乾癬性関節炎の治療におけるセクキヌマブの効果 (SATURN)

患者の参加基準:

• -少なくとも1つの標準的なDMARDに反応していない、2つ以上の末梢関節（腫れと圧痛）を患っている活動性乾癬性関節炎（CASPAR基準を満たす）の患者
• すべてが PsA の診断に関する CASPAR 基準を満たしています。
• スクリーニングでリウマチ因子および抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）が陰性であること、
• これまでに生物学的療法を受けたことがない、
• ベースライン評価前の 6 週間に非経口グルココルチコステロイドの投与を受けていない、
• 経口グルココルチコイドの摂取が、ベースライン評価前の 6 週間に用量の変更がなく、研究全体を通じて 10mg 未満の安定した用量のままである場合、
• メトトレキサートまたは他のDMARDを服用している場合は、研究全体を通じて安定した用量を維持し、ベースライン評価前の6週間は用量または治療法を変更しなかった場合

患者の除外基準:

• 結核菌、HIV、B型肝炎またはC型肝炎を含む活動性または慢性感染症
• 活動性乾癬性関節炎がないこと
• PsAの治療のために抗TNF療法を開始している患者

• 妊娠と妊娠計画

  1. セクション 5.2.5 に指定されている研究期間と期間に妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない WOCBP 。
  2. 妊娠中または授乳中の女性
  3. パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な妊娠可能な男性。
• 悪性腫瘍
• スクリーニング前の3か月以内に取得され、資格のある医師によって評価された進行中の感染症または悪性プロセスの証拠を伴う胸部X線または胸部MRI。
• 低ナトリウム血症およびネフローゼ症候群の患者
• IL-17またはIL-17受容体を直接標的とするセクキヌマブまたは他の生物学的薬剤への以前の曝露。
• 登録前の 4 週間以内、または治験薬の半減期の 5 分の期間のいずれか長い方以内の治験薬および/または装置の使用。
• 研究者の意見では、参加能力に影響を与えると考えられる重大な併存疾患
• -ベースライン来院または静脈内投与前の過去6週間における経口グルココルチコステロイドまたはDMARDSの用量の変化。 -登録来院前の最後の6週間に筋肉内または関節内にグルココルチコステロイドを投与されている。
• 以前にTNFα阻害剤（治験中または承認済み）による治療を受けた患者。
• -治験薬もしくはその賦形剤、あるいは同様のクラスの薬剤に対する過敏症の病歴。
• -抗CD20治験薬（例：抗CD20治験薬）を含むがこれに限定されない、細胞枯渇療法による以前の治療。 CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19）。
• セクキヌマブ療法の利点の評価を混乱させる可能性がある、PsA 以外の活動性の進行中の炎症性疾患。
• 治験責任医師の意見では、患者の免疫不全を引き起こす、および/または患者を免疫調節療法に参加する上で許容できないリスクにさらす、代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸の基礎疾患。
• 以下を含むがこれらに限定されない重大な医学的問題または疾患: コントロールされていない高血圧 (≥ 160/95 mmHg)、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)、コントロールされていない糖尿病。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、血清ビリルビンなどの異常肝機能検査（LFT）によって示される、臨床的に重大な肝疾患または肝損傷の病歴。 調査員は次の基準に従う必要があります。

  1. 単一のパラメーターは、通常の上限 (ULN) の 2 倍を超えてはなりません。 単一パラメータが 2 x ULN まで上昇した場合は、できるだけ早く、すべての場合において、少なくとも登録/登録の前に、検査室のエラーを排除するためにもう一度再チェックする必要があります。
  2. 総ビリルビン濃度が 2 x ULN を超えて増加した場合、総ビリルビンは直接​​反応ビリルビンと間接反応ビリルビンに区別される必要があります。 いずれの場合も、血清ビリルビンは 1.6 mg/dL (27 μmol/L) を超えてはなりません。
• -腎外傷、糸球体腎炎の病歴、または腎臓が1つしかない患者、または血清クレアチニンレベルが1.5 mg/dL（132.6 μmol/L）を超える患者。
• 総白血球 (WBC) 数 < 3,000/μL、または血小板 < 100,000/μL、または好中球 < 1,500/μL、またはヘモグロビン < 8.5 g/dL (85 g/L) をスクリーニングします。
• 登録前の過去 2 週間における活動性の全身感染症 (例外: 風邪)。
• 進行中、慢性、または再発性の感染症の病歴、または地域の慣行/ガイドラインに従った結核の証拠）、または QuantiFERON TB-Gold テストまたは TB-Spot テスト陽性（セクション 4.1 および表 6-1 に示すとおり）。 検査結果が陽性の患者は、（現地の慣行/ガイドラインに従って）さらなる精査により、患者に活動性結核の証拠がないことが最終的に確認された場合には、研究に参加することができる。 潜在性結核の存在が確認された場合は、現地の国のガイドラインに従って治療を開始する必要があります。
• スクリーニングまたは登録時にヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染。
• -過去5年以内のリンパ増殖性疾患または既知の悪性腫瘍の病歴、または臓器系の悪性腫瘍の病歴（過去3か月以内に再発の証拠がなく治療を受けた基底細胞癌または日光角化症、上皮内癌を除く）子宮頸部または切除された非侵襲性の悪性結腸ポリープ）。
• ビタミンDを含むサプリメントの使用。
• 静脈穿刺を繰り返し受けることができない、または受けたくない（例えば、忍容性が低い、または静脈へのアクセスができないため）。
• 登録予定日の 4 週間以内に生ワクチンを受けた患者は除外する必要があります。

健康管理の包含基準:

• 10 個の健康な対照血液サンプル。
• 健康な対照者は、リバプール大学病院またはエイントリー大学病院のスタッフで、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制剤を過去6か月間服用していない、または服用していて、それ以外の健康状態が良好なスタッフから募集されます。 男性と女性のバランスが均等になります。 生物学的コントロールまたは DMARD コントロールとのマッチングは必要ありません。 健康な対照者は、好中球の研究のために血液サンプルを 1 つ提供します。