- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02838823
Seguridad y tolerabilidad del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante para pacientes con cáncer de mama avanzado
22 de octubre de 2019 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Un estudio de fase I, abierto, monocéntrico y de aumento de dosis que investiga la tolerancia y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en pacientes con cáncer de mama triple negativo
Este es un estudio monocéntrico, abierto, de fase 1 que evalúa el anticuerpo anti-PD-1 humanizado JS001, como monoterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo que han fracasado en el tratamiento sistémico de rutina.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: escalada de dosis y expansión de cohortes para investigar la tolerabilidad y la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio monocéntrico, abierto, de fase 1 que evalúa el anticuerpo anti-PD-1 humanizado JS001, como monoterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo que han fracasado en el tratamiento sistémico de rutina previo.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: escalada de dosis y expansión de cohortes.
En la primera parte, a nueve pacientes se les inyecta una dosis diferente del anticuerpo anti-PD-1 humanizado (1 mg/kg o 3 mg/kg o 10 mg/mg, tres pacientes en un grupo) una vez y se les observa cuidadosamente durante las siguientes 4 semanas.
Si no se produce toxicidad limitante de la dosis (DLT), se inyectan cada 2 semanas hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable.
Esta parte es para confirmar DLT, dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada (RD).
En la segunda parte, se inscriben de 6 a 12 pacientes en cada grupo de dosificación y se les inyecta el anticuerpo anti-PD-1 humanizado cada 2 semanas hasta que la enfermedad progresa o se produce una toxicidad inaceptable.
Esta parte es para analizar más a fondo la seguridad y la eficacia del anticuerpo anti-PD-1 humanizado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100071
- Gastrointestinal Oncology Department, Affiliated Cancer Center of Academy of Military Medical Sciences
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Son elegibles hombres y mujeres de 18 a 70 años;
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Diagnóstico histológico del cáncer de mama triple negativo. Han fallado al menos 1 régimen de rutina anterior para la enfermedad metastásica, o no han tolerado la toxicidad, o no han recibido ningún régimen de rutina.
- Receptor de estrógeno negativo (ER-) y receptor de progesterona (PR-) confirmados histológicamente, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo
- Proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1 y los linfocitos infiltrantes);
- Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión medible de ganglio linfático) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones mensurables) Supervivencia prevista >=6 meses;
- Las metástasis cerebrales o meníngeas deben eliminarse con cirugía o radiación, y ser clínicamente estables durante al menos 8 semanas (se permitieron los esteroides sistémicos previos, pero se excluye la administración simultánea de esteroides sistémicos con el fármaco del estudio).
- Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):
hemoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrófilos ≥ 1500 células/ µL plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin, y ≤ 5 x LSN con metástasis hepática creatinina sérica ≤1╳ LSN, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
- Sin esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas
- Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después del última dosis del fármaco del estudio.
- Debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad al Ab monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante o a sus componentes.
- Tratamiento previo con mAb en los últimos 3 meses (excluida la administración local)
- Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
- embarazada o amamantando
- Coagulación sanguínea anormal
- Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml)
- Historia con tuberculosis pulmonar;
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
- Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, bloqueo cardíaco > grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático).
- Evidencia con enfermedad del SNC.
- Tratamiento previo con factores estimulantes de la médula ósea, como CSF (factor estimulante de colonias), EPO (eritropoyetina), en las últimas 1 semana
- Terapia previa con vacunas vivas en las últimas 4 semanas.
- Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico).
- Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
- Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1
El anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado debe inyectarse por vía intravenosa 1 mg/kg o 3 mg/kg o 10 mg/kg hasta que la enfermedad progrese o se produzca una tolerabilidad inaceptable.
|
El anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado (JS001) es un anticuerpo inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada 1 (PD-1), que interfiere selectivamente con la combinación de PD-1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, lo que da como resultado en la activación de linfocitos y eliminación de malignidad teóricamente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Ocupación de la sangre del receptor PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Duración de la respuesta (DOR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Tiempo de respuesta (TTR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Supervivencia global (SG) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de una inyección de dosis única de anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Tiempo pico (Tmax) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
t1/2 después de la inyección de una dosis única de mAb anti-PD-1 humanizado recombinante
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Aclaramiento plasmático (CL) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Volumen aparente de distribución (V) después de la inyección de una dosis única de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Concentración plasmática mínima (Cmin) de estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Concentración plasmática promedio (Cav) de estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
grado de fluctuación (DF) del estado estacionario después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Volumen aparente de distribución del estado estacionario (Vss) después de la inyección de dosis múltiples de mAb Anti-PD-1
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR) por irRC y RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Área bajo la curva (AUC) después de la inyección de una dosis única de Anti-PD-1 mAb (Área bajo la curva [AUC]). Área bajo la curva (AUC) después de la inyección de una dosis única de Anti-PD-1 monoclonal humanizado recombinante An
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y ORR
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y DOR
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y DCR
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y TTR
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y la SLP
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
análisis de correlación de la expresión de PD-L1 del tumor y OS
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zefei Jiang, Gastrointestinal Oncology Department, Affiliated Cancer Center of Academy of Military Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Chen R, Peng PC, Wen B, Li FY, Xie S, Chen G, Lu J, Peng Z, Tang SB, Liang YM, Deng X. Anti-Programmed Cell Death (PD)-1 Immunotherapy for Malignant Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Transl Oncol. 2016 Feb;9(1):32-40. doi: 10.1016/j.tranon.2015.11.010.
- Bian L, Zhang H, Wang T, Zhang S, Song H, Xu M, Yao S, Jiang Z. JS001, an anti-PD-1 mAb for advanced triple negative breast cancer patients after multi-line systemic therapy in a phase I trial. Ann Transl Med. 2019 Sep;7(18):435. doi: 10.21037/atm.2019.09.08.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Junshi-JS001-307-I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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