進行性乳がん患者に対する組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体の安全性と忍容性

包含基準:

• 18歳から70歳までの男性と女性が対象です。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1
• トリプルネガティブ乳がんの組織学的診断。 -転移性疾患に対する以前の少なくとも1つの日常レジメンに失敗したか、毒性に耐えられなかったか、または日常レジメンが欠如している。
• 組織学的にエストロゲン受容体陰性（ER-）およびプロゲステロン受容体陰性（PR-）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性が確認されている
• 腫瘍標本を提供する（PD -L1 の発現および浸潤リンパ球を検査するため）。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変（測定可能なリンパ節病変は 1 つだけ除外される）（ルーチン CT スキャン >=20mm、スパイラル CT スキャン >=10mm、測定可能な病変への事前の放射線照射なし） 予測生存期間 >=6 か月。
• 脳転移または髄膜転移は手術または放射線治療で処理し、臨床的に少なくとも8週間安定していなければなりません（事前の全身ステロイド投与は許可されていますが、治験薬との全身ステロイドの同時投与は除外されます）。
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たしている必要があります（過去 14 日以内）。

ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL 好中球 ≥ 1500 細胞/μL 血小板 ≥ 100 x 10^3/ μL 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常 (ULN) の上限 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN なし、肝転移を伴う 5 x ULN 以下、血清クレアチニン ≤1╳ULN、クレアチニンクリアランス > 50ml/min (Cockcroft-Gault 方程式)

• 過去4週間以内に全身ステロイドを使用していない
• 妊娠の可能性のある男性または女性は、以下の条件を満たさなければなりません: 治療期間中および治療後少なくとも 12 か月間は、信頼できる避妊法 (経口避妊薬、子宮内避妊具、性欲の制御、コンドームと殺精子剤の二重バリア法など) を使用することに同意する必要があります。研究薬の最後の投与量。
• 自発的に書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供している必要があります。 研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルに指定されている禁止事項および制限事項を遵守する意思がある。

除外基準:

• 組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体またはその成分に対する過敏症。
• 過去3か月以内のmAbによる治療歴（局所投与は除く）
• 過去の抗腫瘍療法（コルチコステロイドおよび免疫療法を含む）または過去4週間以内の他の臨床試験への参加、または最後の治療以来毒性から回復していない。
• 妊娠中または授乳中
• 血液凝固異常
• HIV、HCV、HBsAg、またはHBcAbの検査陽性で、HBV DNAの検査が陽性（>500IU/ml）
• 肺結核の既往歴;
• -活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の記録された病歴がある患者、または下垂体炎、肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症などの全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴がある患者。
• 患者のコンプライアンスに影響を与える、または毒性判定や有害事象の解釈を曖昧にする可能性のある重度で制御されていない病状。活動性重度感染症、制御されていない糖尿病、心血管障害（心不全＞クラスII NYHA、心ブロック＞IIグレード、心筋梗塞、不安定不整脈など）または過去6か月以内の不安定狭心症、過去3か月以内の脳梗塞）、または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、または症候性気管支けいれん）。
• CNS疾患の証拠。
• 過去1週間以内にCSF（コロニー刺激因子）、EPO（エリスロポエチン）などの骨髄刺激因子による治療歴がある
• 過去4週間以内に生ワクチン療法を受けたことがある。
• 過去4週間以内に大きな手術を受けたことがある（診断手術は除く）。
• 離脱や精神疾患の病歴を伴わない精神科薬の乱用。
• 基底細胞皮膚がんや子宮頸部上皮内がんなど、明らかに治癒したと思われる局所治療可能ながんを除く、過去5年以内に活動性の既往悪性腫瘍。
• 治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを増大させる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈を曖昧にする基礎疾患。