Pressione arteriosa e steroidi a dose di stress nell'arresto cardiaco.

BACKGROUND E RAZIONALE L'utilità dell'idrocortisone stress-dose nell'arresto cardiaco è incerta, specialmente quando la sua somministrazione inizia 10 ore dopo il ritorno della circolazione spontanea (ROSC) (1). Tale ritardo, probabilmente supera la finestra terapeutica per la prevenzione di episodi dannosi di ipotensione post-rianimazione (2) attraverso una stabilizzazione emodinamica indotta da steroidi (3,4).

Nel contesto di NCT02408939, recenti analisi esplorative post hoc sullo shock post-rianimazione (n=191) hanno mostrato un miglioramento del profilo emodinamico precoce post-ROSC nei pazienti trattati con la combinazione vasopressina-steroidi-epinefrina (VSE). I dati raccolti provengono dai nostri precedenti studi clinici randomizzati (RCT) VSE 1 e VSE 2 (3,4) Registrazioni di "pressione arteriosa sistolica (SAP) post-ROSC precoce >90" mmHg "assenza di ipotensione post-rianimazione precoce" (2)] e "≥1 valore registrato/analizzato, pressione arteriosa media (MAP) del giorno 1 >80 mmHg (2)" erano significativamente più frequenti nei pazienti con VSE rispetto ai controlli. Dopo aver considerato la breve emivita della vasopressina di 24 minuti e che il protocollo VSE impone l'uso della vasopressina esclusivamente durante la rianimazione cardiopolmonare (RCP) (3,4), postuliamo che il più frequente "giorno-1 MAP> 80 mmHg" possa essere attribuito agli effetti di stabilizzazione della MAP dei primi steroidi a dose di stress (3,4). In base a questo presupposto, un'analisi di mediazione dei benefici dell'esito della VSE attraverso il MAP del giorno 1 potrebbe ulteriormente colmare il divario di conoscenza dell'utilità degli steroidi nell'arresto cardiaco (5).

METODI Disegno dello studio. Intention-to-treat, analisi retrospettiva dei dati raccolti in modo prospettico da due RCT (3,4). I partecipanti allo studio sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva o coronarica (ICU o CCU) di tre centri di assistenza terziaria: Evaggelismos General Hospital e 401 Greek Army Hospital (entrambi ad Atene, Grecia) e University Hospital of Larissa, Larissa, Grecia.

Etica e approvazione. La presente analisi dei dati dei pazienti anonimizzati, precedentemente raccolti e archiviati elettronicamente (vedere anche Descrizioni dettagliate di NCT00729794 e NCT02408939) non è associata ad alcun intervento clinico e, pertanto, gli investigatori hanno richiesto una rinuncia al consenso informato da parte del paziente o il suo parente più prossimo.

Gli endpoint dell'analisi sono presentati nella sottosezione dedicata. Pazienti. La popolazione di riferimento dello studio è composta da 368 pazienti (Evaggelismos Hospital, n=288/368=78,2%) con arresto cardiaco intraospedaliero, che hanno richiesto epinefrina durante la RCP secondo le linee guida per la rianimazione del 2005 (6). Durante la RCP, i pazienti del gruppo VSE (n=178) hanno ricevuto anche vasopressina e metilprednisolone e controlli (n=190) i rispettivi placebo salini. A 4 ore dalla RCP, c'erano 211 pazienti sopravvissuti (gruppo VSE, n=115), che sono stati valutati per lo shock post-rianimazione (3,4). Centotre pazienti del gruppo VSE sono stati quindi assegnati a idrocortisone a dose di stress e 88 controlli a placebo salino. Dei 103 pazienti del gruppo VSE, 102 hanno ricevuto idrocortisone a dose stressante, mentre 1 no a causa di un errore del farmacista dello studio; degli 88 pazienti del gruppo di controllo, 73 hanno effettivamente ricevuto placebo salino, mentre 15 hanno ricevuto idrocortisone stress-dose in aperto per violazione del protocollo e secondo gli ordini dei loro medici curanti (4).

Analisi multivariata - Modificatori di effetti Oltre alle variabili descritte nella sottosezione Risultati, l'analisi multivariata includerà i seguenti potenziali modificatori di effetti: Fonte dati (studio VSE2 vs. VSE1), Centro studi (4), gruppo (VSE vs. controllo), causa dell'arresto cardiaco (cardiaco rispetto a non cardiaco), area in cui si è verificato l'arresto cardiaco (monitorato rispetto a non monitorato), ritmo iniziale dell'arresto cardiaco (detraibile rispetto a non defibrillabile) uso di atropina (sì rispetto a no), dose totale prescritta di bicarbonato di sodio, occorrenza di arresto cardiaco in giorno festivo rispetto a giorno lavorativo; Arresto cardiaco verificatosi di notte (23:00-07:00) vs. dalla mattina alla sera tardi (07:00-23:00), dose totale di adrenalina durante la RCP e ipotermia terapeutica (uso vs. non uso).

Tutte le analisi saranno condotte con SPSS versione 22.0 (IBM, Armonk, NY) e la procedura di processo per SPSS, versione 2.15. Riferimento metodologia statistica: Hayes AF. Parte II, Analisi della mediazione. In: Hayes AF, ed. Introduzione alla mediazione, moderazione e analisi del processo condizionale. Un approccio basato sulla regressione. Guilford Press, New York. 2013, 3-419. 85-207.