Sécurité et tolérabilité de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 humanisé recombinant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Les hommes et les femmes âgés de 18 à 70 ans sont éligibles ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Diagnostic histologique du cancer du sein triple négatif. Avoir échoué au moins 1 traitement de routine antérieur pour la maladie métastatique, ou n'a pas toléré la toxicité, ou l'absence de tout traitement de routine.
• Histologiquement confirmé négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER-) et les récepteurs de la progestérone (PR-), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain
• Fournir un échantillon de tumeur (pour tester l'expression de PD -L1 et des lymphocytes infiltrants) ;
• Au moins 1 lésion mesurable (seulement 1 lésion mesurable des ganglions lymphatiques est exclue) (TDM de routine > = 20 mm, tomodensitométrie spiralée > 10 mm, aucune radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables) Survie prévue > = 6 mois ;
• Les métastases cérébrales ou méningées doivent être éliminées par chirurgie ou radiothérapie et être cliniquement stables pendant au moins 8 semaines (les stéroïdes systémiques antérieurs étaient autorisés, mais l'administration concomitante de stéroïdes systémiques avec le médicament à l'étude est exclue).
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) :

hémoglobine ≥ 9,0 g/dL neutrophiles ≥ 1500 cellules/ µL plaquettes ≥ 100 x 10^3/ µL bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans, et ≤ 5 x LSN avec métastase hépatique créatinine sérique ≤ 1╳ LSN，clairance de la créatinine > 50 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)

• Sans stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit avoir lu, compris et fourni volontairement un consentement éclairé écrit. Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité aux Ac monoclonaux recombinants anti-PD-1 humanisés ou à ses composants.
• Traitement antérieur par mAb au cours des 3 derniers mois (administration locale exclue)
• Traitement antitumoral antérieur (y compris les corticostéroïdes et l'immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
• Enceinte ou allaitante
• Coagulation sanguine anormale
• Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml)
• Antécédents de tuberculose pulmonaire ;
• Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie.
• Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, bloc cardiaque > grade II, infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique).
• Preuve d'une maladie du SNC.
• Traitement antérieur avec des facteurs de stimulation de la moelle osseuse, tels que le LCR (facteur de stimulation des colonies), l'EPO (érythropoïétine), au cours des 1 dernières semaines
• Traitement antérieur par vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines.
• Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue).
• Abus de médicaments psychiatriques sans sevrage ou antécédent de maladie psychiatrique.
• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.