Ruokavalion lipidi-indusoitu insuliiniresistenssi
Ruokavalion lipidi-indusoidun insuliiniresistenssin mekanismit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäisessä tavoitteessa tutkijat testaavat, indusoiko ja lisääkö lyhytaikainen runsas SFA-ruokavalio insuliiniresistenssiä osallistujilla, joilla on normaali ja epänormaali glukoositoleranssi, ja määrittävät niihin liittyvät muutokset lihasten, rasvakudosten ja tulehdussolujen koostumuksessa sekä polun aktivaatiossa. ja insuliinisignalointi. Tutkijat tunnistavat muutoksia tietyissä signaalireiteissä näissä kudoksissa ja soluissa, joiden oletetaan välittävän tai moduloivan insuliinin toimintaa. Ensisijaisia tutkittuja mekanismeja ja reittejä ovat paikallinen kudos ja systeeminen tulehdus, bioaktiivisten lipidivälituotteiden muodostuminen, endoplasmisen retikulumin (ER) stressin muodostuminen ja mitokondrioiden toimintahäiriö/reaktiivisen hapen muodostuminen. Suorittamalla tutkimuksia osallistujilla, joilla on normaali glukoositoleranssi ja joilla on epänormaali glukoositoleranssi, tutkijat määrittävät myös, vaihtelevatko insuliiniresistenssin laajuus ja mekanismit glukoosi-intoleranssin alkuasteiden mukaan.
Toisessa tavoitteessa, määrittääkseen, vaihtelevatko insuliiniresistenssin laajuus ja mekanismit ruokavalion koostumuksen mukaan, tutkijat määrittävät, aiheuttavatko SFA-ruokavalion kaloreita vastaavat mutta kertatyydyttymättömillä rasvahapoilla tai hiilihydraateilla rikastetut ruokavaliot myös insuliiniresistenssiä ja aiheuttavatko vastaavat tai erilaiset mekanistiset reitit ovat vastuussa. Tunnistamalla yhtäläisyydet ja erot ruokavalioiden välillä tulehduksellisissa solu- ja kudosmuutoksissa ja vertaamalla niiden suhdetta perifeeriseen ja kudosten insuliinivaikutukseen selventää entisestään, mitkä solu- ja kudostapahtumat liittyvät läheisimmin insuliiniresistenssin kehittymiseen.
Lopullisena tavoitteena on tunnistaa insuliiniresistenssin mekaanisten reittien ajallinen järjestys ja solujen ja kudosten ristiinpuhuminen näissä tapahtumissa. Tutkijat arvioivat tulehduksellisten solujen, luustolihasten ja rasvakudosten koostumuksen ja reitin muutoksia akuutin, subakuutin, ja kroonisempia ruokavalioon liittyviä haasteita samoilla yksilöillä. Tämä mahdollistaa myös sen arvioinnin, aiheuttavatko toistuvat ruokavaliohaasteet kudoksissa muutoksia, jotka muistuttavat kroonisemmissa ja pitkälle edenneissä insuliiniresistenssissä esiintyviä muutoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) 25-35 kg/m2
- normaalin glukoosin sietokyvyn (NGT) diagnoosi, joka perustuu paastoglukoosiarvoon 100 mg/dl ja 2 tunnin glukoosiarvoon < 140 mg/dl tavanomaisen 75 g:n glukoosikuormituksen jälkeen; heikentynyt paastoglukoosi (IFG), kun paastoglukoosiarvo on ≥100 ja <126 mg/dl ja 2 tunnin glukoosi <140 mg/dl; heikentynyt glukoositoleranssi (IGT), joka perustuu 2 tunnin glukoosipitoisuuteen ≥140 ja <200 mg/dl ja paastoglukoosiin <126 mg/dl
- Paaston triglyseridiarvot <500 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus tai hemoglobiini A1c-arvo ≥ 6,5 mg/dl
- Kaikki diabeteslääkkeet viimeisen kuukauden aikana, tiatsolidiinidionilääkkeet viimeisen 3 kuukauden aikana tai aikaisempi säännöllinen insuliinin käyttö
- Dieettien, lääkkeiden (esim. steroidien, laihdutuslääkkeiden) käyttö tai nykyiset tai suunnitellut käyttäytymismuutokset (esim. akuutti painonpudotus, harjoittelu), jotka vaikuttavat IR:n muutoksiin
- Kreatiniini > 2,0 mg/dl tai muu laboratoriotodistus merkittävästä aktiivisesta sairaudesta, mukaan lukien maksaentsyymiarvojen nousu > 2x normaali ja anemia, tunnettu "alkoholiton rasvamaksatauti", verenvuotoriski
- Rasvan tai muiden ravintoaineiden imeytymishäiriö, vaikea laktoosi-intoleranssi tai muut merkittävät maha-suolikanavan tai haiman ongelmat tai viimeaikainen pahoinvointi tai oksentelu
- Akuutti bakteeri- tai virussairaus tai näyttöä muusta aktiivisesta infektiosta viimeisen 4 viikon aikana
- Kardiovaskulaarinen tapahtuma, stabiili tai epästabiili angina pectoris tai muu vakava sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Nykyinen säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö (esim. salisylaatteja > 1 g/vrk) tai antioksidantteja, jotka ylittävät päivittäisen monivitamiinin, mukaan lukien lisäravinteet (esim. kalaöljyt)
- Lipidejä alentavien lääkkeiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 2 kuukautta ennen osallistumista
- Etanolin kulutus yli 4 unssia päivässä; enemmän kuin satunnainen tupakoitsija
- Lisääntymisaktiiviset naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä
- Tunnetut allergiat, aiemmat reaktiot tai vasta-aiheet ehdotetuille kliinisille aineille (esim. oktreotidi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SFA vs. kontrolliruokavalio
Osallistujat satunnaistetaan ristiin joko painoa ylläpitävälle, ravitsemuksellisesti tasapainoiselle American Heart Association -pohjaiselle eukaloripitoiselle ruokavaliolle tai korkeakaloriselle 24 tunnin tyydyttyneillä rasvahapoilla rikastettuun ruokavalioon.
Kontrolliruokavaliota varten osallistujat noudattavat ruokavaliosuunnitelmaa 72 tuntia ennen testausta.
SFA-ruokavaliota varten osallistujille tarjotaan korkeakalorisia nestemäisiä pirtelöitä aamiaiseksi, lounaaksi, illalliseksi ja välipalaksi ennen nukkumaanmenoa.
Jokaisen testipäivän aamuna osallistujat otetaan paastotilaan ja heille tarjotaan määrättyä ruokavaliota (SFA tai kontrolli) vastaava aamiaisateria.
Kolme tuntia aterian päättymisen jälkeen insuliiniherkkyys mitataan insuliinisuppressiotestillä (IST).
|
SFA vs. kontrolliruokavalio
|
|
Kokeellinen: MUFA vs. kontrolliruokavalio
Osallistujat satunnaistetaan ristiin joko painoa ylläpitävään, ravitsemuksellisesti tasapainotettuun American Heart Associationiin perustuvaan eukaloripitoiseen ruokavalioon tai korkeakaloriseen 24 tunnin monotyydyttymättömillä rasvahapoilla (MUFA) rikastettuun ruokavalioon.
Kontrolliruokavaliota varten osallistujat noudattavat ruokavaliosuunnitelmaa 72 tuntia ennen testausta.
MUFA-ruokavaliota varten osallistujille tarjotaan runsaasti kaloripitoisia nestemäisiä pirtelöitä aamiaiseksi, lounaaksi, illalliseksi ja välipalaksi nukkumaanmenon yhteydessä.
Jokaisen testipäivän aamuna osallistujat otetaan paastotilaan ja heille tarjotaan määrättyä ruokavaliota (MUFA tai kontrolli) vastaava aamiaisateria.
Kolme tuntia aterian päättymisen jälkeen insuliiniherkkyys mitataan insuliinisuppressiotestillä (IST).
|
MUFA vs. kontrolliruokavalio
|
|
Kokeellinen: CARB vs kontrolli ruokavalio
Osallistujat satunnaistetaan ristiin joko painoa ylläpitävälle, ravitsemuksellisesti tasapainotetulle American Heart Associationin pohjautuvalle eukaloripitoiselle ruokavaliolle tai korkeakaloriselle 24 tunnin hiilihydraatilla (CARB) rikastettuun ruokavalioon.
Kontrolliruokavaliota varten osallistujat noudattavat ruokavaliosuunnitelmaa 72 tuntia ennen testausta.
CARB-ruokavaliota varten osallistujille tarjotaan korkeakalorisia nestemäisiä pirtelöitä aamiaiseksi, lounaaksi, päivälliseksi ja välipalaksi nukkumaanmenoa varten.
Jokaisen testipäivän aamuna osallistujat otetaan paastotilaan ja heille tarjotaan määrättyä ruokavaliota (CARB tai kontrolli) vastaava aamiaisateria.
Kolme tuntia aterian päättymisen jälkeen insuliiniherkkyys mitataan insuliinisuppressiotestillä (IST).
|
CARB vs kontrolli ruokavalio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan plasmaglukoosi (SSPG)
Aikaikkuna: 150-180 min
|
Keskimääräiset plasman glukoosipitoisuudet insuliinin estotestin (IST) min 150-180 aikana
|
150-180 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asyylikarnitiinilajit
Aikaikkuna: Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Mitattu kromatografialla sähkösumutusionisaatiomassaspektrometrialla plasma- ja luurankolihasnäytteistä.
|
Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
|
Diasyyliglyserolilajit
Aikaikkuna: Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Mitattu plasma-, luustolihas- ja ihonalaisen rasvakudoksen näytteistä.
|
Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
|
Keramidilajit
Aikaikkuna: Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Mitattu plasma-, luustolihas- ja ihonalaisen rasvakudoksen näytteistä.
|
Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
|
Insuliinin signaaliproteiinit
Aikaikkuna: Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Mitattu luurankolihas- ja ihonalaisen rasvakudoksen näytteistä.
|
Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
|
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Sytokiinit ja adipokiinit mitataan plasmasta ruokavaliohoitojen jälkeen ELISA-tekniikoilla.
Mononukleaarisolujen tulehdusgeenin ilmentyminen mitataan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).
Tulehdus mitataan lihas- ja rasvakudoksesta RT-PCR:llä ja Western-verianalyysillä.
|
Yön yli, 3 tuntia aamiaisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 029
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .