Efeito do secuquinumabe no tratamento da artrite psoriática (SATURN)

Critérios de inclusão de pacientes:

• Pacientes com artrite psoriática ativa (preenchendo os critérios CASPAR) afetando ≥2 articulações periféricas (inchadas e doloridas) que não responderam a pelo menos um DMARD padrão
• Todos atendem aos critérios CASPAR para diagnóstico de APs,
• Ser fator reumatoide e antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) negativo na triagem,
• Não tiveram exposição prévia a terapia biológica,
• Não ter recebido glicocorticosteróides parenterais nas 6 semanas anteriores à avaliação inicial,
• Se tomar glicocorticóides orais permanecer em uma dose estável de <10 mg durante todo o estudo sem alteração na dose nas 6 semanas anteriores à avaliação inicial,
• Se tomar metotrexato ou outros DMARDs permanecer em uma dose estável durante todo o estudo e não tiver alterado a dose ou terapia por 6 semanas antes da avaliação inicial

Critérios de exclusão de pacientes:

• Infecção ativa ou crônica, incluindo Mycobacterium tuberculosis, HIV, hepatite B ou C
• Ausência de artrite psoriática ativa
• Pacientes que estão iniciando terapia anti-TNF para tratamento de APs

• Gravidez e planejamento da gravidez

  1. WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez durante a duração do estudo mais o período especificado na seção 5.2.5.
  2. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  3. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.
• Malignidade
• Raio X de tórax ou ressonância magnética de tórax com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento obtido dentro de 3 meses antes da triagem e avaliado por um médico qualificado.
• Pacientes com hiponatremia e síndrome nefrótica
• Exposição prévia a secuquinumabe ou outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou ao receptor de IL-17.
• Uso de qualquer medicamento experimental e/ou dispositivos dentro de 4 semanas antes do registro ou um período de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Comorbidade significativa que, na opinião do investigador, teria impacto na capacidade de participar
• Qualquer alteração na dose de glicocorticosteróides orais ou DMARDS nas 6 semanas anteriores à visita inicial ou uso de administração i.v. glicocorticosteróide intramuscular ou intra-articular durante as últimas 6 semanas antes da visita de inscrição.
• Pacientes que foram previamente tratados com inibidores de TNFα (em investigação ou aprovados).
• História de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes semelhantes.
• Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, agentes investigacionais anti-CD20 (por exemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Doenças inflamatórias em andamento ativas, exceto PsA, que podem confundir a avaliação do benefício da terapia com secuquinumabe.
• Condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais subjacentes que, na opinião do investigador, imunocomprometam o paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável para participação em uma terapia imunomoduladora.
• Problemas ou doenças médicas significativas, incluindo, entre outras, as seguintes: hipertensão não controlada (≥ 160/95 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva (status da New York Heart Association classe III ou IV), diabetes não controlada.

• História de doença hepática clinicamente significativa ou lesão hepática indicada por testes anormais de função hepática (LFT), como aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:

  1. Qualquer parâmetro único não pode exceder 2 vezes o limite superior do normal (LSN). Um único parâmetro elevado até e incluindo 2 x ULN deve ser verificado novamente o mais rápido possível e, em todos os casos, pelo menos antes da inscrição/registro, para descartar erros laboratoriais.
  2. Se a concentração de bilirrubina total aumentar acima de 2 x LSN, a bilirrubina total deve ser diferenciada em bilirrubina de reação direta e indireta. Em qualquer caso, a bilirrubina sérica não deve exceder 1,6 mg/dL (27 μmol/L).
• História de trauma renal, glomerulonefrite ou pacientes com apenas 1 rim ou nível de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL (132,6 μmol/L).
• Triagem contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 3 000/μL, ou plaquetas < 100 000/μL ou neutrófilos < 1 500/μL ou hemoglobina < 8,5 g/dL (85 g/L).
• Infecções sistêmicas ativas durante as últimas 2 semanas (exceção: resfriado comum) antes do registro.
• Histórico de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente ou evidência de tuberculose de acordo com a prática/diretrizes locais) ou teste QuantiFERON TB-Gold positivo ou Teste TB-Spot (conforme indicado na Seção 4.1 e na Tabela 6-1). Os pacientes com teste positivo podem participar do estudo se a investigação posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o paciente não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento de acordo com as diretrizes locais do país deve ter sido iniciado.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C na triagem ou registro.
• História de doença linfoproliferativa ou qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas que foram tratados sem evidência de recorrência nos últimos 3 meses, carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos).
• Uso de suplementos contendo vitamina D.
• Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções venosas repetidas (por exemplo, devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso às veias).
• Os pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do registro planejado devem ser excluídos.

Critérios de inclusão de controles saudáveis:

• 10 amostras de sangue de controle saudáveis.
• Os controles saudáveis ​​serão recrutados da equipe dos hospitais da Universidade de Liverpool ou Aintree University e que não estejam tomando nem tenham tomado nos 6 meses anteriores, qualquer agente imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos e cuja saúde seja boa. Haverá um equilíbrio igual de machos para fêmeas. A correspondência com controles biológicos ou DMARD não é necessária. Os controles saudáveis ​​fornecerão uma amostra de sangue para estudos de neutrófilos.