Studie azacitidinu a durvalumabu u pokročilých solidních nádorů (METADUR)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let nebo ≥20 let pro japonské účastníky.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Mají histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou, lokálně pokročilou nebo metastazující solidní malignitu, která je nevyléčitelná a buď (a) selhala předchozí standardní léčba, (b) pro kterou neexistuje žádná standardní léčba, nebo (c) standardní léčba není považována za vhodnou pacienta a ošetřujícího lékaře.

• Máte jednu z následujících indikací pokročilého (neresekovatelného a/nebo metastatického) solidního tumoru:

  • Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom (MSS-CRC)
  • Platinum rezistentní epiteliální karcinom vaječníků typu II (PR-OC)
  • Rakovina prsu s pozitivním a HER2 negativním receptorem estrogenu (ER+/HER2- BC):

• Pokud jde o předchozí léčebné režimy, budou provedeny následující úvahy:

  • MSS-CRC: musí progredovat nebo nesnášet 5-FU, irinotekan, oxaliplatinu a mAb receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů s nádory divokého typu RAS v recidivujícím/metastatickém stavu.
  • PR-OC: musí progredovat alespoň na 1, maximálně na 2 liniích cytotoxických látek v podmínkách onemocnění rezistentních na platinu
  • ER+/HER2- BC: musí progredovat alespoň u 2, maximálně 5 linií cytotoxických látek v rekurentním/metastatickém stavu.
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
• Alespoň jedna léze bezpečně dostupná pro biopsii.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Souhlas s poskytnutím archivní nádorové tkáně (počáteční a následné vzorky biopsie nádoru, pokud je to možné) pro korelativní studie biomarkerů, jsou-li k dispozici.
• Žena ve fertilním věku1 by měla mít dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením jakékoli léčby hodnoceným přípravkem
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit se skutečnou abstinencí nebo používáním alespoň dvou účinných metod antikoncepce po dobu stanovenou ve studii.
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním alespoň dvou účinných metod antikoncepce po dobu vymezenou ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie nebo předchozího zápisu do této studie.
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem studie. Je povoleno současné zařazení do observační (neintervenční) klinické studie nebo období sledování intervenční studie.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu. Předchozí anti-CTLA4 činidla jsou povolena. Předchozí terapie kostimulačními činidly T-buněk (např. anti-CD137 protilátka, anti-OX40 protilátka) jsou povoleny.
• Předchozí léčba CC-486, azacitidinem, decitabinem nebo jakýmkoli jiným hypomethylačním činidlem.
• Anamnéza jiné primární malignity až na výjimky.
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C).
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu s výjimkami.
• Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE stupně 2 z předchozí protinádorové léčby.
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupně 1, s výjimkou chronické endokrinopatie, která je stabilní při hormonální substituci.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Anamnéza přecitlivělosti na studované lékové formulace, včetně azacitidinu, manitolu nebo durvalumabu, jejich složek nebo na jakoukoli jinou humanizovanou monoklonální protilátku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů od zkoumaných produktů.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• Syndrom dráždivého tračníku nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem během posledních 3 let před zahájením léčby a/nebo předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva v anamnéze nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, které by narušovaly vstřebávání, distribuce, metabolismus nebo vylučování hodnoceného přípravku a/nebo predisponují pacienta ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity.
• Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální léčba rakoviny s výjimkou pacientek na adjuvantní endokrinní terapii pro neinvazivní rakovinu prsu v anamnéze.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem studie nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni nebo nejsou schopni dobrovolně poskytnout souhlas nebo nejsou schopni dodržet protokolární postupy.