Sikkerhet og toleranse for rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff for pasienter med avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne i alderen 18 til 70 år er kvalifisert;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
• Histologisk diagnose av trippel negativ brystkreft. Har mislyktes i minst 1 tidligere rutineregime for metastatisk sykdom, eller har ikke tolerert toksisiteten, eller mangel på rutineregimer.
• Histologisk bekreftet østrogenreseptor negativ (ER-) og progesteronreseptor negativ (PR-), human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ
• Forsyning med tumorprøve (for å teste ekspresjonen av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
• Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner) Forutsagt overlevelse >=6 måneder;
• Hjerne- eller meningealmetastaser må destrueres med kirurgi eller stråling, og være stabile klinisk i minst 8 uker (tidligere systemiske steroider var tillatt, men samtidig administrering av systemiske steroider med studiemedikamentet er utelukket).
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (i løpet av de siste 14 dagene):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dL nøytrofiler ≥ 1500 celler/ µL blodplater ≥ 100 x 10^3/ µL total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) asparagintransaminase (AST) og ≤ (ALT) 5,N. og ≤ 5 x ULN med levermetastase serum kreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)

• Uten systemiske steroider de siste 4 ukene
• Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter at siste dose studiemedisin.
• Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke frivillig. Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt Ab eller dets komponenter.
• Tidligere behandling med mAb i løpet av de siste 3 månedene (lokal administrering ekskludert)
• Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
• Gravid eller ammende
• Unormal blodkoagulasjon
• Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
• Historie med lungetuberkulose;
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose.
• Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme).
• Bevis med CNS-sykdom.
• Tidligere behandling med benmargsstimulerende faktorer, som CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erytropoietin), i løpet av de siste 1 ukene
• Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene.
• Tidligere større operasjon innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert).
• Misbruk av psykiatriske medisiner uten abstinenser, eller historie med psykiatrisk sykdom.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.