幻肢痛の治療のための直接神経刺激による義手の使用 (EPIONE)

ローザンヌ大学病院 (CHUV、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois) で行われる現在の研究では、重度の PLP を経験している 1 ～ 2 人の手を切断した患者が登録され、腕の断端に最大 6 分間、神経内神経電極が埋め込まれます。月。

神経電極は、腕の断端の 2 つの神経に埋め込まれます。 毎日の刺激セッション中、電極は経皮リードを介して外部刺激装置に接続されます。 セッション中、選択的な神経刺激が行われます。 切断患者は、これを幻肢から生じる感覚 (動き、触覚、温度、振動など) として体験します。 埋め込まれている間、研究者はこれらの感覚をどれだけうまく誘発できるかを調査し、刺激活動で構成される刺激療法を提供するため、患者は誘発された感覚に集中する必要があります。 治療前、治療中、治療後に一連の評価（比較を可能にするためにすべての EPIONE パートナーで標準化）が実施され、治療と患者の PLP、皮質組織、精神状態などを関連付けます。

臨床評価のタイミングは、次の段階で実施されます。

1. 最初の訪問
2. 事前審査訪問
3. ベースラインとエントリー
4. 移植
5. 介入期間：集中治療、予備的結果、半集中治療、モニタリング
6. 結果
7. ファローアップ
8. 移植

手順は、治療モダリティ間の比較を可能にするために、国際的な EPIONE パートナー (異なる介入を行うが同様の評価を行う) 間で標準化されています。

フェーズ 1: 最初の訪問。 被験者は、実験について知らされるために、主任研究員および研究に関与する上級研究員の 1 人との会合に招待されます。 医師である PI のみが、健康および医療関連の質問に答えることができます。

フェーズ 2: 事前スクリーニング。 このフェーズは、実験の開始前に行われますが、被験者がインフォームド コンセント フォームに署名した後に行われます。 被験者が身体的健康（手術を受けることができる）、うつ病、IQおよびPLPの正常範囲に関連する選択基準を満たしているかどうか、アンケート、テスト、およびインタビューを介して評価されます。 主治医は結果を評価し、対象を含めるか除外するかを決定します。

フェーズ 3: ベースラインとエントリ。 このフェーズは、治療を行わない場合の痛みの感覚の安定性と被験者内の変動性を判断することを目的としています。 「介入前」の状態での痛みの日々の変動性、評価スコアの変動性、部位ごとの変動性、および被験者間の変動性を測定します。 これらの分散は、メジャーのベースライン ノイズを推定するために分析で使用されます。 知覚された幻肢の痛みと感覚を定量化するために使用されるアンケートに加えて、移植前の最後の週には、皮質マッピング法 (EEG および fMRI) の適用が含まれます。 研究のすべての段階で、被験者は就寝前に日中のPLPの発症について日記を記入する必要があります。

フェーズ 4: 移植。 初期段階の後、患者には 4 つの TIME-4H (ヒト用横束内多チャンネル電極バージョン 4) 電極が移植されます。 TIME-4H 電極の外科的移植は完全麻酔下で行われます。 手術中、正中神経と尺骨神経は、上腕の内側を 20 cm 切開して解放します。 両方の神経束を、TIME-4H 電極を埋め込むレベルで数センチ自由に解剖します。 4 つの TIME-4H 電極が、付属の針と糸を使用して神経束に引き込まれ、各神経に 2 つの TIME-4H が挿入されます。 電極は、TIME-4H の専用アンカー ポイントを使用して神経に固定されます。 電極を配置した後、創傷を閉じる前に、各 TIME-4H 電極の電気的完全性がテストされます。 ワイヤーが皮膚を通して引き出され、傷が閉じられます。 手術中、被験者は予防的抗生物質で治療されます。 予防的抗生物質は、耐性が発生するリスクがあるため、研究の後半では投与されません。 移植後、ＰＩが必要と判断する限り、対象は病院に留まり、外科的結果の日常的な評価を可能にするよう提案される。 対象者は、感染のリスクを軽減するために、ワイヤが腕から出る場所の傷を定期的に洗浄および治療します。 これは、プロジェクトグループのメンバーである看護師によって行われます。 被験者は、傷の治療/洗浄、およびどのような症状に注意するかについてのトレーニングを受けます。

フェーズ 5: 介入。 手術の 1 週間後、患者は神経刺激の毎日のセッションを開始します。 PLP と感覚の治療は、刺激療法の前後にアンケートを介して評価されます。 この段階では、誘発可能な感覚を特徴付け、幻肢痛を軽減する目的で感覚刺激療法を提供する目的で、いくつかの評価が行われます。 刺激のプログラムは、毎日の実験目的と患者のコンプライアンスに従って、1日あたり最大3時間（週末を除く）実行されます。

体験は 12 週間から最大 20 週間続き、次の 4 つの段階に分けられます。

1. 集中治療（第1週から第4週まで）;この期間中、実験は月曜日から金曜日まで毎日実施されます。
2. 予備結果 (5 週目);今週中、実験は月曜日から金曜日まで毎日実施されます。アンケートと皮質マッピング (EEG および fMRI) で構成されます。
3. 半集中療法（6週目から11週目まで）;この期間中、実験は週に月曜日と火曜日の 2 日 (または患者が希望する他の 2 つの連続した曜日) のみ実施されます。

4. モニタリング (12 週目から実験終了まで、ただし遅くとも 20 週目まで);この期間中、実験は週に 1 回、月曜日にのみ実施されます (この日は、患者と作業チームの可能性に応じて変更される可能性があります)。この期間中、毎週の評価は、治験が PLP の治療に成功した場合、VAS スコアが治験の前の期間中に達成された最小スコアよりも 2 ポイント大きくなった場合にのみ実行されます。インプラントの使用に関連する必需品が発生します。

   皮質マッピング (EEG および fMRI) は、予備的な結果と治療の終了時 (フェーズ 6) に実施される予定です。

   刺激は、被験者に意味のある感覚入力を誘発し、それによって皮質組織の正常化と PLP の緩和を誘発することを目的として実行されます。 これは、行方不明の手足を被験者の身体イメージに再導入する活動（プログラム）を実行することによって達成されます。

   実験のプログラム 1 (Pr1) は、TIME-4H 電極の各チャネルを特徴付けるために実行されます。 Pr1 が実行されます。

   • 集中期： • インプラント後の最初の週の最初の 3 日間。 • 次の週の最初の日 (発生した感覚の場所、種類、強さ、および電荷の下限と上限の数週間にわたる可能な変化を記録するため)。
   • 準集中段階中： • 週の最初の日（発生した感覚の場所、種類、強さ、および電荷の下限と上限の数週間にわたる可能な変化を記録するため）。
   • 監視段階中: • 実験が実施される曜日 (生成された感覚の場所、種類、強さ、および充電の下限と上限の可能な変化を記録するため、週間）。 安定化されたマップに変化が観察された場合にのみ、変化が観察されたアクティブなサイトでのみマッピングが再実行されます。

   実験のプログラム 2 (Pr2) は、患者と電極システムのインピーダンスを測定することを目的として、それを特徴付け、連続した日で起こりうる変化を調査し、最終的にそれを下限しきい値と上限の変化に関連付けることを目的としています。同期間の現在の。 Pr2 が実行されます。

   • 集中段階中:

     • 各週の最初の日

   • 半集中段階では:

     • 週の最初の日

   • 監視段階中: • 実験が実施される曜日

   プログラム 3 (Pr3) は、同時非同期または同期マルチチャンネル電気神経内刺激のさまざまな戦略を探求することを目的としています。 このプログラムは、チャネルのさまざまな組み合わせを試し、登録された患者の幻肢痛を治療するための最良のパターンを特定することを目的として実行されます。 Pr3 が実行されます。

   • 集中段階中:

     • 移植後の最初の週の最後の 2 日間。

     • 次の週の 2 日目

   • 準集中段階中: • 週の最初の日
   • 監視段階中: • 実験が実施される曜日。 治療プログラム (Tr) の間、研究者は、ユーザーが自発的に制御するロボットハンド内 (または上) のセンサーからの変換された信号を使用して、電気刺激装置によって生成された刺激を駆動する可能性をテストします。

   より具体的には、研究者は患者にいくつかのタスクを実行するように依頼します (能力、可用性、および動機に応じて):

   1. 義手によるさまざまな力レベル (最大 8 レベル) の実行
   2. オブジェクトの物理的特性の識別
   3. 具現化試験
   4. 機能改善試験

   Tr が実行されます。

   - 集中段階中:

   • 第 2 週の第 3 日から第 5 日まで。
   • 次の週の毎日 - 準集中段階:
   • トライアルの両日 - モニタリング段階:
   • 実験が行われる曜日

   フェーズ 6: 結果。 治療後、治療の効果を評価するために一連の評価（アンケートと皮質マッピング）が行われます。 結果と次のフォローアップ段階では刺激療法は行われません。

   フェーズ 7: フォローアップ。 フォローアップ段階では、痛みを緩和する効果が消えるまでにかかる時間を評価します（アンケート）。

   フェーズ 8: 移植。 感染、赤面、腫れ、痛み、または継続的な埋め込みを不可能にするその他の合併症が発生した場合、電極は外され、被験者は抗生物質で治療されます。 TIME-4H 電極の摘出は、治療段階の最後に行うことができます。 摘出は完全麻酔下で行われます。 アクセスは、上腕の内側の皮膚を通して行われる挿入によって得られます。 TIME-4H 電極を自由に解剖し、糸を切り、インプラントを神経から引き抜いて除去します。 外植に続いて、通常の創傷治療が行われ、標準的な手順に従って抜糸されます。

   被験者の研究期間は、最大 6 か月に設定されている最大 TIME-4H 移植期間によって制限されます。