ALS の診断テストのパフォーマンスを評価するための研究

ルー ゲーリック病としても知られる ALS は、脳と脊髄の運動ニューロンの急速に進行する変性疾患で、四肢と球筋の筋萎縮と痙縮を引き起こします。 この致命的な病気の臨床症状には、衰弱、歩行不能、口腔咽頭機能障害、体重減少、そして最終的には呼吸不全が含まれます。 平均生存期間は、発症後約 3 年です。 初期症状は、他の神経障害（例：運動神経障害、進行性筋萎縮など）に似ており、部分的または完全な麻痺につながる手足の衰弱、発話や呼吸の困難の増加などがあります。 ALS の臨床診断は通常、症状の発症から 12 か月かかり、臨床症状の他の潜在的な原因の除外に依存しています。 今日まで、FDA が承認した ALS の診断テストはありません。 正確で早期の診断のための診断ツールは調査中です。 これらのツールは、早期介入を可能にするだけでなく、新しい薬物療法の臨床試験デザインを改善します。

軸索変性と炎症は、ALS の病原性メカニズムとして提案されています。したがって、これらの経路内で機能するタンパク質は、潜在的なバイオマーカーとして評価されています。 Iron Horse Diagnostics, Inc. (Iron Horse) は、ALS 患者の脳脊髄液 (CSF) 中の細胞骨格および炎症性タンパク質のレベルの研究に ALS 診断の取り組みを集中させてきました。

ニューロフィラメントタンパク質やタウを含む細胞骨格タンパク質は、さまざまな神経変性疾患の患者の CSF で上昇していることが示されています。 興味深いことに、リン酸化されたニューロフィラメント重サブユニット (pNfH) のレベルは、健常者、アルツハイマー病患者、または疾患模倣者と比較して、ALS 患者の CSF で有意に増加していることがわかっています。サイトカインや補体タンパク質を含む多数の炎症性タンパク質が、 ALSで変更されます。補体 c3 (C3) を含む補体タンパク質は、ALS 患者の CSF で増加することがわかっています。

Iron Horse は、106 人の被験者 (45 人の ALS 患者、25 人の神経変性疾患のコントロール、および 36 人の健康なコントロール) からの CSF サンプルを評価しました。 pNfH、タウ、C3、および C 反応性タンパク質 (CRP) の CSF レベルが測定されました。 pNfH は、健常者および疾患対照と比較して、ALS 被験者の CSF で有意に上昇しました。 CRPまたはタウに有意差はありませんでした。 ALS 被験者と疾患コントロールをさらに区別するために、細胞骨格経路と炎症経路のデータを組み合わせました。 pNfH と C3 の CSF レベルの比率は、ALS と疾患群および健康な対照群の両方との間で有意差を示しました。 結果は、CSFサンプルの別のテストセットで検証されました。 全体として、予測 pNfH/C3 比は、合計 71 人の ALS 被験者、52 人の疾病管理被験者、および 40 人の健常被験者において、87.3% の感度と 94.6% の特異度で ALS を特定しました。

同じ研究で、pNfH の血漿レベルが健常対照者と比較して ALS 被験者で有意に上昇していることが観察されました。ただし、ALS と疾患コントロールの間に有意差はありませんでした。 各被験者のCSFと血漿のpNfHレベルを比較すると、血漿とCSFのpNfHレベルの弱い相関関係が明らかになりました。

ALS 予測因子としての pNfH および pNfH/C3 比の精度も、Iron Horse によって、北東 ALS コンソーシアム (NEALS) と共同で行われた最近の前向き盲検研究でテストされています [未発表データ]。 CSF (n = 126) および血漿 (n = 220) サンプルは、米国 (US) の 30 の医療センターから、神経変性状態の診断評価を受けているか、最近 ALS と診断された被験者から収集されました。 ALS 診断の予測精度は、CSF pNfH/C3 比で 93%、pNfH 血漿レベルで 82% でした。

この概念で提案されている前向き研究では、別のサンプル セットで ALS 予測因子としての pNfH および pNfH/C3 比の感度、特異性、および全体的な精度をテストします。 CSF および一致する血漿サンプルは、ALS または別の類似の神経疾患と最近診断された、または現在診断手順を受けている最大 300 人の被験者から、最大 6 つの神経変性クリニックで収集されます。