進行性固形腫瘍におけるアザシチジンとデュルバルマブの研究 (METADUR)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 18歳以上または日本人参加者の場合は20歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -平均余命は12週間以上
• -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍で、不治であり、（a）以前の標準治療に失敗した、（b）標準治療が存在しない、または（c）標準治療が適切であると見なされていない患者と担当医師。

• -次の進行した（切除不能および/または転移性）固形腫瘍の適応症のいずれかを持っている：

  • マイクロサテライト安定型結腸直腸癌 (MSS-CRC)
  • プラチナ耐性上皮性卵巣がん II 型 (PR-OC)
  • エストロゲン受容体陽性および HER2 陰性の乳がん (ER+/​​HER2- BC):

• 以下の考慮事項は、以前の治療レジメンに関して行われます。

  • MSS-CRC: 5-FU、イリノテカン、オキサリプラチン、上皮成長因子受容体 (EGFR) mAb に対して進行または不耐性である必要があります。再発性/転移性の RAS 野生型腫瘍を有する患者。
  • PR-OC: プラチナ耐性疾患の設定で、少なくとも 1、最大 2 ラインの細胞毒性薬で進行している必要があります
  • ER+/HER2- BC: 再発性/転移性の設定で、少なくとも 2 ライン、最大 5 ラインの細胞傷害性薬剤で進行している必要があります。
• 十分な正常臓器および骨髄機能
• -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変。
• -生検のために安全にアクセスできる少なくとも1つの病変。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。
• -可能であれば、相関バイオマーカー研究のためにアーカイブ腫瘍組織（可能であれば初期およびその後の腫瘍生検サンプル）を提供することに同意します。
• -出産の可能性のある女性被験者1は、治験薬治療を開始する前に、研究者によって検証された2つの陰性妊娠検査を受ける必要があります
• 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、真の禁欲を実践するか、研究で定義された期間、少なくとも2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性は、研究で定義された期間、少なくとも2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与、または現在の研究への以前の登録。
• -過去28日間または研究1日目の前の5半減期の間に治験薬を使用した別の臨床研究への参加。観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間への同時登録は許可されています。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。 -以前の抗CTLA4剤は許可されています。 -T細胞共刺激剤による以前の治療（例： 抗 CD137 抗体、抗 OX40 抗体) が許可されます。
• -CC-486、アザシチジン、デシタビンまたはその他の低メチル化剤による以前の治療。
• -例外を伴う別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の28日以内（および6週間以内）ニトロソウレアまたはマイトマイシン C)。
• 心拍数（QTc）≧470ミリ秒で補正された平均QT間隔。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 例外あり。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性CTCAEグレード2。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1、ホルモン補充で安定している慢性内分泌障害を除く。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -アザシチジン、マンニトール、またはデュルバルマブ、その成分、または他のヒト化モノクローナル抗体を含む薬物製剤を研究するための過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限するか、患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -研究登録前の30日以内、または治験薬の30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。
• 妊娠中、授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者。
• 過敏性腸症候群またはその他の深刻な胃腸の慢性疾患に関連する治療開始前の過去3年以内の下痢、および/または以前の胃切除術または上腸の除去の歴史、または吸収を妨げるその他の胃腸障害または欠陥、治験薬の分布、代謝または排泄、および/または患者の胃腸毒性のリスク増加の素因。
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。
• 制御不能な発作のある患者。
• -非侵襲性乳癌の病歴に対する補助内分泌療法を受けている患者を除く、癌治療のための同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法またはホルモン療法。
• -研究の1日目の前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• 不随意に投獄された、または自発的に同意を提供できない、またはプロトコル手順を順守できない患者。