagnóstico de tolerância à glicose normal (NGT) com base no valor de glicose em jejum de 100 mg/dl e glicose em 2 horas <140 mg/dl após uma carga padrão de 75 g de glicose; glicose em jejum prejudicada (IFG) em valor de glicose em jejum ≥100 e <126 mg/dl e glicose em 2 horas <140 mg/dl; tolerância diminuída à glicose (IGT) com base em 2 horas de glicose ≥140 e <200 mg/dl e uma glicose em jejum <126 mg/dl
- Níveis de triglicerídeos em jejum <500 mg/dl
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 ou valor de hemoglobina A1c ≥ 6,5 mg/dl
- Quaisquer medicamentos para diabetes no último mês, medicamentos tiazolidinediona nos últimos 3 meses ou uso regular anterior de insulina
- Uso de dietas, medicamentos (por exemplo, esteróides, medicamentos para perda de peso) ou mudanças de comportamento atuais ou planejadas (por exemplo, perda de peso aguda, treinamento físico) que influenciará as mudanças na RI
- Creatinina >2,0 mg/dl ou outra evidência laboratorial de doença ativa significativa, incluindo elevação da enzima hepática >2x normal e anemia, conhecida "doença hepática gordurosa não alcoólica", risco de sangramento
- Má absorção de gordura ou outros nutrientes, intolerância grave à lactose ou outros problemas gastrointestinais ou pancreáticos significativos, ou história recente de náusea ou vômito
- Doença bacteriana ou viral aguda ou evidência de outra infecção ativa nas últimas 4 semanas
- Evento cardiovascular, angina estável ou instável ou outra doença importante nos últimos 6 meses
- Uso regular atual de medicamentos anti-inflamatórios (p. salicilatos > 1 g/dia) ou antioxidantes em excesso de um multivitamínico diário, incluindo suplementos (p. óleos de peixe)
- Os medicamentos hipolipemiantes devem estar em dose estável por pelo menos 2 meses antes da participação
- Consumo de etanol superior a 4 onças por dia; mais do que fumante ocasional
- Mulheres reprodutivamente ativas que não usam anticoncepcionais
- Alergias conhecidas, reações anteriores ou contraindicações aos agentes clínicos propostos (por exemplo, Octreotide)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SFA versus dieta controle
Os participantes serão randomizados em um projeto cruzado para uma dieta de controle eucalórico baseada na American Heart Association nutricionalmente balanceada para manutenção do peso ou uma dieta enriquecida com ácidos graxos saturados de 24 horas com alto teor calórico.
Para a dieta controle, os participantes seguirão um plano alimentar por 72 horas antes do teste.
Para a dieta SFA, os participantes receberão shakes líquidos altamente calóricos no café da manhã, almoço, jantar e lanche antes de dormir.
Na manhã de cada dia de teste, os participantes serão admitidos em jejum e receberão uma refeição de café da manhã correspondente à dieta designada (SFA ou controle).
Três horas após o término da refeição, a sensibilidade à insulina será medida pelo teste de supressão de insulina (IST).
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SFA versus dieta controle
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Experimental: MUFA versus dieta controle
Os participantes serão randomizados em um projeto cruzado para uma dieta de controle eucalórico baseada na American Heart Association nutricionalmente balanceada para manutenção do peso ou uma dieta enriquecida com ácidos graxos monoinsaturados (MUFA) de 24 horas com alto teor calórico.
Para a dieta controle, os participantes seguirão um plano alimentar por 72 horas antes do teste.
Para a dieta MUFA, os participantes receberão shakes líquidos altamente calóricos no café da manhã, almoço, jantar e lanche antes de dormir.
Na manhã de cada dia de teste, os participantes serão admitidos em jejum e receberão uma refeição de café da manhã correspondente à dieta designada (MUFA ou controle).
Três horas após o término da refeição, a sensibilidade à insulina será medida pelo teste de supressão de insulina (IST).
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MUFA versus dieta controle
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Experimental: CARB versus dieta controle
Os participantes serão randomizados em um projeto cruzado para uma dieta de controle eucalórico baseada na American Heart Association, nutricionalmente balanceada, para manutenção de peso ou uma dieta enriquecida com carboidratos de 24 horas (CARB) de alto teor calórico.
Para a dieta controle, os participantes seguirão um plano alimentar por 72 horas antes do teste.
Para a dieta CARB, os participantes receberão shakes líquidos altamente calóricos no café da manhã, almoço, jantar e lanche antes de dormir.
Na manhã de cada dia de teste, os participantes serão admitidos em jejum e receberão uma refeição de café da manhã correspondente à dieta designada (CARB ou controle).
Três horas após o término da refeição, a sensibilidade à insulina será medida pelo teste de supressão de insulina (IST).
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CARB versus dieta controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glicose plasmática em estado estacionário (SSPG)
Prazo: 150-180 minutos
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Concentrações médias de glicose plasmática durante min 150-180 do teste de supressão de insulina (IST)
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150-180 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espécies de acilcarnitina
Prazo: Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Medido por espectrometria de massa de ionização por eletrospray de cromatografia em amostras de plasma e músculo esquelético.
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Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Espécies de diacilglicerol
Prazo: Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Medido em amostras de plasma, músculo esquelético e tecido adiposo subcutâneo.
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Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Espécies de ceramidas
Prazo: Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Medido em amostras de plasma, músculo esquelético e tecido adiposo subcutâneo.
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Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Proteínas sinalizadoras de insulina
Prazo: Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Medido em amostras de músculo esquelético e tecido adiposo subcutâneo.
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Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Marcadores de inflamação
Prazo: Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Citocinas e adipocinas serão dosadas no plasma após os tratamentos dietéticos por técnicas de ELISA.
A expressão de genes inflamatórios em células mononucleares será medida por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR).
A inflamação será medida no tecido muscular e adiposo por RT-PCR e análise de sangue Western.
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Jejum noturno, 3 horas após o café da manhã
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 029
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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