- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02785224
Valtimopaine ja stressiannoksen steroidit sydänpysähdyksessä.
Valtimopaine ja stressiannossteroidit sairaalasydänpysähdyksessä: aikaisempien satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tietojen välitysanalyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA JA PERUSTELUT Stressiannoshydrokortisonin käyttökelpoisuus sydämenpysähdyksessä on epävarma, varsinkin kun sen anto alkaa 10 tunnin kuluttua spontaanin verenkierron (ROSC) palautumisesta (1). Tällainen viive ylittää luultavasti terapeuttisen ikkunan elvytyksen jälkeisen hypotension haitallisten jaksojen ehkäisyyn (2) steroidien aiheuttaman hemodynaamisen stabiloinnin kautta (3, 4).
NCT02408939:n yhteydessä viimeaikaiset post hoc -tutkimukset elvytyksen jälkeisessä shokissa (n=191) osoittivat parantuneen varhaisen ROSC:n jälkeisen hemodynaamisen profiilin potilailla, joita hoidettiin vasopressiini-steroidi-epinefriini-yhdistelmällä (VSE). Yhdistetty data on peräisin aikaisemmista VSE 1- ja VSE 2 -satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksistamme (RCT) (3,4). Tallenteet "varhaisesta ROSC:n jälkeisestä systolisesta valtimopaineesta (SAP) >90" mmHg [ts. "varhaisen elvytyksen jälkeisen hypotension puuttuminen" (2)] ja "≥1 kirjattu/analysoitu, päivän 1 keskimääräisen valtimopaineen (MAP) arvo >80 mmHg (2)" olivat merkitsevästi yleisempiä VSE-potilailla verrattuna kontrolleihin. Ottaen huomioon vasopressiinin lyhyen puoliintumisajan, 24 minuuttia ja sen, että VSE-protokolla edellyttää vasopressiinin käyttöä vain sydän- ja keuhkoelvytyksessä (3,4), oletamme, että useammin esiintyvä "päivä-1 MAP>80 mmHg" johtuu. varhaisen stressiannoksen steroidien MAP:ta stabiloiviin vaikutuksiin (3,4). Tämän oletuksen mukaan VSE:n tuloshyötyjen välitysanalyysi 1. päivän MAP:n avulla saattaa edelleen käsitellä tietämysvajetta steroidien hyödyllisyydestä sydämenpysähdyksessä (5).
MENETELMÄT Tutkimussuunnittelu. Intention-to-treat, retrospektiivinen analyysi kahdesta RCT:stä prospektiivisesti kerätyistä tiedoista (3,4). Tutkimukseen osallistuneet vietiin sairaalahoitoon kolmen korkea-asteen hoitokeskuksen teho- tai sepelvaltimoiden osastoille: Evaggelismos General Hospital ja 401 Greek Army Hospital (molemmat Ateenassa, Kreikka) ja University Hospital of Larissa, Larissa, Kreikka.
Etiikka ja hyväksyntä. Nykyinen tunnistamattomien, aiemmin kerättyjen ja sähköisesti tallennettujen potilastietojen analyysi (katso myös NCT00729794:n ja NCT02408939:n yksityiskohtaiset kuvaukset) ei liity mihinkään kliiniseen interventioon, ja siksi tutkijat ovat hakeneet jommankumman potilaan tietoisesta suostumuksesta luopumista. tai hänen lähiomaiselleen.
Analyysin päätepisteet on esitetty erillisessä alaosiossa. Potilaat. Vertailututkimuksen populaatio koostuu 368 potilaasta (Evaggelismos-sairaala, n=288/368=78,2 %) sairaaloissa sydänpysähdyksen, joka tarvitsi epinefriiniä elvytyshoidon aikana vuoden 2005 elvytysohjeiden (6) mukaisesti. Elvytyksen aikana VSE-ryhmän potilaat (n=178) saivat myös vasopressiiniä ja metyyliprednisolonia ja kontrollit (n=190) vastaavia suolaliuosta lumelääkettä. Neljän tunnin kuluttua elvyttämisestä oli 211 elossa olevaa potilasta (VSE-ryhmä, n = 115), joille arvioitiin elvytyksen jälkeinen sokki (3, 4). Satakolmelle VSE-ryhmän potilaalle määrättiin sitten stressiannoshydrokortisonia ja 88 kontrollille suolaliuosta lumelääkettä. VSE-ryhmän 103 potilaasta 102 sai stressiannoshydrokortisonia, kun taas 1 ei saanut tutkimusapteekkivirheen vuoksi; 88 kontrolliryhmän potilaasta 73 todella sai suolaliuosta lumelääkettä, kun taas 15 sai avoimen stressiannoksen hydrokortisonia protokollaa rikkomalla ja hoitavien lääkäreiden määräysten mukaisesti (4).
Monimuuttuja-analyysi - Vaikutusten muuntajat Tulokset-alakohdassa kuvattujen muuttujien lisäksi monimuuttuja-analyysi sisältää seuraavat mahdolliset vaikutusten muokkaajat: Tietolähde (VSE2 vs. VSE1 -tutkimus), tutkimuskeskus (4), ryhmä (VSE vs. kontrolli), sydämenpysähdyksen syy (sydän vs. ei-sydän), sydämenpysähdyksen esiintymisalue (seurattu vs. ei-valvottu), sydämenpysähdyksen alkurytmi (sokkittava vs. ei-sokkittava) atropiinin käyttö (kyllä vs. ei), määrätty kokonaisannos natriumbikarbonaatti, sydämenpysähdys lomalla vs. työpäivänä; Sydämenpysähdys yöllä (23.00-07.00) vs. aamusta myöhään iltaan (07.00-23.00), epinefriinin kokonaisannos elvytyksen aikana ja terapeuttinen hypotermia (käyttö vs. ei käyttöä).
Kaikki analyysit suoritetaan SPSS-versiolla 22.0 (IBM, Armonk, NY) ja Process Procedure for SPSS:llä, versio 2.15. Tilastollisen menetelmän viite: Hayes AF. Osa II, Välitysanalyysi. Julkaisussa: Hayes AF, toim. Johdatus sovitteluun, moderointiin ja ehdolliseen prosessianalyysiin. Regressioon perustuva lähestymistapa. Guilford Press, New York. 2013, 3-419. 85-207.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, GR-11526
- 401 General Military Hospital Of Athens
-
Athens, Attica, Kreikka, 10676
- Evaggelismos General Hospital
-
-
Thessaly
-
Larisa, Thessaly, Kreikka, GR-41110
- Larisa University General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset potilaat, joilla on vasopressoria vaativa sairaalasydänpysähdys vuoden 2005 elvytysohjeiden mukaan, määritelty seuraavasti:
- epinefriinin tarve kammiovärinän/takykardian vuoksi
- tai asystolia tai
- pulssiton sähköinen aktiivisuus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta;
- Terminaalisairaus tai älä elvyttäisi -tila;
- Verenpoistosta johtuva sydämenpysähdys;
- Sydämenpysähdys ennen sairaalahoitoa;
- Pidätystä edeltävä hoito suonensisäisillä kortikosteroideilla;
- Aikaisempi ilmoittautuminen kahteen analyysiin sisältyvään tutkimukseen tai poissulkeminen niistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vasopressiinisteroidit, epinefriini (VSE)
Potilaat, joilla on sairaalassa sydänpysähdys, joita hoidettiin vasopressiinillä, metyyliprednisolonilla ja epinefriinillä sydän- ja keuhkoelvytyksen aikana sekä stressiannoshydrokortisonia elvytyksen jälkeiseen sokkiin.
|
Vasopressiini Steroidit Epinefriini: Vasopressiini (enintään 5 annosta 20 IU) ja metyyliprednisoloni (kerta-annos - 40 mg) adrenaliinin lisäksi sydän- ja keuhkoelvytyksen aikana, ja stressiannos hydrokortisoni (300 mg/vrk enintään 7 päivää) ja sen jälkeen asteittainen vähentäminen elvytyksen jälkeinen shokki.
Muut nimet:
|
|
Ohjaus
Potilaat, joilla on sairaalassa sydänpysähdys, joita hoidettiin normaalilla suolaliuoksella lumelääkettä, normaalia suolaliuosta sisältävää lumelääkettä ja epinefriiniä sydän- ja keuhkoelvytyksen aikana sekä normaalia suolaliuosta lumelääkettä elvytyksen jälkeiseen sokkiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen elvytyksen jälkeinen systolinen valtimopaine (SAP) havaitun interventiohyödyn välittäjänä.
Aikaikkuna: 20 minuuttia spontaanin verenkierron (ROSC) palautumisen jälkeen
|
SAP:n mahdollisen välittävän roolin määrittäminen suhteessa havaittuun vasopressiini-steroidi-epinefriinin (VSE) hyötyyn.
Monimuuttuja-välitysanalyysi seuraavasta mahdollisesta suhteesta: VSE-interventio - elvytyksen jälkeinen SAP>90 mmHg 20 minuuttia ROSC:n jälkeen - Eloonjääminen hyvällä neurologisella palautumisella, ts.
Aivojen suorituskykykategorian (CPC) pistemäärä on 1 tai 2. Tämä johtaa ensisijaiseen välitysanalyysin "SAP"-malliin.
|
20 minuuttia spontaanin verenkierron (ROSC) palautumisen jälkeen
|
|
Varhainen elvytyksen jälkeinen keskimääräinen valtimopaine (MAP) on havaitun interventiohyödyn välittäjänä
Aikaikkuna: 24 tuntia ROSC:n jälkeen
|
MAP:n mahdollisen välittävän roolin määrittäminen suhteessa havaittuun VSE-tuloshyötyyn.
Seuraavan mahdollisen yhteyden monimuuttuja-analyysi: VSE-interventio - vähintään 1 päivä-1 satunnaistuksen jälkeinen MAP-arvo > 80 mmHg - Eloonjääminen hyvällä neurologisella palautumisella ts.
CPC-pisteet 1 tai 2. Tämä johtaa ensisijaiseen välitysanalyysin MAP-malliin.
|
24 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten vajaatoiminnasta vapaat päivät ja SAP
Aikaikkuna: Päivät 1-60 ROSC:n jälkeen
|
Munuaisten vajaatoimintavapaiden päivien lisääminen ensisijaiseen välitysanalyysin "SAP"-malliin - tämä johtaa ensimmäiseen "multiple mediator" SAP-malliin.
|
Päivät 1-60 ROSC:n jälkeen
|
|
Munuaisten vajaatoiminnasta vapaat päivät ja MAP
Aikaikkuna: Päivät 1-60 ROSC:n jälkeen
|
Munuaisten vajaatoimintavapaiden päivien lisääminen ensisijaiseen mediaatioanalyysin "MAP"-malliin - tämä johtaa ensimmäiseen "multiple mediator" MAP-malliin.
|
Päivät 1-60 ROSC:n jälkeen
|
|
Valtimoveren laktaattitaso > 4,65 mmol/L 4 tuntia ROSC:n ja SAP:n jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Valtimoveren laktaatin lisääminen 4 tuntia ROSC:n jälkeen > 4,65 mmol/L (mediaaniarvo 191 potilaalla) ensimmäiseen "multiple mediator" SAP-malliin - tämä johtaa toiseen "multiple mediator" SAP-malliin.
|
4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
|
Valtimoveren laktaattitaso > 4,65 mmol/L 4 tuntia ROSC:n ja MAP:n jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Valtimoveren laktaatin lisääminen 4 tunnin kuluttua ROSC:n jälkeen > 4,65 mmol/L (mediaaniarvo 191 potilaalla) ensimmäiseen "multiple mediator" MAP-malliin - tämä johtaa toiseen "multiple mediator" MAP-malliin.
|
4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
|
Valtimoveren laktaattitaso > 2,80 mmol/L 4 tuntia ROSC:n ja SAP:n jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Valtimoveren laktaatin lisääminen 4 tunnin kuluttua ROSC:stä > 2,80 mmol/L (kvartiilivälin alaraja 191 potilaalla) ensimmäiseen "multiple mediator" SAP-malliin - tämä johtaa kolmanteen "multiple mediator" SAP-malliin.
|
4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
|
Valtimoveren laktaattitaso > 2,80 mmol/L 4 tuntia ROSC:n ja MAP:n jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Valtimoveren laktaatin lisääminen 4 tuntia ROSC:n jälkeen > 2,80 mmol/L (kvartiilivälin alaraja 191 potilaalla) ensimmäiseen "multiple mediator" MAP-malliin - tämä johtaa kolmanteen "multiple mediator" MAP-malliin.
|
4 tuntia ROSC:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Spyros D. Mentzelopoulos, MD, PhD, University of Athens
- Opintojen puheenjohtaja: Spyros G. Zakynthinos, MD, PhD, University of Athens
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nolan JP, Deakin CD, Soar J, Bottiger BW, Smith G; European Resuscitation Council. European Resuscitation Council guidelines for resuscitation 2005. Section 4. Adult advanced life support. Resuscitation. 2005 Dec;67 Suppl 1:S39-86. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.10.009. No abstract available.
- Trzeciak S, Jones AE, Kilgannon JH, Milcarek B, Hunter K, Shapiro NI, Hollenberg SM, Dellinger P, Parrillo JE. Significance of arterial hypotension after resuscitation from cardiac arrest. Crit Care Med. 2009 Nov;37(11):2895-903; quiz 2904. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181b01d8c.
- Donnino MW, Andersen LW, Berg KM, Chase M, Sherwin R, Smithline H, Carney E, Ngo L, Patel PV, Liu X, Cutlip D, Zimetbaum P, Cocchi MN; Collaborating Authors from the Beth Israel Deaconess Medical Center's Center for Resuscitation Science Research Group. Corticosteroid therapy in refractory shock following cardiac arrest: a randomized, double-blind, placebo-controlled, trial. Crit Care. 2016 Apr 3;20:82. doi: 10.1186/s13054-016-1257-x.
- Mentzelopoulos SD, Zakynthinos SG, Tzoufi M, Katsios N, Papastylianou A, Gkisioti S, Stathopoulos A, Kollintza A, Stamataki E, Roussos C. Vasopressin, epinephrine, and corticosteroids for in-hospital cardiac arrest. Arch Intern Med. 2009 Jan 12;169(1):15-24. doi: 10.1001/archinternmed.2008.509.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Chamos C, Konstantopoulos D, Ntaidou T, Papastylianou A, Kolliantzaki I, Theodoridi M, Ischaki H, Makris D, Zakynthinos E, Zintzaras E, Sourlas S, Aloizos S, Zakynthinos SG. Vasopressin, steroids, and epinephrine and neurologically favorable survival after in-hospital cardiac arrest: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Jul 17;310(3):270-9. doi: 10.1001/jama.2013.7832.
- Link MS, Berkow LC, Kudenchuk PJ, Halperin HR, Hess EP, Moitra VK, Neumar RW, O'Neil BJ, Paxton JH, Silvers SM, White RD, Yannopoulos D, Donnino MW. Part 7: Adult Advanced Cardiovascular Life Support: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2015 Nov 3;132(18 Suppl 2):S444-64. doi: 10.1161/CIR.0000000000000261. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Dec 15;132(24):e385. doi: 10.1161/CIR.0000000000000347.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Sydänpysähdys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Neurotransmitterit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Astmaattiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Natriureettiset aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Antidiureettiset aineet
- Epinefriini
- Vasopressiinit
- Arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP-MEDIATION-15516/23/5/16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .