Säkerhet och tolerabilitet för rekombinant humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikropp för patienter med avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Man och kvinna i åldern 18 till 70 år är berättigade;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
• Histologisk diagnos av trippelnegativ bröstcancer. Har misslyckats med minst 1 tidigare rutinbehandling för metastaserande sjukdom, eller misslyckats med att tolerera toxiciteten eller avsaknad av rutinbehandlingar.
• Histologiskt bekräftad östrogenreceptornegativ (ER-) och progesteronreceptornegativ (PR-), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ
• Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1 och de infiltrerande lymfocyterna);
• Minst 1 mätbar lesion (endast 1 mätbar lymfkörtelskada är utesluten) (rutin-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidigare strålning till mätbara lesioner) Förutspådd överlevnad >=6 månader;
• Hjärna eller meningeala metastaser måste kasseras med kirurgi eller strålning och vara stabila kliniskt i minst 8 veckor (tidigare systemiska steroider var tillåtna, men samtidig administrering av systemiska steroider med studieläkemedlet är uteslutet).
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (inom de senaste 14 dagarna):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dL neutrofiler ≥ 1 500 celler/ µL blodplättar ≥ 100 x 10^3/ µL totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normalt (ULN) asparaginalt transaminas (AST) och ≤ (ALT) 5,N-transaminas. och ≤ 5 x ULN med levermetastas serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gaults ekvation)

• Utan systemiska steroider under de senaste 4 veckorna
• Fertila män eller kvinnor måste: gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet, kontroll av sexlust, dubbelbarriärmetoden för kondom och spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke frivilligt. Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Överkänslighet mot rekombinant humaniserat anti-PD-1 monoklonalt Ab eller dess komponenter.
• Tidigare behandling med mAb inom de senaste 3 månaderna (lokal administrering utesluten)
• Tidigare antitumörbehandling (inklusive kortikosteroider och immunterapi) eller deltagande i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från toxicitet sedan den senaste behandlingen;
• Gravid eller ammande
• Onormal blodkoagulation
• Positiva tester för HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV DNA (>500IU/ml)
• Historik med lungtuberkulos;
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos.
• Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, hjärtblock > II grad, hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm).
• Bevis med CNS-sjukdom.
• Tidigare behandling med benmärgsstimulerande faktorer, såsom CSF (kolonistimulerande faktor), EPO (erytropoietin), inom de senaste 1 veckorna
• Tidigare behandling med levande vaccin inom de senaste 4 veckorna.
• Föregående större operation inom de senaste 4 veckorna (diagnostisk operation utesluten).
• Missbruk av psykiatriska läkemedel utan abstinens, eller historia av psykiatrisk sjukdom.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.