Badanie azacytydyny i durwalumabu w zaawansowanych guzach litych (METADUR)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Wiek ≥18 lat lub ≥20 lat dla uczestników z Japonii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Mają udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy, który jest nieuleczalny i (a) wcześniejsza standardowa terapia nie powiodła się, (b) dla którego nie istnieje standardowa terapia lub (c) standardowa terapia nie jest uważana za odpowiednią przez pacjent i lekarz prowadzący.

• Mieć jedno z następujących wskazań do zaawansowanego (nieoperacyjnego i/lub przerzutowego) guza litego:

  • Stabilny mikrosatelitarny rak jelita grubego (MSS-CRC)
  • Platynooporny nabłonkowy rak jajnika typu II (PR-OC)
  • Rak piersi z receptorem estrogenowym i HER2-ujemnym (ER+/HER2- BC):

• Następujące kwestie zostaną podjęte w odniesieniu do wcześniejszych schematów leczenia:

  • MSS-CRC: musi wystąpić progresja lub nietolerancja 5-FU, irynotekanu, oksaliplatyny i mAb receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z guzami typu dzikiego RAS, w warunkach nawrotu/przerzutów.
  • PR-OC: musi mieć progresję na co najmniej 1, maksymalnie 2 liniach środków cytotoksycznych w warunkach choroby opornej na platynę
  • ER+/HER2- BC: progresja na co najmniej 2, maksymalnie 5 liniach leków cytotoksycznych w przypadku nawrotu/przerzutów.
• Odpowiednia normalna funkcja narządów i szpiku
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
• Przynajmniej jedna zmiana bezpiecznie dostępna do biopsji.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
• Zgoda na dostarczenie archiwalnej tkanki guza (początkowej i kolejnych próbek biopsji guza, jeśli to możliwe) do badań korelacyjnych biomarkerów, jeśli są dostępne.
• Kobieta w wieku rozrodczym1 powinna mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii badanym produktem
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji przez okres określony w badaniu.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji przez okres określony w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania lub wcześniejsze włączenie do niniejszego badania.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających badanie Dzień 1. Dozwolone jest równoczesne włączenie do obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub okresu obserwacji w badaniu interwencyjnym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem. Dozwolone są wcześniejsze środki anty-CTLA4. Wcześniejsza terapia środkami kostymulującymi limfocyty T (np. przeciwciało anty-CD137, przeciwciało anty-OX40).
• Wcześniejsza terapia CC-486, azacytydyną, decytabiną lub jakimkolwiek innym środkiem hipometylującym.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkami.
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (i w ciągu 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu z wyjątkami.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność CTCAE stopnia 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1, z wyjątkiem przewlekłej endokrynopatii, która jest stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na badane preparaty leków, w tym na azacytydynę, mannitol lub durwalumab, ich składniki lub na jakiekolwiek inne humanizowane przeciwciało monoklonalne
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej pisemnej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od produktów badanych.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
• zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia i/lub przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zaburzać wchłanianie, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania badanego produktu i/lub predysponować pacjenta do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej.
• Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka, z wyjątkiem pacjentów poddawanych adjuwantowej terapii hormonalnej z powodu nieinwazyjnego raka piersi w wywiadzie.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Pacjenci, którzy przebywają w więzieniu niedobrowolnie lub nie są w stanie dobrowolnie wyrazić zgody lub nie są w stanie zastosować się do procedur protokołu.