Безопасность и переносимость рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против PD-1 у пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет имеют право;
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гистологический диагноз тройного негативного рака молочной железы. Имели неудачу хотя бы 1 предыдущую стандартную схему лечения метастатического заболевания, или не переносили токсичность, или отсутствие каких-либо стандартных схем лечения.
• Гистологически подтвержденный отрицательный результат на рецептор эстрогена (ER-) и отрицательный результат на рецептор прогестерона (PR-), отрицательный результат на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека
• Предоставление образца опухоли (для тестирования экспрессии PD-L1 и инфильтрирующих лимфоцитов);
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (исключается только 1 поддающееся измерению поражение лимфатических узлов) (обычная КТ >=20 мм, спиральная КТ >=10 мм, без предварительного облучения поддающихся измерению поражений) Прогнозируемая выживаемость >=6 месяцев;
• Метастазы в головной мозг или оболочки мозговых оболочек должны быть удалены с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, и они должны быть клинически стабильными в течение не менее 8 недель (допускался прием системных стероидов, но исключалось одновременное введение системных стероидов с исследуемым препаратом).
• Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней):

гемоглобин ≥ 9,0 г/дл нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН без, и ≤ 5 x ULN с креатинином сыворотки метастазов в печени ≤1 ╳ ULN, клиренс креатинина> 50 мл / мин (уравнение Кокрофта-Голта)

• Без системных стероидов в течение последних 4 недель
• Мужчины или женщины детородного возраста должны: дать согласие на использование надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицида) в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата.
• Должны быть прочитаны, поняты и добровольно предоставили письменное информированное согласие. Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Повышенная чувствительность к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам против PD-1 или их компонентам.
• Предшествующее лечение моноклональными антителами в течение последних 3 месяцев (местное введение исключено)
• Предыдущая противоопухолевая терапия (включая кортикостероиды и иммунотерапию) или участие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель, или отсутствие выздоровления от токсичности с момента последнего лечения;
• Беременные или кормящие
• Аномальная свертываемость крови
• Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>500 МЕ/мл)
• В анамнезе туберкулез легких;
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, например, гипофизитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом.
• Тяжелое, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая активную тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, ангиокардиопатию (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, сердечная блокада > II степени, инфаркт миокарда, нестабильная аритмия) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев, инфаркт головного мозга в течение последних 3 месяцев) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматический бронхоспазм).
• Свидетельствует о заболеваниях ЦНС.
• Предшествующее лечение факторами, стимулирующими костный мозг, такими как ЦСЖ (колониестимулирующий фактор), ЭПО (эритропоэтин), в течение последней 1 недели
• Предшествующая терапия живой вакциной в течение последних 4 недель.
• Предшествовавшая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключая диагностическую операцию).
• Злоупотребление психиатрическими препаратами без отмены или история психического заболевания.
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.