Arterielt tryk og stress-dosis steroider ved hjertestop.

BAGGRUND OG RATIONALE Anvendeligheden af ​​stressdosis hydrocortison ved hjertestop er usikker, især når administrationen starter 10 timer efter tilbagevenden af ​​spontan cirkulation (ROSC) (1). En sådan forsinkelse overstiger sandsynligvis det terapeutiske vindue til forebyggelse af skadelige episoder af postresuscitation hypotension (2) gennem en steroid-induceret hæmodynamisk stabilisering (3,4).

I forbindelse med NCT02408939 viste nyere post hoc eksplorative analyser i postresuscitation shock (n=191) en forbedret tidlig post-ROSC hæmodynamisk profil hos patienter behandlet med vasopressin-steroider-epinephrin (VSE) kombinationen. Poolede data stammede fra vores tidligere VSE 1 og VSE 2 randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) (3,4) Registreringer af "tidligt post-ROSC systolisk arterielt tryk (SAP) >90" mmHg [dvs. "fravær af tidlig postresuscitationshypotension" (2)], og "≥1 registreret/analyseret, dag-1 gennemsnitlig arterielt tryk (MAP) værdi på >80 mmHg (2)" var signifikant hyppigere hos VSE-patienter vs. kontroller. Efter at have overvejet den korte vasopressinhalveringstid på 24 minutter, og at VSE-protokollen påbyder vasopressinbrug udelukkende under hjerte-lunge-redning (CPR) (3,4), postulerer vi, at den hyppigere "dag-1 MAP>80 mmHg" kan tilskrives til de MAP-stabiliserende virkninger af tidlige stress-dosis steroider (3,4). Under denne antagelse kan en mediationsanalyse af VSE-udfaldsfordele gennem dag-1 MAP yderligere adressere videnskløften om steroiders anvendelighed ved hjertestop (5).

METODER Studiedesign. Intention-to-treat, retrospektiv analyse af prospektivt indsamlede data fra to RCT'er (3,4). Deltagerne i undersøgelsen blev indlagt på intensiv- eller koronarafdelinger (ICU'er eller CCU'er) på tre tertiære plejecentre: Evaggelismos General Hospital og 401 Greek Army Hospital (begge i Athen, Grækenland) og Universitetshospitalet i Larissa, Larissa, Grækenland.

Etik og godkendelse. Den nuværende analyse af afidentificerede, tidligere indsamlede og elektronisk lagrede patientdata (se også detaljerede beskrivelser af NCT00729794 og NCT02408939) er ikke forbundet med nogen klinisk intervention, og derfor har efterforskerne ansøgt om et frafald af informeret samtykke fra nogen af ​​patienten. eller hans/hendes pårørende.

Analyseslutpunkter præsenteres i det dedikerede underafsnit. Patienter. Referenceundersøgelsespopulationen består af 368 patienter (Evaggelismos Hospital, n=288/368=78,2 %) med hjertestop på hospitalet, som krævede adrenalin under CPR i henhold til 2005 Guidelines for Resuscitation (6). Under CPR modtog VSE-gruppepatienter (n=178) også vasopressin og methylprednisolon og kontrollerer (n=190) de respektive saltvandsplaceboer. 4 timer efter CPR var der 211 overlevende patienter (VSE-gruppe, n=115), som blev evalueret for postresuscitation shock (3,4). Et hundrede tre VSE gruppe patienter blev derefter tildelt stress-dosis hydrocortison og 88 kontroller til saltvand placebo. Af de 103 VSE-gruppepatienter modtog 102 stressdosis hydrocortison, hvorimod 1 ikke gjorde det på grund af undersøgelsesfarmaceut fejl; af de 88 kontrolgruppepatienter modtog 73 faktisk saltvandsplacebo, mens 15 modtog åben-label stressdosis hydrocortison ved overtrædelse af protokol og i henhold til ordre fra deres behandlende læge (4).

Multivariabel Analyse - Effektmodifikatorer Ud over variabler beskrevet i Outcomes-underafsnittet vil multivariabelanalysen omfatte følgende potentielle effektmodifikatorer: Datakilde (VSE2 vs. VSE1-undersøgelse), Studiecenter (4), gruppe (VSE vs. kontrol), årsag til hjertestop (hjertestop vs. ikke-hjerte), område med hjertestop (overvåget vs. ikke-overvåget), initial hjertestoprytme (chokbar vs. ikke-chokbar) atropinbrug (ja vs. nej), ordineret totaldosis af natriumbicarbonat, hjertestop på ferie vs. arbejdsdag; Hjertestop om natten (23.00-07.00) vs. morgen til sen aften (07.00-23.00), total dosis adrenalin under CPR og terapeutisk hypotermi (brug vs. ingen brug).

Alle analyser vil blive udført med SPSS version 22.0 (IBM, Armonk, NY) og Process Procedure for SPSS, release 2.15. Statistisk metodologisk reference: Hayes AF. Del II, Mediationsanalyse. I: Hayes AF, red. Introduktion til mediation, moderation og betinget procesanalyse. En regressionsbaseret tilgang. The Guilford Press, New York. 2013, 3-419. 85-207.