Brug af håndprotese med direkte nervestimulering til behandling af fantomsmerter i lemmer (EPIONE)

I det aktuelle studie, som vil finde sted på Lausanne Universitetshospital (CHUV, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois), vil 1-2 håndamputerede patienter, der oplever svær PLP, blive indskrevet og implanteret med intraneurale nerveelektroder i armstumpen i op til maksimalt 6 måneder.

Nerveelektroder vil blive implanteret i to nerver på armstumpen. Under daglige stimulationssessioner vil elektroderne være forbundet til en ekstern stimulator via transkutane ledninger. Under sessionerne vil der blive udført selektiv nervestimulation. Den amputerede patient vil opleve dette som fornemmelser (bevægelse, berøring, temperatur, vibrationer etc.), der stammer fra fantomlemmet. Mens de er implanteret, vil efterforskerne undersøge, hvor godt de kan fremkalde disse fornemmelser, og de vil give en stimulationsterapi, som består af stimuleringsaktiviteter og derfor kræver, at patienten fokuserer på de fremkaldte fornemmelser. Før, under og efter terapien vil der blive udført en række vurderinger (standardiseret på tværs af alle EPIONE-partnere for at muliggøre sammenligning) for at relatere terapi til PLP, kortikal organisation, patientens mentale tilstand osv.

Timing af kliniske vurderinger udføres i følgende faser:

1. Første besøg
2. Pre-screening besøg
3. Baseline og Entry
4. Implantation
5. Interventionsperiode: intensiv terapi, foreløbigt resultat, semi-intensiv terapi, monitorering
6. Resultat
7. Opfølgning
8. Forklaring

Procedurerne er standardiseret på tværs af internationale EPIONE-partnere (som udfører forskellige interventioner, men lignende vurderinger), for at muliggøre sammenligning mellem behandlingsmodaliteter.

Fase 1: Første besøg. Forsøgspersonen inviteres til et møde med hovedforskeren og en af ​​de seniorforskere, der er involveret i undersøgelsen, for at blive informeret om forsøget. Kun PI, som er læge, vil få lov til at besvare sundheds- og medicinske spørgsmål.

Fase 2: Forscreening. Denne fase udføres før starten af ​​eksperimentet, men efter at forsøgspersonen har underskrevet den informerede samtykkeerklæring. Via spørgeskemaer, tests og interviews vurderes, om forsøgspersonen opfylder inklusionskriterierne i forhold til fysisk helbred (operationsdygtig), depression, normal IQ og PLP. Den primære investigator vil evaluere resultaterne og beslutte, om emnet skal inkluderes eller udelukkes.

Fase 3: Baseline og Entry. Denne fase har til formål at bestemme stabiliteten og intra-subjekt-variabiliteten af ​​smertefornemmelserne uden behandling. Målekontrollen for den daglige variabilitet i smerte, vurderingsscoringsvariabilitet, sted-til-sted-variabilitet og inter-subjektvariabilitet i tilstanden "før intervention". Disse afvigelser vil blive brugt i analysen til at estimere basisstøj i foranstaltningen. Ud over de spørgeskemaer, der bruges til at kvantificere den opfattede fantomlemmersmerte og fornemmelse, omfatter den sidste uge før implantation anvendelse af kortikale kortlægningsmetoder (EEG og fMRI). Under alle faser af undersøgelsen skal forsøgspersonen udfylde en dagbog, inden han går i seng, om udviklingen af ​​PLP i løbet af dagen.

Fase 4: Implantation. Efter de indledende faser implanteres patienten med 4 TIME-4H (Transvers Intrafascicular Multichannel Electrode Version 4 for Human) elektroder. Kirurgisk implantation af TIME-4H-elektroderne udføres under fuld bedøvelse. Under operationen frigøres median- og ulnarnerverne gennem et snit på 20 cm på den mediale side af overarmen. Begge nervers fascikler dissekeres frit et par centimeter på det niveau, hvor TIME-4H-elektroderne skal implanteres. Fire TIME-4H-elektroder trækkes ind i nervernes fascikler ved hjælp af den vedhæftede nål og tråd, to TIME-4H i hver nerve. Elektroderne er forankret til nerven ved hjælp af de dedikerede forankringspunkter på TIME-4H. Efter placering af elektroderne testes den elektriske integritet af hver TIME-4H elektrode, før såret lukkes. Tråde føres ud gennem huden og såret lukkes. Under operationen behandles forsøgspersonen med profylaktisk antibiotika. Profylaktisk antibiotika gives ikke senere i undersøgelsen på grund af risikoen for udvikling af resistens. Efter implantationen tilbydes forsøgspersonen at blive på hospitalet for at muliggøre en rutinemæssig vurdering af det kirurgiske resultat, så længe PI vurderer det nødvendigt. Forsøgspersonen vil rutinemæssigt få renset og behandlet såret, hvor ledningerne kommer ud af armen, for at mindske risikoen for infektion. Dette vil blive udført af en sygeplejerske, der er medlem af projektgruppen. Forsøgspersonen vil få træning i at behandle/rense såret og også i hvilke symptomer man skal være opmærksom på.

Fase 5: Intervention. En uge efter operationen vil patienten starte daglige sessioner med nervestimulation. Terapi af PLP og fornemmelser vurderes via spørgeskemaer før og efter stimuleringsterapien. Der udføres adskillige vurderinger i denne fase med det formål at karakterisere de fornemmelser, der kan fremkaldes, og at give sansestimulerende terapi med det formål at lindre smerten i fantombenet. Stimuleringsprogrammer vil blive udført hver dag (ekskl. weekender) i op til 3 timer om dagen i henhold til de daglige eksperimentelle mål og patientens overensstemmelse.

Oplevelsen vil vare mellem 12 og maksimalt 20 uger og vil blive opdelt i fire forskellige faser:

1. Intensiv terapi (fra 1. til 4. uge); i denne periode vil forsøgene blive udført hver dag, fra mandag til fredag;
2. Foreløbigt resultat (5. uge); i denne uge vil forsøget blive udført hver dag, fra mandag til fredag; Det vil bestå af spørgeskemaer og kortikal kortlægning (EEG og fMRI).
3. Semi-intensiv terapi (fra 6. til 11. uge); i denne periode vil eksperimenterne kun blive udført to dage om ugen, mandag og tirsdag (eller to andre på hinanden følgende ugedage, som patienten foretrækker);

4. Overvågning (fra 12. uge til slutningen af ​​forsøget, men ikke senere end 20. uge); i denne periode vil eksperimenterne kun blive udført en gang om ugen om mandagen (dagen kan ændres i henhold til patientens og arbejdsgruppens muligheder); i denne periode vil den ugentlige evaluering kun blive udført, hvis, i tilfælde af succes med forsøget med behandling af PLP, VAS-scoren bliver 2 point højere end minimumsscore opnået i de foregående perioder af forsøget, eller hvis andre typer af nødvendigheder forbundet med implantatbrug vil forekomme.

   En kortikal kortlægning (EEG og fMRI) er planlagt til at blive udført under det foreløbige resultat og ved slutningen af ​​behandlingen (under fase 6).

   Stimulering udføres med det formål at inducere meningsfuldt sensorisk input til forsøgspersonen og derved inducere en normalisering af den kortikale organisering og lindring af PLP. Dette søges opnået ved at udføre aktiviteter (program), som genindfører det manglende lem i motivets kropsbillede.

   Forsøgets program 1 (Pr1) vil blive udført for at karakterisere hver kanal af TIME-4H elektroderne. Pr1 udføres:

   • i den intensive fase: • de første tre dage i den første uge efter implantationen; • den første dag i de følgende uger (for at registrere mulige ændringer af placeringen, typen og styrken af ​​den genererede fornemmelse og af ladningens nedre tærskel og øvre grænser i løbet af ugerne);
   • i den semi-intensive fase: • den første dag i ugen (for at registrere mulige ændringer af placeringen, typen og styrken af ​​den genererede fornemmelse og af ladningens nedre tærskel og øvre grænser i løbet af ugerne);
   • i overvågningsfasen: • ugedagen, hvor eksperimentet vil blive udført (for at registrere mulige ændringer af placeringen, typen og styrken af ​​den genererede fornemmelse og af ladningens nedre tærskel og øvre grænser over uger). Kun hvis der er observeret ændring i det stabiliserede kort, og kun over de aktive steder, hvor ændringen observeres, vil kortlægningen blive genudført.

   Forsøgets program 2 (Pr2) vil være rettet mod at måle impedansen af ​​patienten og elektrodesystemet med det formål at karakterisere det, at undersøge mulige ændringer i på hinanden følgende dage og til sidst at korrelere det med ændringer af den nedre tærskel og øvre grænser. af nuværende i samme periode. Pr2 udføres:

   • i den intensive fase:

     • den første dag i hver uge

   • i den semi-intensive fase:

     • den første dag i ugen

   • i overvågningsfasen: • ugedagen, hvor forsøget skal udføres

   Programmet 3 (Pr3) vil have til formål at udforske forskellige strategier for samtidig asynkron eller synkron multikanal elektrisk intraneural stimulering. Dette program vil blive udført med det formål at prøve forskellige kombinationer af kanaler og identificere det bedste mønster til at behandle fantomsmerterne hos de indskrevne patienter. Pr3 udføres:

   • i den intensive fase:

     • de sidste to dage af den første uge efter implantationen;

     • den anden dag i de følgende uger

   • i den semi-intensive fase: • den første dag i ugen
   • i overvågningsfasen: • ugedagen, hvor forsøget skal udføres. Under behandlingsprogrammet (Tr) vil efterforskerne teste muligheden for at drive stimulationen produceret af elektrisk stimulator med de transformerede signaler fra sensorer i (eller over) robothånden, som er frivilligt styret af brugeren.

   Mere specifikt vil efterforskerne bede patienten om at udføre flere opgaver (afhængigt af kapacitet, tilgængelighed og motivation):

   1. Udførelse af forskellige kraftniveauer (op til 8 niveauer) med håndprotesen
   2. Identifikation af objekters fysiske egenskaber
   3. Udførelsesformstest
   4. Funktionsforbedringstests

   Tr vil blive udført:

   - i den intensive fase:

   • fra den tredje til den femte dag i den anden uge;
   • hver dag i de følgende uger - i den semi-intensive fase:
   • begge dage af forsøget - i overvågningsfasen:
   • den ugedag, hvor forsøget skal udføres

   Fase 6: Resultat. Efter terapien udføres en række vurderinger (spørgeskemaer og kortikal kortlægning) for at evaluere effekten af ​​terapien. Der udføres ingen stimuleringsterapi under udfaldet og den efterfølgende opfølgningsfase.

   Fase 7: Opfølgning. I opfølgningsfasen vil det blive vurderet, hvor lang tid det tager, før eventuelle virkninger af smertelindrende virkninger aftager (spørgeskemaer).

   Fase 8: Forklaring. I tilfælde af infektion, rødmen, hævelse, smerter eller andre komplikationer, som umuliggør kontinuerlig implantation, vil elektroderne blive eksplanteret og patienten behandlet med antibiotika. Eksplantation af TIME-4H-elektroderne kan udføres i slutningen af ​​terapifasen. Eksplantation vil blive udført under fuld bedøvelse. Adgang opnås via en indføring foretaget gennem huden på den mediale side af overarmen. TIME-4H elektroderne dissekeres fri, gevindskåret og implantatet trækkes ud af nerven og fjernes. Efter eksplantationen udføres normal sårbehandling, og stingene fjernes i henhold til standardprocedurer.

   Studievarigheden for et forsøgsperson vil være begrænset af den maksimale TIME-4H implantationsvarighed, som er sat til maksimalt 6 måneder.