Účinek secukinumabu v léčbě psoriatické artritidy (SATURN)

Kritéria pro zařazení pacientů:

• Pacienti s aktivní psoriatickou artritidou (splňující kritéria CASPAR) postihující ≥ 2 periferní klouby (oteklé a citlivé), kteří nereagovali na alespoň jeden standardní DMARD
• Všechny splňují kritéria CASPAR pro diagnostiku PsA,
• Být při screeningu negativní na revmatoidní faktor a anticyklický citrulinovaný peptid (anti-CCP),
• nepodstoupil(a) žádnou předchozí biologickou léčbu,
• neužíval parenterální glukokortikosteroidy během 6 týdnů před výchozím hodnocením,
• Pokud užívání perorálních glukokortikoidů zůstává na stabilní dávce <10 mg po celou dobu studie beze změny v dávce během 6 týdnů před výchozím hodnocením,
• Pokud užívání methotrexátu nebo jiných DMARD zůstane po celou dobu studie na stabilní dávce a nezmění dávku nebo terapii po dobu 6 týdnů před výchozím hodnocením

Kritéria pro vyloučení pacientů:

• Aktivní nebo chronická infekce včetně mycobacterium tuberculosis, HIV, hepatitidy B nebo C
• Absence aktivní psoriatické artritidy
• Pacienti, kteří zahajují anti-TNF terapii pro léčbu PsA

• Těhotenství a plánování těhotenství

  1. WOCBP, kteří nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po dobu trvání studie plus časový rámec, jak je uvedeno v části 5.2.5.
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  3. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.
• Malignita
• Rentgen hrudníku nebo MRI hrudníku s průkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu získaný během 3 měsíců před screeningem a hodnocený kvalifikovaným lékařem.
• Pacienti s hyponatrémií a nefrotickým syndromem
• Předchozí expozice sekukinumabu nebo jiného biologického léku přímo zacíleného na IL-17 nebo IL-17 receptor.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku a/nebo zařízení během 4 týdnů před registrací nebo období 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
• Významná komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost účasti
• Jakákoli změna v dávce perorálních glukokortikosteroidů nebo DMARDS v předchozích 6 týdnech před základní návštěvou nebo použitím i.v. intramuskulární nebo intraartikulární glukokortikosteroid během posledních 6 týdnů před návštěvou zařazování.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory TNFα (zkušebními nebo schválenými).
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo jeho pomocné látky nebo na léky podobných tříd.
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně, ale bez omezení na uvedené, anti-CD20 výzkumných činidel (např. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění jiná než PsA, která by mohla zmást hodnocení přínosu terapie secukinumabem.
• Základní metabolické, hematologické, ledvinové, jaterní, plicní, neurologické, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální stavy, které podle názoru zkoušejícího pacienta imunokompromitují a/nebo vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účasti na imunomodulační terapii.
• Významné zdravotní problémy nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze (≥ 160/95 mmHg), městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association třídy III nebo IV), nekontrolovaný diabetes.

• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy (LFT), jako je aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

  1. Žádný jednotlivý parametr nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jeden parametr zvýšený až na 2 x ULN včetně by měl být znovu zkontrolován co nejdříve, a ve všech případech, alespoň před zařazením/registrací, aby se vyloučila laboratorní chyba.
  2. Pokud je koncentrace celkového bilirubinu zvýšena nad 2 x ULN, je třeba celkový bilirubin rozlišit na přímo a nepřímo reagující bilirubin. V žádném případě by sérový bilirubin neměl překročit 1,6 mg/dl (27 μmol/l).
• Renální trauma v anamnéze, glomerulonefritida nebo pacienti s pouze 1 ledvinou nebo hladina kreatininu v séru přesahující 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l).
• Screening celkového počtu bílých krvinek (WBC) < 3 000/μl nebo krevních destiček < 100 000/μl nebo neutrofilů < 1 500/μl nebo hemoglobinu < 8,5 g/dl (85 g/l).
• Aktivní systémové infekce během posledních 2 týdnů (výjimka: běžné nachlazení) před registrací.
• Probíhající, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění v anamnéze nebo známky tuberkulózy podle místní praxe/pokynů) nebo pozitivní test QuantiFERON TB-Gold nebo TB-Spot Test (jak je uvedeno v části 4.1 a tabulce 6-1). Pacienti s pozitivním testem se mohou studie zúčastnit, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že pacient nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Pokud je zjištěna přítomnost latentní tuberkulózy, musí být zahájena léčba podle místních směrnic.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu nebo registraci.
• Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze nebo jakákoli známá malignita nebo malignita kteréhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let (kromě bazaliomu nebo aktinických keratóz, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 3 měsících, karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivních maligních polypů tlustého střeva, které byly odstraněny).
• Užívání doplňků obsahujících vitamín D.
• Neschopnost nebo neochota podstoupit opakovanou venepunkci (například kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatečnému přístupu k žilám).
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 4 týdnů před plánovanou registrací, musí být vyloučeni.

Kritéria zahrnutí zdravých kontrol:

• 10 zdravých kontrolních vzorků krve.
• Zdravé kontrolní skupiny se budou rekrutovat z řad zaměstnanců nemocnic Univerzity v Liverpoolu nebo Aintree, kteří neužívají ani neužívali v předchozích 6 měsících žádné imunosupresivní látky včetně systémových kortikosteroidů a jejichž zdravotní stav je jinak dobrý. Podíl mužů a žen bude stejný. Není vyžadováno přizpůsobení biologickým kontrolám nebo kontrolám DMARD. Zdravé kontroly poskytnou jeden vzorek krve pro studie neutrofilů.