Resistenza all'insulina indotta da lipidi dietetici
Meccanismi di insulino-resistenza indotta da lipidi alimentari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel primo obiettivo, i ricercatori verificheranno se una dieta ad alto contenuto di SFA a breve termine induce e aumenta la resistenza all'insulina nei partecipanti con tolleranza al glucosio normale e anormale, rispettivamente, e determinerà i cambiamenti associati nella composizione muscolare, del tessuto adiposo e delle cellule infiammatorie, l'attivazione del percorso e segnalazione dell'insulina. Gli investigatori identificheranno i cambiamenti in specifici percorsi di segnale all'interno di questi tessuti e cellule che si ipotizza mediano o modulano l'azione dell'insulina. I meccanismi e le vie primarie esaminati includeranno tessuto locale e infiammazione sistemica, formazione di intermedi lipidici bioattivi, generazione di stress del reticolo endoplasmatico (ER) e disfunzione mitocondriale/formazione reattiva dell'ossigeno. Eseguendo studi su partecipanti con tolleranza al glucosio normale e in quelli con tolleranza al glucosio anormale, i ricercatori determineranno anche se l'estensione e i meccanismi dell'insulino-resistenza variano con i gradi iniziali di intolleranza al glucosio.
Nel secondo obiettivo, per determinare se l'estensione e i meccanismi dell'insulino-resistenza variano con la composizione della dieta, i ricercatori determineranno se diete con un contenuto calorico simile alla dieta SFA, ma arricchite in acidi grassi monoinsaturi o carboidrati, inducono anche insulino-resistenza e se sono responsabili percorsi meccanicistici simili o diversi. L'identificazione di somiglianze e differenze tra le diete nei cambiamenti delle cellule e dei tessuti infiammatori e il confronto delle loro relazioni con l'azione dell'insulina periferica e tissutale chiarirà ulteriormente quali eventi cellulari e tissutali sono più strettamente legati allo sviluppo dell'insulino-resistenza.
Nell'obiettivo finale, per identificare la sequenza temporale dei percorsi meccanicistici per l'insulino-resistenza e il ruolo del cross-talk cellulare e tissutale in questi eventi, i ricercatori valuteranno la composizione delle cellule infiammatorie, del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo e i cambiamenti del percorso dopo acuto, subacuto, e problemi dietetici più cronici negli stessi individui. Ciò consentirà anche di valutare se ripetute sfide dietetiche creano cambiamenti nei tessuti che assomigliano a quelli riscontrati in stati più cronici e avanzati di insulino-resistenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) da 25-35 kg/m2
- diagnosi di normale tolleranza al glucosio (NGT) basata su un valore di glicemia a digiuno 100 mg/dl e glucosio a 2 ore <140 mg/dl dopo un carico di glucosio standard di 75 g; alterata glicemia a digiuno (IFG) con valori di glicemia a digiuno ≥100 e <126 mg/dl e glicemia a 2 ore <140 mg/dl; ridotta tolleranza al glucosio (IGT) basata su una glicemia a 2 ore ≥140 e <200 mg/dl e una glicemia a digiuno <126 mg/dl
- Livelli di trigliceridi a digiuno <500 mg/dl
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 1 o 2 o valore di emoglobina A1c ≥ 6,5 mg/dl
- Eventuali farmaci per il diabete nell'ultimo mese, farmaci tiazolidinedione nei 3 mesi precedenti o precedente uso regolare di insulina
- Uso di diete, farmaci (ad es. steroidi, farmaci per la perdita di peso) o cambiamenti comportamentali attuali o pianificati (ad es. perdita di peso acuta, esercizio fisico) che influenzerà i cambiamenti nell'IR
- Creatinina > 2,0 mg/dl o altra evidenza di laboratorio di malattia attiva significativa, incluso aumento degli enzimi epatici > 2 volte il normale e anemia, nota "malattia del fegato grasso non alcolico", rischio di sanguinamento
- Malassorbimento di grassi o altri nutrienti, grave intolleranza al lattosio o altri problemi gastrointestinali o pancreatici significativi o anamnesi recente di nausea o vomito
- Malattia acuta batterica o virale o evidenza di altra infezione attiva nelle ultime 4 settimane
- Evento cardiovascolare, angina stabile o instabile o altra grave malattia negli ultimi 6 mesi
- Attuale uso regolare di farmaci antinfiammatori (ad es. salicilati > 1 gm/giorno) o antiossidanti in eccesso rispetto a un multivitaminico giornaliero, compresi gli integratori (ad es. oli di pesce)
- I farmaci ipolipemizzanti devono essere a una dose stabile per almeno 2 mesi prima della partecipazione
- Consumo di etanolo superiore a 4 once al giorno; più che fumatore occasionale
- Donne riproduttivamente attive che non assumono contraccettivi
- Allergie note, reazioni precedenti o controindicazioni agli agenti clinici proposti (ad es. octreotide)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SFA rispetto alla dieta di controllo
I partecipanti saranno randomizzati in un disegno incrociato a una dieta di controllo eucalorica basata sull'American Heart Association per il mantenimento del peso, bilanciata dal punto di vista nutrizionale o una dieta arricchita di acidi grassi saturi ad alto contenuto calorico di 24 ore.
Per la dieta di controllo i partecipanti seguiranno un piano dietetico per 72 ore prima del test.
Per la dieta SFA, ai partecipanti verranno forniti frullati liquidi ad alto contenuto calorico per colazione, pranzo, cena e uno spuntino prima di coricarsi.
La mattina di ogni giornata di test, i partecipanti saranno ammessi a digiuno e riceveranno un pasto colazione corrispondente alla dieta assegnata (SFA o controllo).
Tre ore dopo il completamento del pasto, la sensibilità all'insulina sarà misurata mediante test di soppressione dell'insulina (IST).
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SFA rispetto alla dieta di controllo
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Sperimentale: MUFA rispetto alla dieta di controllo
I partecipanti saranno randomizzati in un disegno incrociato a una dieta di controllo eucalorica basata sull'American Heart Association per il mantenimento del peso, bilanciata dal punto di vista nutrizionale o una dieta arricchita di acidi grassi monoinsaturi (MUFA) ad alto contenuto calorico di 24 ore.
Per la dieta di controllo i partecipanti seguiranno un piano dietetico per 72 ore prima del test.
Per la dieta MUFA, ai partecipanti verranno forniti frullati liquidi ad alto contenuto calorico per colazione, pranzo, cena e uno spuntino prima di coricarsi.
La mattina di ogni giornata di test, i partecipanti saranno ammessi a digiuno e riceveranno un pasto colazione corrispondente alla dieta assegnata (MUFA o controllo).
Tre ore dopo il completamento del pasto, la sensibilità all'insulina sarà misurata mediante test di soppressione dell'insulina (IST).
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MUFA rispetto alla dieta di controllo
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Sperimentale: CARB contro dieta di controllo
I partecipanti saranno randomizzati in un disegno incrociato a una dieta di controllo eucalorica basata sull'American Heart Association per il mantenimento del peso, bilanciata dal punto di vista nutrizionale o una dieta arricchita di carboidrati (CARB) ad alto contenuto calorico di 24 ore.
Per la dieta di controllo i partecipanti seguiranno un piano dietetico per 72 ore prima del test.
Per la dieta CARB, ai partecipanti verranno forniti frullati liquidi ad alto contenuto calorico per colazione, pranzo, cena e uno spuntino prima di coricarsi.
La mattina di ogni giorno di test, i partecipanti saranno ammessi a digiuno e riceveranno un pasto colazione corrispondente alla dieta assegnata (CARB o controllo).
Tre ore dopo il completamento del pasto, la sensibilità all'insulina sarà misurata mediante test di soppressione dell'insulina (IST).
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CARB contro dieta di controllo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glicemia allo stato stazionario (SSPG)
Lasso di tempo: 150-180 min
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Concentrazioni medie di glucosio plasmatico durante il minimo 150-180 del test di soppressione dell'insulina (IST)
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150-180 min
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Specie acilcarnitine
Lasso di tempo: Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Misurato mediante spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray cromatografica su campioni di plasma e muscolo scheletrico.
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Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Specie diacilglicerolo
Lasso di tempo: Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Misurato su campioni di plasma, muscolo scheletrico e tessuto adiposo sottocutaneo.
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Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Specie Ceramidi
Lasso di tempo: Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Misurato su campioni di plasma, muscolo scheletrico e tessuto adiposo sottocutaneo.
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Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Proteine di segnalazione dell'insulina
Lasso di tempo: Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Misurato su muscolo scheletrico e campioni di tessuto adiposo sottocutaneo.
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Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Indicatori di infiammazione
Lasso di tempo: Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Le citochine e le adipochine saranno misurate nel plasma dopo i trattamenti dietetici mediante tecniche ELISA.
L'espressione del gene infiammatorio delle cellule mononucleate sarà misurata mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR).
L'infiammazione sarà misurata nel muscolo e nel tessuto adiposo mediante RT-PCR e analisi del sangue occidentale.
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Pernottamento veloce, 3 ore dopo la colazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 029
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