진행성 고형 종양에서 Azacitidine과 Durvalumab에 대한 연구 (METADUR)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 18세 이상 또는 일본 참가자의 경우 20세 이상.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 ≥12주
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된, 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양이 있으며 치료가 불가능하고 (a) 이전 표준 요법에 실패했거나, (b) 표준 요법이 존재하지 않거나, (c) 표준 요법이 적절한 것으로 간주되지 않음 환자와 치료 의사.

• 다음 진행성(절제 불가능 및/또는 전이성) 고형 종양 적응증 중 하나가 있는 경우:

  • 미소부수체 안정 대장 암종(MSS-CRC)
  • 백금 내성 상피성 난소암 II형(PR-OC)
  • 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암(ER+/HER2- BC):

• 이전 치료 요법과 관련하여 다음 사항을 고려할 것입니다.

  • MSS-CRC: 재발성/전이성 환경에서 RAS 야생형 종양 환자에서 5-FU, 이리노테칸, 옥살리플라틴 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) mAb가 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
  • PR-OC: 백금 내성 질환 설정에서 최소 1개, 최대 2개의 세포독성제 라인에서 진행되어야 함
  • ER+/HER2- BC: 재발성/전이성 설정에서 최소 2개, 최대 5개의 세포독성 제제에서 진행되어야 합니다.
• 적절한 정상 장기 및 골수 기능
• 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 적어도 하나의 병변.
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 가능한 경우 상관 바이오마커 연구를 위해 기록 보관 종양 조직(가능한 경우 초기 및 후속 종양 생검 샘플)을 제공하는 데 동의합니다.
• 가임 여성 피험자1는 조사 제품 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 연구 정의 기간 동안 진정한 금욕을 실천하거나 적어도 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 정의 기간 동안 적어도 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구의 계획 및/또는 수행 또는 현재 연구의 이전 등록에 관여.
• 지난 28일 또는 연구 1일 이전의 5번의 반감기 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간에 동시 등록이 허용됩니다.
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료. 사전 항-CTLA4 제제가 허용됩니다. T-세포 동시자극제(예: 항-CD137 항체, 항-OX40 항체)가 허용됩니다.
• CC-486, 아자시티딘, 데시타빈 또는 기타 저메틸화제를 사용한 선행 요법.
• 예외가 있는 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여량을 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일(및 6주 이내) nitrosourea 또는 mitomycin C의 경우).
• 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
• 예외를 제외하고 durvalumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE 등급 2.
• 호르몬 대체에 안정적인 만성 내분비병증을 제외하고, 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >1등급.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 아자시티딘, 만니톨 또는 더발루맙을 포함한 연구 약물 제제, 그 성분 또는 기타 인간화 단일클론 항체에 대한 과민증의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 제품의 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 과민성 대장 증후군 또는 치료 시작 전 지난 3년 이내에 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환, 및/또는 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 이력, 또는 흡수를 방해할 기타 위장 장애 또는 결함, 연구 제품의 분포, 대사 또는 배설 및/또는 위장 독성의 증가된 위험에 대한 환자의 소인.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박.
• 발작이 조절되지 않는 환자.
• 비침습성 유방암 병력에 대해 보조 내분비 요법을 받는 환자를 제외하고 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법.
• 연구 1일 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 비자발적으로 감금되었거나 자발적으로 동의를 제공할 수 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 환자.