Pressão arterial e esteroides em dose de estresse na parada cardíaca.

ANTECEDENTES E FUNDAMENTOS A utilidade da dose de estresse de hidrocortisona na parada cardíaca é incerta, especialmente quando sua administração começa 10 horas após o retorno da circulação espontânea (ROSC) (1). Tal atraso provavelmente excede a janela terapêutica para a prevenção de episódios prejudiciais de hipotensão pós-ressuscitação (2) através de uma estabilização hemodinâmica induzida por esteróides (3,4).

No contexto do NCT02408939, análises exploratórias post hoc recentes em choque pós-ressuscitação (n=191) mostraram uma melhora no perfil hemodinâmico pós-ROSC precoce em pacientes tratados com a combinação vasopressina-esteróides-epinefrina (VSE). Dados agrupados originados de nossos ensaios clínicos randomizados (RCTs) VSE 1 e VSE 2 anteriores (3,4) Registros de "pressão arterial sistólica pós-ROSC precoce (PAS) > 90" mmHg [i.e. "ausência de hipotensão pós-ressuscitação precoce" (2)] e "≥1 registrado/analisado, valor da pressão arterial média (PAM) do dia 1 >80 mmHg (2)" foram significativamente mais frequentes em pacientes com VSE em relação aos controles. Depois de considerar a meia-vida curta da vasopressina de 24 min e que o protocolo VSE exige o uso de vasopressina apenas durante a ressuscitação cardiopulmonar (RCP) (3,4), postulamos que o mais frequente "dia-1 MAP>80 mmHg" pode ser atribuído aos efeitos estabilizadores de MAP de esteróides de dose de estresse inicial (3,4). Sob essa suposição, uma análise de mediação dos benefícios do resultado do VSE por meio do MAP do dia 1 pode abordar ainda mais a lacuna de conhecimento da utilidade dos esteróides na parada cardíaca (5).

MÉTODOS Desenho do Estudo. Análise retrospectiva com intenção de tratar de dados coletados prospectivamente de dois RCTs (3,4). Os participantes do estudo foram hospitalizados em unidades de terapia intensiva ou coronariana (UTIs ou CCUs) de três centros terciários: Evaggelismos General Hospital e 401 Greek Army Hospital (ambos em Atenas, Grécia) e University Hospital of Larissa, Larissa, Grécia.

Ética e Aprovação. A presente análise de dados de pacientes não identificados, previamente coletados e armazenados eletronicamente (consulte também Descrições detalhadas de NCT00729794 e NCT02408939) não está associada a nenhuma intervenção clínica e, portanto, os investigadores solicitaram uma isenção de consentimento informado do paciente ou seu parente mais próximo.

Os endpoints de análise são apresentados na subseção dedicada. Pacientes. A população de referência do estudo consiste em 368 pacientes (Hospital de Evaggelismos, n=288/368=78,2%) com parada cardíaca intra-hospitalar, que necessitou de epinefrina durante a RCP de acordo com as Diretrizes de Ressuscitação de 2005 (6). Durante a RCP, os pacientes do grupo VSE (n=178) também receberam vasopressina e metilprednisolona e os controles (n=190) os respectivos placebos salinos. Quatro horas após a RCP, havia 211 pacientes sobreviventes (grupo VSE, n=115), que foram avaliados quanto ao choque pós-ressuscitação (3,4). Cento e três pacientes do grupo VSE foram então designados para hidrocortisona em dose de estresse e 88 controles para placebo salino. Dos 103 pacientes do grupo VSE, 102 receberam hidrocortisona em dose de estresse, enquanto 1 não recebeu devido a erro do farmacêutico do estudo; dos 88 pacientes do grupo controle, 73 realmente receberam placebo salino, enquanto 15 receberam hidrocortisona em dose de estresse aberta por violação do protocolo e de acordo com as ordens de seus médicos assistentes (4).

Análise Multivariável - Modificadores de Efeito Além das variáveis ​​descritas na subseção Resultados, a análise multivariável incluirá os seguintes modificadores de efeito potencial: Fonte de Dados (estudo VSE2 vs. VSE1), Centro de Estudos (4), grupo (VSE vs, controle), causa da parada cardíaca (cardíaca x não cardíaca), área de ocorrência da parada cardíaca (monitorada x não monitorada), ritmo inicial da parada cardíaca (chocável x não chocável) uso de atropina (sim x não), dose total prescrita de bicarbonato de sódio, ocorrência de parada cardíaca em feriado x dia útil; Ocorrência de parada cardíaca à noite (23:00-07:00) vs. manhã até tarde da noite (07:00-23:00), dose total de epinefrina durante RCP e hipotermia terapêutica (uso vs. não uso).

Todas as análises serão conduzidas com SPSS versão 22.0 (IBM, Armonk, NY) e o Procedimento de Processo para SPSS, versão 2.15. Referência de metodologia estatística: Hayes AF. Parte II, Análise de Mediação. In: Hayes AF, ed. Introdução à Mediação, Moderação e Análise de Processo Condicional. Uma Abordagem Baseada em Regressão. Guilford Press, Nova York. 2013, 3-419. 85-207.