Effetto di Secukinumab nel trattamento dell'artrite psoriasica (SATURN)

Criteri di inclusione dei pazienti:

• Pazienti con artrite psoriasica attiva (che soddisfa i criteri CASPAR) che interessano ≥2 articolazioni periferiche (gonfie e dolenti) che non hanno risposto ad almeno un DMARD standard
• Tutti soddisfano i criteri CASPAR per la diagnosi di PsA,
• Essere negativo al fattore reumatoide e al peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP) allo screening,
• Non hanno avuto una precedente esposizione alla terapia biologica,
• Non aver ricevuto glucocorticosteroidi parenterali nelle 6 settimane precedenti la valutazione basale,
• Se l'assunzione di glucocorticoidi orali rimane a una dose stabile di <10 mg per tutto lo studio senza modifiche della dose nelle 6 settimane precedenti la valutazione al basale,
• Se l'assunzione di metotrexato o altri DMARD rimane su una dose stabile per tutto lo studio e non ha modificato la dose o la terapia per 6 settimane prima della valutazione basale

Criteri di esclusione dei pazienti:

• Infezione attiva o cronica incluso Mycobacterium tuberculosis, HIV, epatite B o C
• Assenza di artrite psoriasica attiva
• Pazienti che stanno iniziando la terapia anti-TNF per il trattamento della PsA

• Gravidanza e pianificazione della gravidanza

  1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per la durata dello studio più il periodo di tempo specificato nella sezione 5.2.5.
  2. Donne in gravidanza o allattamento
  3. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.
• Malignità
• Radiografia del torace o risonanza magnetica del torace con evidenza di processo infettivo o maligno in corso ottenuto entro 3 mesi prima dello screening e valutato da un medico qualificato.
• Pazienti con iponatriemia e sindrome nefrosica
• Pregressa esposizione a secukinumab o altro farmaco biologico mirato direttamente al recettore IL-17 o IL-17.
• Uso di qualsiasi farmaco e/o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione o un periodo di 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Comorbidità significativa che, a parere dello sperimentatore, avrebbe un impatto sulla capacità di partecipare
• Qualsiasi modifica della dose di glucocorticosteroidi orali o DMARDS nelle 6 settimane precedenti la visita di riferimento o l'uso di farmaci e.v. glucocorticosteroidi intramuscolari o intrarticolari durante le ultime 6 settimane prima della visita di iscrizione.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori del TNFα (sperimentali o approvati).
• Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi simili.
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare inclusi, ma non limitati a, agenti sperimentali anti-CD20 (ad es. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Malattie infiammatorie attive in corso diverse dalla PsA che potrebbero confondere la valutazione del beneficio della terapia con secukinumab.
• Sottostanti condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali che, a giudizio dello sperimentatore, immunocompromettono il paziente e/o espongono il paziente a un rischio inaccettabile di partecipazione a una terapia immunomodulante.
• Problemi o malattie mediche significative, inclusi ma non limitati a quanto segue: ipertensione non controllata (≥ 160/95 mmHg), insufficienza cardiaca congestizia (stato della New York Heart Association di classe III o IV), diabete non controllato.

• Storia di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali (LFT) come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina sierica. L'investigatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

  1. Ogni singolo parametro non può superare 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Un singolo parametro elevato fino a 2 x ULN inclusi dovrebbe essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile e, in tutti i casi, almeno prima dell'arruolamento/registrazione, per escludere errori di laboratorio.
  2. Se la concentrazione di bilirubina totale è aumentata oltre 2 x ULN, la bilirubina totale deve essere differenziata in bilirubina a reazione diretta e indiretta. In ogni caso, la bilirubina sierica non deve superare 1,6 mg/dL (27 μmol/L).
• Anamnesi di trauma renale, glomerulonefrite o pazienti con 1 solo rene o livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 mg/dL (132,6 μmol/L).
• Screening conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3 000/μL, o piastrine < 100 000/μL o neutrofili < 1 500/μL o emoglobina < 8,5 g/dL (85 g/L).
• Infezioni sistemiche attive durante le ultime 2 settimane (eccezione: comune raffreddore) prima della registrazione.
• Anamnesi di malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di tubercolosi secondo la pratica/linee guida locali) o un test QuantiFERON TB-Gold o TB-Spot positivo (come indicato nella Sezione 4.1 e nella Tabella 6-1). I pazienti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il paziente non ha evidenza di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, deve essere iniziato il trattamento secondo le linee guida del paese locale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C allo screening o alla registrazione.
• Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o delle cheratosi attiniche che sono state trattate senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 mesi, carcinoma in situ del cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi).
• Uso di integratori contenenti vitamina D.
• Incapacità o riluttanza a sottoporsi a ripetute punture venose (ad es. a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di accesso alle vene).
• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della registrazione pianificata devono essere esclusi.

Criteri di inclusione dei controlli sani:

• 10 campioni di sangue di controllo sani.
• I controlli sani saranno reclutati dal personale degli ospedali dell'Università di Liverpool o dell'Università di Aintree e che non stanno assumendo né hanno assunto nei 6 mesi precedenti, alcun agente immunosoppressore inclusi i corticosteroidi sistemici e la cui salute è altrimenti buona. Ci sarà un equo equilibrio tra maschi e femmine. Non è richiesta la corrispondenza con i controlli biologici o DMARD. I controlli sani forniranno un campione di sangue per gli studi sui neutrofili.