Sicherheit und Verträglichkeit des rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpers für Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Histologische Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs. Mindestens eine vorherige Routinebehandlung zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung hat versagt oder die Toxizität wurde nicht vertragen, oder es fehlten Routinebehandlungen.
• Histologisch bestätigt: Östrogenrezeptor-negativ (ER-) und Progesteronrezeptor-negativ (PR-), humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ
• Bereitstellung einer Tumorprobe (zur Prüfung der Expression von PD-L1 und der infiltrierenden Lymphozyten);
• Mindestens 1 messbare Läsion (nur 1 messbare Lymphknotenläsion ist ausgeschlossen) (Routine-CT-Scan >=20 mm, Spiral-CT-Scan >=10 mm, keine vorherige Bestrahlung der messbaren Läsionen) Voraussichtliches Überleben >=6 Monate;
• Hirn- oder Hirnhautmetastasen müssen durch eine Operation oder Bestrahlung beseitigt werden und für mindestens 8 Wochen klinisch stabil sein (zuvor waren systemische Steroide erlaubt, die gleichzeitige Verabreichung systemischer Steroide mit dem Studienmedikament ist jedoch ausgeschlossen).
• Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage):

Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL Neutrophile ≥ 1500 Zellen/µL Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/µL Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Asparaginsäure-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne, und ≤ 5 x ULN mit hepatischem Metastasen-Serumkreatinin ≤1╳ULN, Kreatinin-Clearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)

• Ohne systemische Steroide innerhalb der letzten 4 Wochen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: der Anwendung einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarriere-Methode aus Kondom und Spermizid) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate danach zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments.
• Muss die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig gelesen, verstanden und abgegeben haben. Bereit, den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-PD-1-Ab oder seine Bestandteile.
• Vorherige Behandlung mit mAb innerhalb der letzten 3 Monate (lokale Verabreichung ausgenommen)
• Vorherige Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroide und Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 4 Wochen oder sich seit der letzten Behandlung nicht von Toxizitäten erholt haben;
• Schwanger oder stillend
• Abnormale Blutgerinnung
• Positive Tests auf HIV, HCV, HBsAg oder HBcAb mit positivem Test auf HBV-DNA (>500 IE/ml)
• Vorgeschichte mit Lungentuberkulose;
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, wie z. B. Hypophysitis, Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose.
• Schwerwiegender, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance der Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde, einschließlich aktiver schwerer Infektion, unkontrollierter Diabetes, Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse II, Herzblock > Grad II, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie). oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatischer Bronchospasmus).
• Hinweise auf eine ZNS-Erkrankung.
• Vorherige Behandlung mit knochenmarkstimulierenden Faktoren, wie z. B. CSF (koloniestimulierender Faktor), EPO (Erythropoietin), innerhalb der letzten 1 Woche
• Vorherige Lebendimpfstofftherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Vorherige größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen (diagnostische Operation ausgenommen).
• Missbrauch von Psychopharmaka ohne Entzug oder psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte.
• Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten ist, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde.