心停止における動脈圧とストレス用量ステロイド。
院内心停止における動脈圧とストレス用量ステロイド：以前の無作為化臨床試験データの仲介分析。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠 心停止におけるストレス用量のヒドロコルチゾンの有用性は、特に自発循環 (ROSC) の回復後 10 時間で投与を開始する場合、不確実である (1)。 このような遅延は、おそらく、ステロイド誘発性血行動態安定化 (3,4) による蘇生後低血圧 (2) の有害なエピソードの予防のための治療域を超えています。
NCT02408939 との関連で、蘇生後ショック (n=191) における最近の事後探索的分析では、バソプレッシン - ステロイド - エピネフリン (VSE) の組み合わせで治療された患者において、ROSC 後の早期血行動態プロファイルの改善が示された。 プールされたデータは、当社の以前の VSE 1 および VSE 2 無作為化臨床試験 (RCT) (3,4) に由来します。 「早期蘇生後低血圧の欠如」(2)]、および「記録/分析された 1 日目の平均動脈圧 (MAP) 値が 80mmHg を超える (2)」は、VSE 患者と対照群で有意に多かった。 バソプレシンの半減期が 24 分と短いこと、および VSE プロトコルでは心肺蘇生法 (CPR) 中のみバソプレシンの使用が義務付けられていることを考慮した後 (3,4)、より頻繁な「1 日目の MAP > 80 mmHg」が原因であると仮定できます。初期のストレス用量ステロイドの MAP 安定化効果 (3,4)。 この仮定の下で、1 日目の MAP による VSE 結果の利点の仲介分析は、心停止におけるステロイドの有用性に関する知識のギャップにさらに対処する可能性があります (5)。
方法 研究デザイン。 2 つの RCT から前向きに収集されたデータの治療意図、レトロスペクティブ分析 (3,4)。 研究参加者は、3 つの三次医療センターの集中治療室または冠状動脈治療室 (ICU または CCU) に入院しました。Evaggelismos 総合病院と 401 ギリシャ陸軍病院 (どちらもギリシャのアテネにあります)、およびラリッサ大学病院 (ギリシャ、ラリッサ) です。
倫理と承認。 匿名化され、以前に収集され、電子的に保存された患者データの現在の分析 (NCT00729794 および NCT02408939 の詳細な説明も参照) は、臨床的介入に関連付けられていないため、研究者は患者のいずれかからのインフォームド コンセントの放棄を申請しました。またはその近親者。
分析エンドポイントは、専用のサブセクションに表示されます。 忍耐。 参照研究集団は 368 人の患者で構成されています (Evaggelismos 病院、n=288/368=78.2%)。 2005 年の蘇生ガイドライン (6) に従って、CPR 中にエピネフリンを必要とした院内心停止を伴う患者。 CPR 中、VSE 群の患者 (n=178) にはバソプレシンとメチルプレドニゾロンも投与され、対照群 (n=190) にはそれぞれ生理食塩水プラセボが投与されました。 CPR の 4 時間後、211 人の生存患者 (VSE グループ、n=115) が存在し、蘇生後のショックについて評価されました (3,4)。 次に、103 人の VSE グループの患者がストレス用量のヒドロコルチゾンに割り当てられ、88 人のコントロールが生理食塩水プラセボに割り当てられました。 103 人の VSE グループの患者のうち、102 人はストレス用量のヒドロコルチゾンを投与されましたが、1 人は研究薬剤師のミスのために投与されませんでした。 88 人の対照群の患者のうち、73 人が実際に生理食塩水のプラセボを受け取りましたが、15 人はプロトコールに違反し、主治医の指示に従って非盲検のストレス用量のヒドロコルチゾンを受け取りました (4)。
多変量解析 - 効果修飾子 結果のサブセクションで説明されている変数に加えて、多変量解析には次の潜在的な効果修飾子が含まれます。心停止の原因 (心停止 vs. 非心停止)、心停止発生領域 (監視あり vs 非監視)、初期心停止リズム (ショック可能 vs 非ショック可能) アトロピンの使用 (はい vs. いいえ)、総処方量重炭酸ナトリウム、休日と営業日の心停止の発生。夜間 (23:00 ～ 07:00) と朝から深夜 (07:00 ～ 23:00) の心停止の発生、CPR 中のエピネフリンの総投与量、および治療的低体温 (使用する場合と使用しない場合)。
すべての分析は、SPSS バージョン 22.0 (IBM、ニューヨーク州アーモンク) および Process Procedure for SPSS リリース 2.15 を使用して実施されます。 統計的方法論の参考文献: Hayes AF. パート II、メディエーション分析。 中: ヘイズ AF、編。 メディエーション、モデレーション、および条件付きプロセス分析の概要。 回帰ベースのアプローチ。 ギルフォード・プレス、ニューヨーク。 2013, 3-419. 85-207。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ、GR-11526
- 401 General Military Hospital Of Athens
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Athens、Attica、ギリシャ、10676
- Evaggelismos General Hospital
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Thessaly
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Larisa、Thessaly、ギリシャ、GR-41110
- Larisa University General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
2005 年の蘇生ガイドラインに従って、昇圧剤を必要とする院内心停止の成人患者。次のように定義されます。
- 心室細動/頻脈に対するエピネフリン必要量
- または心静止、または
- 無脈の電気活動
除外基準:
- 年齢 < 18 歳;
- 末期症状または蘇生不能状態。
- 失血による心停止;
- 入院前の心停止;
- 静脈内コルチコステロイドによる逮捕前治療;
- -分析に含まれる2つの研究への以前の登録または除外。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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バソプレシン ステロイド エピネフリン (VSE)
院内心停止患者は、心肺蘇生中にバソプレシン、メチルプレドニゾロン、およびエピネフリンで治療され、蘇生後のショックのためにストレス用量のヒドロコルチゾンでも治療されました。
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バソプレシンステロイド エピネフリン：心肺蘇生中のエピネフリンに加えて、バソプレシン（20 IU を最大 5 回投与）およびメチルプレドニゾロン（単回投与 - 40 mg）、ストレス用量のヒドロコルチゾン（300 mg/日を最大 7 日間、その後徐々に漸減）。蘇生後のショック。
他の名前：
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コントロール
心肺蘇生中に生理食塩水プラセボ、生理食塩水プラセボ、およびエピネフリンで治療された院内心停止患者、および蘇生後のショックのために生理食塩水プラセボで治療された患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された介入効果のメディエーターとしての早期蘇生後の収縮期動脈圧 (SAP)。
時間枠：自発循環 (ROSC) の復帰後 20 分
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観察されたバソプレッシン-ステロイド-エピネフリン (VSE) の結果の利点に関する SAP の可能な仲介役割の決定。
次の可能な関係の多変量メディエーション分析: VSE 介入 - 蘇生後 SAP>90 mmHg、ROSC 後 20 分 - 良好な神経学的回復を伴う生存、すなわち
Cerebral Performance Category (CPC) スコア 1 または 2。これにより、主要な仲介分析「SAP」モデルが得られます。
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自発循環 (ROSC) の復帰後 20 分
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観察された介入効果のメディエータとしての早期蘇生平均動脈圧 (MAP)
時間枠：ROSC の 24 時間後
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観測された VSE 結果の利点に関する MAP の可能な仲介役割の決定。
次の可能な関係の多変量媒介分析: VSE 介入 - 少なくとも 1 日 -1 ランダム化後の MAP 値 >80 mmHg - 良好な神経学的回復を伴う生存、すなわち
1 または 2 の CPC スコア。これにより、プライマリ メディエーション分析「MAP」モデルが生成されます。
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ROSC の 24 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無腎不全日とSAP
時間枠：ROSC の 1 ～ 60 日後
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一次媒介分析「SAP」モデルへの腎不全のない日の追加 - これにより、最初の「複数の媒介者」SAP モデルが得られます。
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ROSC の 1 ～ 60 日後
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無腎不全日とMAP
時間枠：ROSC の 1 ～ 60 日後
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一次媒介分析「MAP」モデルへの腎不全のない日の追加 - これにより、最初の「複数の媒介者」MAP モデルが得られます。
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ROSC の 1 ～ 60 日後
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ROSC および SAP の 4 時間後の動脈血乳酸値 > 4.65 mmol/L
時間枠：ROSC後4時間
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ROSC > 4.65 mmol/L (191 人の患者の中央値) の動脈血乳酸を最初の「複数メディエーター」SAP モデルに追加 - これにより、2 番目の「複数メディエーター」SAP モデルが得られます。
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ROSC後4時間
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-ROSCおよびMAPの4時間後の動脈血乳酸レベル> 4.65mmol / L
時間枠：ROSC後4時間
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ROSC 後 4 時間での動脈血乳酸の追加 > 4.65 mmol/L (191 人の患者の中央値) 最初の「複数のメディエーター」MAP モデルへ - これにより、2 番目の「複数のメディエーター」MAP モデルが得られます。
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ROSC後4時間
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ROSC および SAP の 4 時間後の動脈血乳酸値 > 2.80 mmol/L
時間枠：ROSC後4時間
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ROSC > 2.80 mmol/L (患者 191 例における四分位範囲の下限) の動脈血乳酸を最初の「複数メディエーター」SAP モデルに追加 - これにより、3 番目の「複数メディエーター」SAP モデルが得られます。
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ROSC後4時間
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-ROSCおよびMAPの4時間後の動脈血乳酸レベル> 2.80mmol / L
時間枠：ROSC後4時間
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ROSC > 2.80 mmol/L (191 人の患者における四分位範囲の下限) の動脈血乳酸を最初の「複数のメディエーター」MAP モデルに追加 - これにより、3 番目の「複数のメディエーター」MAP モデルが得られます。
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ROSC後4時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Spyros D. Mentzelopoulos, MD, PhD、University of Athens
- スタディチェア：Spyros G. Zakynthinos, MD, PhD、University of Athens
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nolan JP, Deakin CD, Soar J, Bottiger BW, Smith G; European Resuscitation Council. European Resuscitation Council guidelines for resuscitation 2005. Section 4. Adult advanced life support. Resuscitation. 2005 Dec;67 Suppl 1:S39-86. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.10.009. No abstract available.
- Trzeciak S, Jones AE, Kilgannon JH, Milcarek B, Hunter K, Shapiro NI, Hollenberg SM, Dellinger P, Parrillo JE. Significance of arterial hypotension after resuscitation from cardiac arrest. Crit Care Med. 2009 Nov;37(11):2895-903; quiz 2904. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181b01d8c.
- Donnino MW, Andersen LW, Berg KM, Chase M, Sherwin R, Smithline H, Carney E, Ngo L, Patel PV, Liu X, Cutlip D, Zimetbaum P, Cocchi MN; Collaborating Authors from the Beth Israel Deaconess Medical Center's Center for Resuscitation Science Research Group. Corticosteroid therapy in refractory shock following cardiac arrest: a randomized, double-blind, placebo-controlled, trial. Crit Care. 2016 Apr 3;20:82. doi: 10.1186/s13054-016-1257-x.
- Mentzelopoulos SD, Zakynthinos SG, Tzoufi M, Katsios N, Papastylianou A, Gkisioti S, Stathopoulos A, Kollintza A, Stamataki E, Roussos C. Vasopressin, epinephrine, and corticosteroids for in-hospital cardiac arrest. Arch Intern Med. 2009 Jan 12;169(1):15-24. doi: 10.1001/archinternmed.2008.509.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Chamos C, Konstantopoulos D, Ntaidou T, Papastylianou A, Kolliantzaki I, Theodoridi M, Ischaki H, Makris D, Zakynthinos E, Zintzaras E, Sourlas S, Aloizos S, Zakynthinos SG. Vasopressin, steroids, and epinephrine and neurologically favorable survival after in-hospital cardiac arrest: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Jul 17;310(3):270-9. doi: 10.1001/jama.2013.7832.
- Link MS, Berkow LC, Kudenchuk PJ, Halperin HR, Hess EP, Moitra VK, Neumar RW, O'Neil BJ, Paxton JH, Silvers SM, White RD, Yannopoulos D, Donnino MW. Part 7: Adult Advanced Cardiovascular Life Support: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2015 Nov 3;132(18 Suppl 2):S444-64. doi: 10.1161/CIR.0000000000000261. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Dec 15;132(24):e385. doi: 10.1161/CIR.0000000000000347.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AP-MEDIATION-15516/23/5/16
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