Wirkung von Secukinumab bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis (SATURN)

Einschlusskriterien für Patienten:

• Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (erfüllt die CASPAR-Kriterien), die ≥2 periphere Gelenke betrifft (geschwollen und schmerzempfindlich), die nicht auf mindestens ein Standard-DMARDs angesprochen haben
• Alle erfüllen die CASPAR-Kriterien für die Diagnose von PsA.
• Rheumafaktor und antizyklisches citrulliniertes Peptid (Anti-CCP) beim Screening negativ sein,
• Sie hatten zuvor noch keine Erfahrung mit einer biologischen Therapie.
• Sie haben in den 6 Wochen vor der Basisuntersuchung keine parenteralen Glukokortikosteroide erhalten.
• Wenn die Einnahme oraler Glukokortikoide während der gesamten Studie mit einer stabilen Dosis von <10 mg beibehalten wird und sich die Dosis in den 6 Wochen vor der Basisbewertung nicht ändert,
• Wenn Sie Methotrexat oder andere DMARDs einnehmen, bleiben Sie während der gesamten Studie auf einer stabilen Dosis und ändern Sie die Dosis oder Therapie 6 Wochen lang vor der Basisbewertung nicht

Ausschlusskriterien für Patienten:

• Aktive oder chronische Infektion, einschließlich Mycobacterium tuberculosis, HIV, Hepatitis B oder C
• Fehlen einer aktiven Psoriasis-Arthritis
• Patienten, die eine Anti-TNF-Therapie zur Behandlung von PsA beginnen

• Schwangerschaft und Schwangerschaftsplanung

  1. WOCBP, die für die Studiendauer plus den in Abschnitt 5.2.5 angegebenen Zeitrahmen nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
  2. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  3. Sexuell aktive fruchtbare Männer wenden keine wirksame Verhütungsmethode an, wenn ihre Partner WOCBP sind.
• Malignität
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder MRT des Brustkorbs mit Nachweis eines laufenden infektiösen oder bösartigen Prozesses, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erstellt und von einem qualifizierten Arzt beurteilt wurde.
• Patienten mit Hyponatriämie und nephrotischem Syndrom
• Vorherige Exposition gegenüber Secukinumab oder einem anderen biologischen Arzneimittel, das direkt auf IL-17 oder den IL-17-Rezeptor abzielt.
• Verwendung von Prüfpräparaten und/oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Erhebliche Komorbidität, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Teilnahmefähigkeit auswirken würde
• Jede Änderung der Dosis oraler Glukokortikosteroide oder DMARDS in den letzten 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder die Verwendung von i.v. intramuskuläres oder intraartikuläres Glukokortikosteroid während der letzten 6 Wochen vor dem Einschreibungsbesuch.
• Patienten, die zuvor mit TNFα-Inhibitoren (in der Prüfung oder zugelassen) behandelt wurden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher Klassen.
• Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CD20-Prüfmittel (z. B. CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19).
• Aktive andauernde entzündliche Erkrankungen außer PsA, die die Bewertung des Nutzens einer Secukinumab-Therapie beeinträchtigen könnten.
• zugrunde liegende metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers das Immunsystem des Patienten schwächen und/oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen.
• Erhebliche medizinische Probleme oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 160/95 mmHg), Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Status der Klasse III oder IV), unkontrollierter Diabetes.

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch abnormale Leberfunktionstests (LFT) wie Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin angezeigt wird. Der Prüfer sollte sich an folgenden Kriterien orientieren:

  1. Jeder einzelne Parameter darf das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreiten. Ein einzelner Parameter, der bis einschließlich 2 x ULN erhöht ist, sollte schnellstmöglich und in jedem Fall, zumindest vor der Einschreibung/Registrierung, erneut überprüft werden, um einen Laborfehler auszuschließen.
  2. Wenn die Gesamtbilirubinkonzentration über 2 x ULN ansteigt, sollte Gesamtbilirubin in direkt und indirekt reagierendes Bilirubin differenziert werden. Auf jeden Fall sollte der Serumbilirubinwert 1,6 mg/dL (27 μmol/L) nicht überschreiten.
• Vorgeschichte von Nierentrauma, Glomerulonephritis oder Patienten mit nur einer Niere oder einem Serumkreatininspiegel über 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l).
• Screening der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3.000/μl oder der Blutplättchen < 100.000/μl oder der Neutrophilen < 1.500/μl oder des Hämoglobins < 8,5 g/dl (85 g/l).
• Aktive systemische Infektionen in den letzten 2 Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor der Anmeldung.
• Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose gemäß der örtlichen Praxis/Richtlinien) oder ein positiver QuantiFERON TB-Gold-Test oder TB-Spot-Test (wie in Abschnitt 4.1 und Tabelle 6-1 angegeben). Patienten mit einem positiven Test können an der Studie teilnehmen, wenn weitere Untersuchungen (gemäß der örtlichen Praxis/Richtlinien) schlüssig ergeben, dass der Patient keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose hat. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss eine Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien des Landes eingeleitet worden sein.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening oder bei der Registrierung.
• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder aktinischen Keratosen, die in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals oder nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden).
• Verwendung von Vitamin-D-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer wiederholten Venenpunktion zu unterziehen (z. B. wegen schlechter Verträglichkeit oder fehlendem Zugang zu Venen).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben, müssen ausgeschlossen werden.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• 10 gesunde Kontrollblutproben.
• Die gesunden Kontrollpersonen werden aus Mitarbeitern der Krankenhäuser der University of Liverpool oder der Aintree University rekrutiert, die keine Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide, einnehmen oder in den letzten 6 Monaten eingenommen haben und deren Gesundheitszustand ansonsten gut ist. Es wird ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Männchen und Weibchen geben. Ein Abgleich mit biologischen oder DMARD-Kontrollen ist nicht erforderlich. Die gesunden Kontrollpersonen stellen eine Blutprobe für Neutrophilenstudien zur Verfügung.