건선성 관절염 치료에서 Secukinumab의 효과 (SATURN)
비타민 D의 잠재적 역할에 대한 탐색적 연구를 통해 체외 및 생체 외 건선성 관절염에서 IL-17, IL-17 억제(Secukinumab) 및 호중구 사이의 동적 상호작용 탐색
연구자들은 인터루킨 17(IL-17)의 임상 및 분자 효과와 세쿠키누맙을 사용한 IL-17 억제를 시험관 내 및 생체 외에서 호중구 기능에 대해 자세히 조사하기 위해 설계된 오픈 라벨 실용적인 임상 및 실험실 연구를 제안합니다.
2차 탐색 목적으로 조사관은 세쿠키누맙이 건선성 관절염(PsA) 환자 20명에게 투여된다는 사실을 활용하고 비타민 D 상태와 세쿠키누맙에 대한 반응 사이에 효능 및 부작용과 어떤 관계가 있는지 여부를 조사할 것입니다. . 이 2차 탐색적 분석의 결과는 더 크고 결정적인 연구의 설계를 알릴 것입니다.
연구 개요
상세 설명
단계: 연구 의약품의 임상 2상 시험(CTIMP)
샘플 크기: 총 20명의 환자와 10명의 건강한 대조군이 등록됩니다.
연구 모집단:
환자 치료 그룹: 적어도 하나의 표준 질병 수정 항류마티스제(DMARD)에 반응하지 않은 2개 이상의 말초 관절(부종 및 압통)에 영향을 미치는 활동성 건선성 관절염(건선성 관절염 분류 기준[CASPAR] 기준 충족)이 있는 환자 20명.
건강한 대조군: 건강한 대조군 혈액 샘플 10개(각 성별 하위 그룹 내 평균 연령이 5세 이내이고 환자에게 성별이 일치됨).
사이트 수: 1 - Aintree University Hospital, 리버풀의 류마티스 클리닉
연구 기간: 총 24개월(치료 12개월, 시차 등록 및 실험실 조사의 경우 12개월)
에이전트/개입에 대한 설명
처음 4주 동안은 세쿠키누맙 150mg/300mg을 주 1회 피하 주사한 후 최대 11개월 동안 주 4회 150mg을 피하 주사합니다.
주요 목표:
일차 목표는 호중구 표현형, 수명, 기능 및 IL-17 생성에 대한 IL-17의 분자 효과 및 secukinumab에 의한 IL-17의 억제를 결정하는 것입니다.
보조 목표:
- 호중구 수명 및 기능이 PsA 환자의 비타민 D 농도 및 VDR 수용체 발현과 관련이 있는지 확인하고,
- 비타민 D 농도와 VDR 발현이 세큐키누맙으로 치료하기 전과 후에 PsA 환자의 호중구 수명과 기능에 영향을 미치는지 여부를 조사합니다.
탐구 목표:
- Psoriasis Area and Severity Index(PASI 75) 및 American College of Rheumatology 반응 기준(ACR20)을 사용하여 세큐키누맙으로 치료받은 건선성 관절염 환자의 임상 반응을 평가하기 위해,
- PASI 75 및 90, ACR20 반응 및 감염 부작용 보고를 사용하여 평가한 PsA에서 세쿠키누맙으로 치료받은 환자의 피부 및 관절 반응 또는 감염과 겨울 또는 여름 계절에 따른 비타민 D 상태 및 VDR 발현 수준이 연관되는지 여부를 확인하기 위해.
- 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 감염 및 심각한 감염, 악성 종양, 급성 주사 부위 반응 및 잠재적 면역원성 측면에서 12개월 동안 세쿠키누맙으로 치료받은 환자의 안전성을 평가합니다.
연구 설계:
적격심사
환자 그룹: 일상적인 류머티즘 평가에 참석하는 환자는 연구 적합성에 대해 선별됩니다. PsA 진단(CASPAR 기준 충족 및 말초 관절 침범 포함)에 따라 적격 환자에게 참여 의사를 결정하기 위해 접근합니다.
적격 환자는 연구에 등록되고 표준 DMARD 치료에 더해 세쿠키누맙 치료를 받게 됩니다.
건강한 통제 그룹: 성별이 일치하고 평균 환자 연령(환자 그룹에서 평가됨)이 5년 이내인 건강한 통제 그룹은 국가 보건 서비스(NHS) 및 대학 직원으로부터 모집됩니다.
기본 평가:
비타민 D, VDR, 호중구 기능 ACR20, 체표면적(BSA), PASI 75 및 90, 손발톱 건선 중증도 지수(NAPSI), 건선 관절염 반응 기준(PSARC), EuroQol 5차원 설문지(EQ5D) 및 건강 평가의 기본 평가 설문지(HAQ).
세쿠키누맙 그룹
3개월 - 비타민 D, VDR, 호중구 기능, ACR20, PASI 75 및 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ 평가
6개월 - 비타민 D, VDR, 호중구 기능, ACR20, PASI 75 및 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ 평가
9개월 - 비타민 D, VDR, ACR20, PASI 75 및 90, NAPSI, PSARC, EQ5D HAQ 평가
12개월 - 비타민 D, VDR, 호중구 기능, ACR20, PASI 75 및 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ 평가
13개월(최종 추적 방문) - 임신 테스트, 전혈구수(FBC), LFT, 혈청 크레아티닌 및 체온 측정.
그런 다음 연구 종료
- 건강한 대조군: 비타민 D, VDR 및 호중구 기능 평가를 위해 기준선에서 얻은 혈액 샘플.
분석 계획:
1단계:
- 세큐키누맙 그룹에서 호중구 기능의 3개월, 6개월 및 12개월 평가(기준선으로부터)에서 변화를 측정합니다.
2 단계:
- 3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 비타민 D 농도, VDR을 측정합니다.
- 계절에 따라 다르며 최대일 때를 추정하는 비타민 D의 모델 변동.
- 비타민 D 농도가 가장 낮은 시점(겨울철)과 비타민 D 농도가 가장 높은 시점(여름철) 치료 시점의 치료 반응을 비교하십시오.
- 종적 모델을 사용하여 호중구 기능, ACR20, PASI 75 및 90 반응 및 NAPSI의 차이가 비타민 D의 변화와 상관관계가 있는지 평가
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Liverpool, 영국, L9 7AL
- Aintree University Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자 포함 기준:
- 적어도 하나의 표준 DMARD에 반응하지 않은 2개 이상의 말초 관절(종창 및 압통)에 영향을 미치는 활동성 건선성 관절염(CASPAR 기준 충족) 환자
- 모두 PsA 진단을 위한 CASPAR 기준을 충족합니다.
- 스크리닝 시 류마티스 인자 및 항-CCP(anti-cyclic citrullinated peptide) 음성이어야 하며,
- 이전에 생물학적 요법에 노출된 적이 없고,
- 기준선 평가 전 6주 동안 비경구 글루코코르티코스테로이드를 투여받지 않았으며,
- 경구용 글루코코르티코이드를 기준선 평가 전 6주 동안 용량 변화 없이 연구 기간 동안 10mg 미만의 안정적인 용량으로 유지하는 경우,
- 메토트렉세이트 또는 기타 DMARD를 복용하는 경우 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지하고 기준선 평가 전 6주 동안 용량 또는 요법을 변경하지 않은 경우
환자 제외 기준:
- 결핵균, HIV, B형 또는 C형 간염을 포함한 활동성 또는 만성 감염
- 활동성 건선성 관절염의 부재
- PsA 치료를 위해 항TNF 치료를 시작하는 환자
임신과 임신 계획
- 연구 기간과 섹션 5.2.5에 명시된 기간 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 비옥한 남성.
- 강한 악의
- 자격을 갖춘 의사가 평가하고 스크리닝 전 3개월 이내에 얻은 진행 중인 감염성 또는 악성 과정의 증거가 있는 흉부 X-레이 또는 흉부 MRI.
- 저나트륨혈증 및 신증후군 환자
- IL-17 또는 IL-17 수용체를 직접 표적으로 하는 세큐키누맙 또는 기타 생물학적 약물에 대한 이전 노출.
- 등록 전 4주 또는 연구 약물의 5 반감기 기간 중 더 긴 기간 이내의 모든 연구 약물 및/또는 장치의 사용.
- 연구자의 의견에 따라 참여 능력에 영향을 미칠 중대한 동반이환
- 기준선 방문 또는 i.v. 등록 방문 전 마지막 6주 동안 근육내 또는 관절내 글루코코르티코스테로이드.
- 이전에 TNFα 억제제로 치료받은 적이 있는 환자(연구 또는 승인).
- 연구 약물 또는 그 부형제 또는 유사한 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
- 항-CD20 연구용 제제(예: CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19).
- 세큐키누맙 요법의 이점에 대한 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 PsA 이외의 진행 중인 활성 염증성 질환.
- 조사자의 의견에 따라 환자의 면역을 손상시키고/시키거나 환자를 면역 조절 요법에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 근본적인 대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장 상태.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 의학적 문제 또는 질병: 조절되지 않는 고혈압(≥ 160/95 mmHg), 울혈성 심부전(클래스 III 또는 IV의 뉴욕 심장 협회 상태), 조절되지 않는 당뇨병.
아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상적인 간 기능 검사(LFT)로 나타나는 임상적으로 유의한 간 질환 또는 간 손상의 병력. 조사자는 다음 기준에 따라 안내되어야 합니다.
- 단일 매개변수는 정상 상한치(ULN)의 2배를 초과할 수 없습니다. 최대 2 x ULN을 포함하여 상승된 단일 매개변수는 가능한 한 빨리 한 번 더 재확인해야 하며 모든 경우에 적어도 등록/등록 전에 검사실 오류를 배제해야 합니다.
- 총 빌리루빈 농도가 ULN의 2배 이상으로 증가하면 총 빌리루빈을 직접 반응 빌리루빈과 간접 반응 빌리루빈으로 구분해야 합니다. 어떤 경우에도 혈청 빌리루빈은 1.6mg/dL(27μmol/L)를 초과해서는 안 됩니다.
- 신장 외상, 사구체신염 또는 신장이 1개만 있는 환자 또는 혈청 크레아티닌 수치가 1.5mg/dL(132.6μmol/L)를 초과하는 병력.
- 총 백혈구(WBC) 수 < 3,000/μL, 또는 혈소판 < 100,000/μL 또는 호중구 < 1,500/μL 또는 헤모글로빈 < 8.5g/dL(85g/L) 스크리닝.
- 등록 전 마지막 2주 동안 활동성 전신 감염(예외: 일반 감기).
- 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병의 병력 또는 현지 관행/지침에 따른 결핵의 증거) 또는 양성 QuantiFERON TB-Gold 테스트 또는 TB-Spot 테스트(섹션 4.1 및 표 6-1에 표시된 대로). 검사 결과가 양성인 환자는 추가 검사(현지 관행/지침에 따라)를 통해 환자가 활동성 결핵의 증거가 없다는 결론을 내리면 연구에 참여할 수 있습니다. 잠복결핵의 존재가 확인되면 현지 국가 지침에 따라 치료를 시작해야 합니다.
- 스크리닝 또는 등록 시 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염.
- 림프증식성 질환 또는 모든 알려진 악성종양의 병력 또는 지난 5년 이내에 모든 기관계의 악성 병력(지난 3개월 동안 재발의 증거 없이 치료된 기저 세포 암종 또는 광선각화증 제외, 제거된 자궁경부 또는 비침습성 악성 결장 용종).
- 비타민 D 함유 보충제 사용.
- 반복적인 정맥 천자를 받을 수 없거나 원하지 않는 경우(예: 내약성이 낮거나 정맥에 접근할 수 없기 때문에).
- 계획된 등록 전 4주 이내에 생백신을 받은 환자는 제외되어야 합니다.
건강한 대조군 포함 기준:
- 10개의 건강한 대조군 혈액 샘플.
- 건강한 통제군은 리버풀 대학 또는 에인트리 대학 병원의 직원들로부터 모집되며 이전 6개월 동안 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제를 복용하지 않았거나 복용하지 않았으며 건강이 양호한 사람들입니다. 남성과 여성의 동등한 균형이 있을 것입니다. 생물학적 또는 DMARD 컨트롤에 대한 일치는 필요하지 않습니다. 건강한 대조군은 호중구 연구를 위한 혈액 샘플 하나를 제공합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세쿠키누맙
Secukinumab은 등록된 모든 20명의 환자(Secukinumab 그룹)에게 제공됩니다. 모든 용량은 다음 일정을 사용하여 피하 투여됩니다: 피부 침범의 중증도에 따라 매주 4회 150 또는 300mg 피하 주사 후 150mg의 11개월 피하 주사. 환자는 정상적인 DMARD 치료를 계속 사용합니다. |
연구에 등록된 모든 적격 환자는 매주 4회 150 - 300mg 피하 주사를 받은 후 총 12개월 동안 한 달에 한 번 150mg을 정기적으로 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자의 호중구 세포자멸사 기준선으로부터의 변화
기간: 12 개월
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호중구 아폽토시스는 유동 세포측정법을 사용하여 측정될 것입니다.
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12 개월
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12개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자에서 호중구 수용체 발현의 기준선으로부터의 변화
기간: 12 개월
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호중구 표현형은 유세포 분석법에 의해 평가된 수용체 발현 세포의 백분율로 결정됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자에서 호중구 식균 작용 비율의 기준선으로부터의 변화
기간: 12 개월
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호중구 식균 작용은 식균 작용 입자를 포함하는 세포의 수를 측정합니다
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12 개월
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12개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자의 호중구 화학주성의 기준선으로부터의 변화
기간: 12 개월
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호중구 주화성은 세포 삽입물을 통해 이동한 호중구의 수로 측정됩니다.
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12 개월
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세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자에서 3개월째 비타민 D 수용체(VDR) 발현의 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선에서 3개월 평가
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기준선에서 3개월 평가
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6개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자에서 비타민 D 수용체(VDR) 발현의 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선에서 6개월 평가
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기준선에서 6개월 평가
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12개월째 세쿠키누맙으로 치료받은 PsA 환자에서 비타민 D 수용체(VDR) 발현의 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선에서 12개월 평가
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기준선에서 12개월 평가
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HAQ 설문지를 사용하여 12개월에 Secukinumab으로 치료받은 PsA 환자의 삶의 질 기준선에서 변화
기간: 기준선에서 12개월 평가
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기준선에서 12개월 평가
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EQ5D 설문지를 사용하여 12개월에 Secukinumab으로 치료받은 PsA 환자의 삶의 질 기준선에서 변화
기간: 기준선에서 12개월 평가
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기준선에서 12개월 평가
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12개월 치료에 대한 건선성 관절염(ARC20)의 임상 반응
기간: 12 개월
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12 개월
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건선 피부 발진(PASI75)의 12개월 치료에 대한 임상 반응
기간: 12 개월
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12 개월
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12개월째 치료에 대한 건선 손발톱 침범(NAPSI)의 임상 반응
기간: 12 개월
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12 개월
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MedDRA에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 12 개월
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12 개월
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MedDRA에 의해 평가된 치료 관련 심각한 부작용이 있는 환자 수
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Robert J Moots, MD PhD, University of Liverpool
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- UoL001145
- 2015-004502-42 (EudraCT 번호)
- LCTU134 (기타 식별자: Cancer Research UK LCTU, Liverpool)
- CAIN457F2208T (기타 보조금/기금 번호: NOVARTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 임상 연구 보고서(CSR)
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