Atsasitidiinin ja durvalumabin tutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa (METADUR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Japanilaisten osallistujien ikä ≥18 vuotta tai ≥20 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
• sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on parantumaton ja joka on joko (a) epäonnistunut aikaisemmassa vakiohoidossa, (b) jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai (c) standardihoitoa ei pidetä sopivana potilas ja hoitava lääkäri.

• Sinulla on jokin seuraavista pitkälle edenneistä (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen) kiinteä kasvain indikaatioista:

  • Mikrosatelliittistabiili kolorektaalinen karsinooma (MSS-CRC)
  • Platinaresistentti epiteelisyövän tyyppi II (PR-OC)
  • Estrogeenireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä (ER+/HER2-BC):

• Seuraavat seikat otetaan huomioon aikaisempien hoito-ohjelmien suhteen:

  • MSS-CRC: täytyi olla edennyt 5-FU:ta, irinotekaania, oksaliplatiinia ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mAb:tä tai sietää niitä potilailla, joilla on villityypin RAS-kasvaimet, uusiutuvissa/metastaattisissa olosuhteissa.
  • PR-OC: on täytynyt edetä vähintään 1, enintään 2 sytotoksisten aineiden linjalla platinaresistenttien tautien yhteydessä
  • ER+/HER2- BC: on täytynyt edetä vähintään 2, enintään 5 sytotoksisten aineiden rivillä toistuvissa/metastaattisissa olosuhteissa.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
• Ainakin yksi vaurio, johon pääsee turvallisesti biopsiaa varten.
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Suostumus toimittaa arkistoitu kasvainkudos (alkuperäiset ja myöhemmät kasvainbiopsianäytteet, jos mahdollista) korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten, jos saatavilla.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella1 tulee olla kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen minkään tutkimusvalmistehoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, tulee suostua harjoittamaan todellista pidättymistä tai käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen määritellyn ajanjakson ajan.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen määritetyn ajanjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen tai aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 28 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana ennen tutkimusta Päivä 1. Samanaikainen ilmoittautuminen havainnoivaan (ei-interventio) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantajaksoon on sallittu.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi. Aiemmat anti-CTLA4-aineet ovat sallittuja. Aikaisempi hoito T-soluja stimuloivilla aineilla (esim. anti-CD137-vasta-aine, anti-OX40-vasta-aine) sallitaan.
• Aikaisempi hoito CC-486:lla, atsasitidiinilla, desitabiinilla tai millä tahansa muulla hypometyloivalla aineella.
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia poikkeuksia lukuun ottamatta.
• Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ja 6 viikon sisällä nitrosourealle tai mitomysiini C:lle).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta poikkeuksia lukuun ottamatta.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE-aste 2 aiemmasta syöpähoidosta.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1, lukuun ottamatta kroonista endokrinopatiaa, joka on stabiili hormonikorvaushoidolla.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Yliherkkyys tutkimuslääkevalmisteille, mukaan lukien atsasitidiini, mannitoli tai durvalumabi, sen aineosille tai jollekin muulle humanisoidulle monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimustuotteista.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Ärtyvän suolen oireyhtymä tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista ja/tai aiempi maha- tai yläsuolen poisto, tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi imeytymistä, ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille.
• Hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat adjuvanttia endokriinistä hoitoa ei-invasiivisen rintasyövän vuoksi.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen päivää 1 tai edelleen toipumassa aiemmasta leikkauksesta.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, jotka on vangittu tahattomasti tai jotka eivät voi vapaaehtoisesti antaa suostumusta tai eivät pysty noudattamaan protokollan menettelyjä.