Effekt af Secukinumab i behandlingen af ​​psoriasisgigt (SATURN)

Inklusionskriterier for patienter:

• Patienter med aktiv psoriasisarthritis (opfylder CASPAR-kriterier), der påvirker ≥2 perifere led (hævede og ømme), som ikke har reageret på mindst én standard DMARD
• Alle opfylder CASPAR-kriterierne for diagnose af PsA,
• Være reumatoid faktor og anti-cyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) negativ ved screening,
• Har ikke tidligere været udsat for biologisk behandling,
• ikke har modtaget parenterale glukokortikosteroider i de 6 uger forud for baseline-vurderingen,
• Hvis orale glukokortikoider forbliver på en stabil dosis på <10 mg gennem hele undersøgelsen uden ændring i dosis i de 6 uger før baseline-vurdering,
• Hvis du tager methotrexat eller andre DMARD'er forbliver på en stabil dosis gennem hele undersøgelsen og ikke har ændret dosis eller behandling i 6 uger før baseline-vurderingen

Udelukkelseskriterier for patienter:

• Aktiv eller kronisk infektion inklusive mycobacterium tuberculosis, HIV, hepatitis B eller C
• Fravær af aktiv psoriasisgigt
• Patienter, der starter anti-TNF-behandling til behandling af PsA

• Graviditet og planlægning af graviditet

  1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i undersøgelsens varighed plus tidsramme som specificeret i afsnit 5.2.5.
  2. Kvinder, der er gravide eller ammer
  3. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.
• Malignitet
• Røntgen af ​​thorax eller thorax-MR med bevis for igangværende infektiøs eller malign proces opnået inden for 3 måneder før screening og evalueret af en kvalificeret læge.
• Patienter med hyponatriæmi og nefrotisk syndrom
• Tidligere eksponering for secukinumab eller andet biologisk lægemiddel, der er direkte målrettet mod IL-17- eller IL-17-receptoren.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel og/eller udstyr inden for 4 uger før registrering eller en periode på 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
• Væsentlig komorbiditet, som efter investigators mening vil påvirke evnen til at deltage
• Enhver ændring i dosis af orale glukokortikosteroider eller DMARDS inden for de seneste 6 uger forud for baseline-besøget eller brug af i.v. intramuskulært eller intraartikulært glukokortikosteroid i løbet af de sidste 6 uger forud for indskrivningsbesøget.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med TNFα-hæmmere (udrednings- eller godkendt).
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende klasser.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD20-undersøgelsesmidler (f. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Aktive igangværende inflammatoriske sygdomme andre end PsA, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved behandling med secukinumab.
• Underliggende metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens mening svækker patienten og/eller udsætter patienten for en uacceptabel risiko for deltagelse i en immunmodulerende terapi.
• Væsentlige medicinske problemer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret hypertension (≥ 160/95 mmHg), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association-status i klasse III eller IV), ukontrolleret diabetes.

• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionstests (LFT) såsom aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

  1. Enhver enkelt parameter må ikke overstige 2 x øvre normalgrænse (ULN). En enkelt parameter forhøjet til og med 2 x ULN bør gentjekkes igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i hvert fald før tilmelding/registrering, for at udelukke laboratoriefejl.
  2. Hvis den totale bilirubinkoncentration øges til over 2 x ULN, bør total bilirubin differentieres til det direkte og indirekte reagerende bilirubin. Under alle omstændigheder bør serumbilirubin ikke overstige 1,6 mg/dL (27 μmol/L).
• Anamnese med nyretraume, glomerulonefritis eller patienter med kun 1 nyre eller et serumkreatininniveau på over 1,5 mg/dL (132,6 μmol/L).
• Screening af totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 3 000/μL, eller blodplader < 100 000/μL eller neutrofiler < 1 500/μL eller hæmoglobin < 8,5 g/dL (85 g/L).
• Aktive systemiske infektioner inden for de sidste 2 uger (undtagelse: almindelig forkølelse) før registrering.
• Anamnese med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkulose i henhold til lokal praksis/retningslinjer) eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test eller TB-Spot-test (som angivet i afsnit 4.1 og tabel 6-1). Patienter med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) fastslår entydigt, at patienten ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse af latent tuberkulose er konstateret, skal behandling i henhold til lokale landeretningslinjer være påbegyndt.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C ved Screening eller registrering.
• Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom eller aktiniske keratoser, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 3 måneder, carcinom in situ af livmoderhalsen eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet).
• Brug af D-vitaminholdige kosttilskud.
• Manglende evne eller vilje til at gennemgå gentagen venepunktur (f.eks. på grund af dårlig tolerabilitet eller manglende adgang til vener).
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før planlagt registrering, skal udelukkes.

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

• 10 sunde kontrolblodprøver.
• De raske kontroller vil blive rekrutteret fra personale på University of Liverpool eller Aintree University hospitaler, og som ikke tager eller har overtaget de foregående 6 måneder, et immunsuppressivt middel inklusive systemiske kortikosteroider, og hvis helbred i øvrigt er godt. Der vil være en ligelig balance mellem hanner og hunner. Matchning til biologiske eller DMARD-kontroller er ikke påkrævet. De raske kontroller vil give én prøve af blod til neutrofilundersøgelser.