Dietní lipidy indukovaná inzulínová rezistence
Mechanismy dietní lipidy indukované inzulínové rezistence
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V prvním cíli budou vyšetřovatelé testovat, zda krátkodobá dieta s vysokým obsahem SFA indukuje a zvyšuje inzulínovou rezistenci u účastníků s normální a abnormální glukózovou tolerancí, a určí související změny ve složení svalů, tukové tkáně a zánětlivých buněk, aktivaci dráhy a inzulínová signalizace. Výzkumníci identifikují změny ve specifických signálních drahách v těchto tkáních a buňkách, o kterých se předpokládá, že zprostředkovávají nebo modulují působení inzulínu. Primární zkoumané mechanismy a dráhy budou zahrnovat lokální tkáňový a systémový zánět, tvorbu bioaktivních lipidových meziproduktů, tvorbu stresu endoplazmatického retikula (ER) a mitochondriální dysfunkci/tvorbu reaktivního kyslíku. Provedením studií u účastníků s normální glukózovou tolerancí au těch s abnormální glukózovou tolerancí výzkumníci také určí, zda se rozsah a mechanismy inzulinové rezistence mění s počátečními stupni glukózové intolerance.
Ve druhém cíli, určit, zda se rozsah a mechanismy inzulinové rezistence mění v závislosti na složení stravy, vědci určí, zda diety s podobným kalorickým obsahem jako dieta SFA, ale obohacené o mononenasycené mastné kyseliny nebo sacharidy, také indukují rezistenci na inzulín a zda jsou zodpovědné podobné nebo různé mechanické dráhy. Identifikace podobností a rozdílů mezi dietami při zánětlivých buněčných a tkáňových změnách a porovnání jejich vztahů s periferním a tkáňovým působením inzulínu dále objasní, které buněčné a tkáňové události jsou nejtěsněji spojeny s rozvojem inzulínové rezistence.
V konečném cíli, identifikovat časovou sekvenci mechanistických drah pro inzulinovou rezistenci a roli vzájemného projednávání buněk a tkání v těchto událostech, vyšetřovatelé vyhodnotí složení a změny dráhy zánětlivých buněk, kosterních svalů a tukové tkáně po akutních, subakutních, a více chronických dietních problémů u stejných jedinců. To také umožní posoudit, zda opakované dietní výzvy vytvářejí změny v tkáních, které se podobají těm, které se vyskytují u chronických a pokročilejších stavů inzulínové rezistence.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) od 25-35 kg/m2
- normální diagnóza glukózové tolerance (NGT) založená na hodnotě glykémie nalačno 100 mg/dl a 2 hodinách glukózy <140 mg/dl po standardní zátěži 75 g glukózy; zhoršená glykémie nalačno (IFG) při hodnotě glykémie nalačno ≥100 a <126 mg/dl a glykémie za 2 hodiny <140 mg/dl; zhoršená glukózová tolerance (IGT) založená na 2 hodinách glukózy ≥140 a <200 mg/dl a glykémii nalačno <126 mg/dl
- Hladiny triglyceridů nalačno <500 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu nebo hodnota hemoglobinu A1c ≥ 6,5 mg/dl
- Jakékoli léky na cukrovku v posledním měsíci, léky na thiazolidindion v předchozích 3 měsících nebo předchozí pravidelné užívání inzulínu
- Užívání diet, léků (např. steroidy, léky na hubnutí) nebo současné nebo plánované změny chování (např. akutní ztráta hmotnosti, cvičební trénink), které ovlivní změny IR
- Kreatinin > 2,0 mg/dl nebo jiný laboratorní důkaz významného aktivního onemocnění, včetně zvýšení jaterních enzymů > 2x normálu a anémie, známé „nealkoholické ztučnění jater“, riziko krvácení
- Malabsorpce tuku nebo jiných živin, závažná intolerance laktózy nebo jiné závažné gastrointestinální nebo pankreatické problémy nebo nedávná nevolnost nebo zvracení v anamnéze
- Akutní bakteriální nebo virové onemocnění nebo známky jiné aktivní infekce v posledních 4 týdnech
- Kardiovaskulární příhoda, stabilní nebo nestabilní angina pectoris nebo jiné závažné onemocnění v posledních 6 měsících
- Současné pravidelné užívání protizánětlivých léků (např. salicyláty > 1 g/den) nebo antioxidanty přesahující denní multivitamín, včetně doplňků (např. rybí oleje)
- Léky snižující hladinu lipidů musí být ve stabilní dávce alespoň 2 měsíce před účastí
- spotřeba etanolu více než 4 oz denně; více než příležitostný kuřák
- Reprodukčně aktivní ženy neužívající antikoncepci
- Známé alergie, předchozí reakce nebo kontraindikace na navrhovaná klinická léčiva (např.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SFA versus kontrolní dieta
Účastníci budou náhodně rozděleni do zkříženého designu buď do eukalorické kontrolní diety založené na udržení hmotnosti, nutričně vyvážené American Heart Association, nebo do vysoce kalorické 24hodinové diety obohacené nasycenými mastnými kyselinami.
U kontrolní diety budou účastníci dodržovat dietní plán po dobu 72 hodin před testováním.
V případě SFA diety budou účastníkům poskytnuty vysoce kalorické tekuté koktejly k snídani, obědu, večeři a svačině před spaním.
Ráno každého testovacího dne budou účastníci přijati nalačno a bude jim poskytnuta snídaňová strava odpovídající přidělené dietě (SFA nebo kontrolní).
Tři hodiny po dokončení jídla bude měřena inzulinová senzitivita testem inzulinové suprese (IST).
|
SFA versus kontrolní dieta
|
|
Experimentální: MUFA versus kontrolní dieta
Účastníci budou náhodně rozděleni do zkříženého designu buď do diety pro udržení hmotnosti, nutričně vyvážené eukalorické kontrolní diety založené na American Heart Association, nebo do vysoce kalorické 24hodinové diety obohacené mononenasycenými mastnými kyselinami (MUFA).
U kontrolní diety budou účastníci dodržovat dietní plán po dobu 72 hodin před testováním.
Při dietě MUFA budou účastníkům poskytnuty vysoce kalorické tekuté koktejly k snídani, obědu, večeři a svačině před spaním.
Ráno každého testovacího dne budou účastníci přijati nalačno a bude jim poskytnuta snídaňová strava odpovídající přidělené dietě (MUFA nebo kontrolní).
Tři hodiny po dokončení jídla bude měřena inzulinová senzitivita testem inzulinové suprese (IST).
|
MUFA versus kontrolní dieta
|
|
Experimentální: CARB versus kontrolní dieta
Účastníci budou náhodně rozděleni do zkříženého designu buď do eukalorické kontrolní diety založené na udržení hmotnosti, nutričně vyvážené American Heart Association, nebo do vysoce kalorické 24hodinové diety obohacené sacharidy (CARB).
U kontrolní diety budou účastníci dodržovat dietní plán po dobu 72 hodin před testováním.
U CARB diety budou účastníkům poskytnuty vysoce kalorické tekuté koktejly k snídani, obědu, večeři a svačině před spaním.
Ráno každého testovacího dne budou účastníci přijati nalačno a bude jim poskytnuta snídaňová strava odpovídající přidělené dietě (CARB nebo kontrolní).
Tři hodiny po dokončení jídla bude měřena inzulinová senzitivita testem inzulinové suprese (IST).
|
CARB versus kontrolní dieta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina glukózy v plazmě v ustáleném stavu (SSPG)
Časové okno: 150-180 min
|
Průměrné koncentrace glukózy v plazmě během min 150-180 inzulinového supresního testu (IST)
|
150-180 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Druhy acylkarnitinu
Časové okno: Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Měřeno chromatografickou elektrosprejovou ionizační hmotnostní spektrometrií na vzorcích plazmy a kosterního svalstva.
|
Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
|
Druhy diacylglycerolů
Časové okno: Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Měřeno na vzorcích plazmy, kosterního svalstva a podkožní tukové tkáně.
|
Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
|
Druhy ceramidů
Časové okno: Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Měřeno na vzorcích plazmy, kosterního svalstva a podkožní tukové tkáně.
|
Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
|
Inzulinové signální proteiny
Časové okno: Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Měřeno na vzorcích kosterního svalstva a podkožní tukové tkáně.
|
Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
|
Značky zánětu
Časové okno: Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Cytokiny a adipokiny budou měřeny v plazmě po dietní léčbě technikami ELISA.
Exprese zánětlivého genu v mononukleárních buňkách bude měřena pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR).
Zánět bude měřen ve svalu a tukové tkáni pomocí RT-PCR a Western krevní analýzy.
|
Přes noc rychle, 3 hodiny po snídani
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 029
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .