嚢胞性線維症患者の喀痰中の抗生物質濃度をモニタリングするための LC-MS/MS ベースのメソッド開発

抗生物質療法は、嚢胞性線維症 (CF) の管理の基礎です。 それにもかかわらず、CF 患者の肺分泌物に到達した実際の濃度に焦点を当てた研究はほとんどありません。 肺機能の急速な低下を引き起こす病原体は主に肺分泌物に存在するため、多くの医師が現在これらのデータに関心を持っています。 したがって、研究者は、液体クロマトグラフィー タンデム質量分析 (UPLC-MS/MS) 法を開発し、検証して、静脈内投与された β-ラクタム系抗生物質のセフタジジム、ピペラシリン、メロペネム、および CF 患者の喀痰中の吸入アズトレオナムを定量化しました。 検証済みの分析方法を持つことに加えて、正確な濃度測定を保証するために、サンプルの収集とサンプルの準備を井戸として標準化する必要があります。

この試験では、喀痰中の濃度測定値に偏りを引き起こす可能性のある 3 つの要因が、IV 抗生物質の 1 つによる治療を受けている患者の喀痰を使用して研究されています。

最初の要因はエアロゾルの使用です。 嚢胞性線維症の患者は、高張食塩水、ベントリン、パルモザイムなどのエアロゾルを使用することが多いため、喀痰中の抗生物質の希釈が予想されます。 おそらく、患者がエアロゾルを使用する瞬間は、抗生物質濃度測定のために喀痰を採取する際に考慮する必要があります。 エアロゾルの使用によって引き起こされる濃度変化の程度と持続時間を調査するために、エアロゾルの使用前とエアロゾルの完了直後、およびエアロゾルの完了の 30 分後、1 時間後、2 時間後に喀痰サンプルを収集し、さらにサンプルを収集します。

2 番目の要因は、1 つの喀痰サンプル内の抗生物質の均一性です。 喀痰サンプルは一般的に不均一な外観をしています。 抗生物質の分布も不均一であるかどうかを調べるために、同じ喀痰サンプルの複数のアリコートの濃度を比較します。 5つのアリコートがテストされ、残りの喀痰もホモジナイズされ、分析されます。

3 番目の要因は、自家排水セッション中に収集されたいくつかの喀痰サンプル間の変動です。 理学療法士によるドレナージ セッションは約 30 分かかり、粘り気のある肺の分泌物を可能な限り緩めて除去することを目的としています。 ドレナージセッションで自然に吐き出された喀痰は、肺のさまざまな部分に由来すると考えられます。 抗生物質が肺に均一または不均一に分布しているかどうかを確認するために、ドレナージ セッションの最初、中間、および最後に喀痰サンプルを採取します。 3 つの別々の喀痰サンプルの抗生物質濃度を比較します。

これら 3 つのテストから得られたデータは、エアロゾル療法と自己ドレナージに関してサンプル収集の時点を標準化し、収集されたサンプルの均質化が必要かどうかを評価することを可能にします。