Dietetyczna oporność na insulinę indukowana lipidami
Mechanizmy oporności na insulinę indukowanej lipidami w diecie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W pierwszym celu badacze sprawdzą, czy krótkotrwała dieta bogata w SFA indukuje i zwiększa oporność na insulinę u uczestników odpowiednio z prawidłową i nieprawidłową tolerancją glukozy, oraz określą związane z tym zmiany w mięśniach, tkance tłuszczowej i składzie komórek zapalnych, aktywacji szlaku i sygnalizacji insulinowej. Badacze zidentyfikują zmiany w określonych szlakach sygnałowych w tych tkankach i komórkach, co do których przypuszcza się, że pośredniczą lub modulują działanie insuliny. Główne zbadane mechanizmy i szlaki obejmą miejscowe zapalenie tkanek i ogólnoustrojowe, tworzenie bioaktywnych pośrednich lipidów, generowanie stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) oraz dysfunkcję mitochondriów/tworzenie reaktywnego tlenu. Przeprowadzając badania na uczestnikach z prawidłową tolerancją glukozy oraz z nieprawidłową tolerancją glukozy, badacze określą również, czy zakres i mechanizmy insulinooporności różnią się w zależności od początkowego stopnia nietolerancji glukozy.
W drugim celu, aby ustalić, czy zakres i mechanizmy insulinooporności różnią się w zależności od składu diety, badacze określą, czy diety o podobnej kaloryczności jak dieta SFA, ale wzbogacone w jednonienasycone kwasy tłuszczowe lub węglowodany, również indukują insulinooporność i czy odpowiedzialne są podobne lub różne ścieżki mechanistyczne. Zidentyfikowanie podobieństw i różnic między dietami w zmianach zapalnych komórek i tkanek oraz porównanie ich związku z działaniem insuliny obwodowej i tkankowej pozwoli dodatkowo wyjaśnić, które zdarzenia komórkowe i tkankowe są najściślej powiązane z rozwojem insulinooporności.
W ostatecznym celu, aby zidentyfikować sekwencję czasową szlaków mechanistycznych insulinooporności oraz rolę przenikania się komórek i tkanek w tych zdarzeniach, badacze ocenią skład komórek zapalnych, mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej oraz zmiany szlaków po ostrym, podostrym, i bardziej chroniczne wyzwania dietetyczne u tych samych osób. Pozwoli to również ocenić, czy powtarzające się wyzwania dietetyczne powodują zmiany w tkankach, które przypominają te występujące w bardziej przewlekłych i zaawansowanych stanach insulinooporności.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 25-35 kg/m2
- rozpoznanie prawidłowej tolerancji glukozy (NGT) na podstawie wartości glikemii na czczo 100mg/dl i 2-godzinnej glikemii <140 mg/dl po standardowym obciążeniu 75 g glukozy; nieprawidłowa glikemia na czczo (IFG) przy wartości glikemii na czczo ≥100 i <126 mg/dl oraz 2-godzinnej glikemii <140 mg/dl; upośledzona tolerancja glukozy (IGT) na podstawie 2-godzinnej glikemii ≥140 i <200 mg/dl oraz glikemii na czczo <126 mg/dl
- Stężenie trójglicerydów na czczo <500 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca typu 1 lub 2 lub wartość hemoglobiny A1c ≥ 6,5 mg/dl
- Jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe w ciągu ostatniego miesiąca, leki tiazolidynodionowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wcześniejsze regularne stosowanie insuliny
- Stosowanie diet, leków (np. sterydów, leków odchudzających) lub obecnych lub planowanych zmian w zachowaniu (np. nagła utrata masy ciała, trening fizyczny), które wpłyną na zmiany IR
- Kreatynina >2,0 mg/dl lub inne laboratoryjne dowody świadczące o istotnej aktywnej chorobie, w tym zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych >2x normalne i niedokrwistość, znana jako „niealkoholowa stłuszczona choroba wątroby”, ryzyko krwawienia
- Złe wchłanianie tłuszczu lub innych składników odżywczych, ciężka nietolerancja laktozy lub inne istotne problemy żołądkowo-jelitowe lub trzustkowe, lub niedawne nudności lub wymioty
- Ostra choroba bakteryjna lub wirusowa lub dowód innej czynnej infekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Incydent sercowo-naczyniowy, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna lub inna poważna choroba w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Obecne regularne stosowanie leków przeciwzapalnych (np. salicylany > 1 g dziennie) lub przeciwutleniacze w nadmiarze dziennej multiwitaminy, w tym suplementy (np. oleje rybne)
- Leki obniżające poziom lipidów muszą być w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed uczestnictwem
- Spożycie etanolu powyżej 4 uncji dziennie; więcej niż okazjonalny palacz
- Kobiety aktywne reprodukcyjnie, niestosujące środków antykoncepcyjnych
- Znane alergie, wcześniejsze reakcje lub przeciwwskazania do proponowanych środków klinicznych (np. Oktreotyd)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dieta SFA a dieta kontrolna
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w schemacie krzyżowym do grupy kontrolnej diety eukalorycznej American Heart Association o zbilansowanej wartości odżywczej, utrzymującej wagę lub wysokokalorycznej 24-godzinnej diety wzbogaconej w nasycone kwasy tłuszczowe.
W przypadku diety kontrolnej uczestnicy będą przestrzegać planu żywieniowego przez 72 godziny przed badaniem.
W przypadku diety SFA uczestnicy otrzymają wysokokaloryczne płynne koktajle na śniadanie, obiad, kolację i przekąskę przed snem.
Rano każdego dnia badania uczestnicy będą przyjmowani na czczo i otrzymają posiłek śniadaniowy odpowiadający przypisanej diecie (SFA lub kontrolnej).
Trzy godziny po zakończeniu posiłku wrażliwość na insulinę zostanie zmierzona za pomocą testu hamowania insuliny (IST).
|
Dieta SFA a dieta kontrolna
|
|
Eksperymentalny: Dieta MUFA a dieta kontrolna
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w układzie krzyżowym do utrzymującej wagę, zbilansowanej pod względem odżywczym diety kontrolnej opartej na eukalorii opartej na American Heart Association lub wysokokalorycznej 24-godzinnej diety wzbogaconej w jednonienasycone kwasy tłuszczowe (MUFA).
W przypadku diety kontrolnej uczestnicy będą przestrzegać planu żywieniowego przez 72 godziny przed badaniem.
W przypadku diety MUFA uczestnicy otrzymają wysokokaloryczne koktajle w płynie na śniadanie, obiad, kolację i przekąskę przed snem.
Rano każdego dnia badania uczestnicy będą przyjmowani na czczo i otrzymają posiłek śniadaniowy odpowiadający przypisanej diecie (MUFA lub kontrolnej).
Trzy godziny po zakończeniu posiłku wrażliwość na insulinę zostanie zmierzona za pomocą testu hamowania insuliny (IST).
|
Dieta MUFA a dieta kontrolna
|
|
Eksperymentalny: CARB kontra dieta kontrolna
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w schemacie krzyżowym do grupy kontrolnej diety eukalorycznej American Heart Association o zrównoważonej pod względem odżywczym, utrzymującej wagę lub diety wzbogaconej o wysokokaloryczne 24-godzinne węglowodany (CARB).
W przypadku diety kontrolnej uczestnicy będą przestrzegać planu żywieniowego przez 72 godziny przed badaniem.
W przypadku diety CARB uczestnicy otrzymają wysokokaloryczne płynne koktajle na śniadanie, obiad, kolację i przekąskę przed snem.
Rano każdego dnia badania uczestnicy będą przyjmowani na czczo i otrzymają posiłek śniadaniowy odpowiadający przypisanej diecie (CARB lub kontrolnej).
Trzy godziny po zakończeniu posiłku wrażliwość na insulinę zostanie zmierzona za pomocą testu hamowania insuliny (IST).
|
CARB kontra dieta kontrolna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie glukozy w osoczu w stanie stacjonarnym (SSPG)
Ramy czasowe: 150-180 min
|
Średnie stężenia glukozy w osoczu podczas min 150-180 testu hamowania insuliną (IST)
|
150-180 min
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gatunki acylokarnityny
Ramy czasowe: Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Zmierzono za pomocą chromatografii i spektrometrii mas z jonizacją przez elektrorozpylanie na próbkach osocza i mięśni szkieletowych.
|
Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
|
Gatunki diacylogliceroli
Ramy czasowe: Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Mierzone na próbkach osocza, mięśni szkieletowych i podskórnej tkanki tłuszczowej.
|
Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
|
Gatunki ceramidów
Ramy czasowe: Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Mierzone na próbkach osocza, mięśni szkieletowych i podskórnej tkanki tłuszczowej.
|
Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
|
Białka sygnalizacyjne insuliny
Ramy czasowe: Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Mierzone na próbkach mięśni szkieletowych i podskórnej tkanki tłuszczowej.
|
Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
|
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Cytokiny i adipokiny będą mierzone w osoczu po leczeniu dietą technikami ELISA.
Ekspresja genów zapalnych w komórkach jednojądrzastych będzie mierzona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR).
Zapalenie będzie mierzone w mięśniach i tkance tłuszczowej za pomocą RT-PCR i analizy krwi Western.
|
Na szybko, 3 godziny po śniadaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter D Reaven, MD, Phoenix Veterans Affairs Health Care System
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 029
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .