Efecto de secukinumab en el tratamiento de la artritis psoriásica (SATURN)

Criterios de inclusión de pacientes:

• Pacientes con artritis psoriásica activa (que cumplen los criterios CASPAR) que afectan a ≥2 articulaciones periféricas (inflamadas y sensibles) que no han respondido al menos a un FARME estándar
• Todos cumplen con los criterios CASPAR para el diagnóstico de APs,
• Tener factor reumatoideo y péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP) negativo en la selección,
• No haber tenido exposición previa a terapia biológica,
• No haber recibido glucocorticosteroides parenterales en las 6 semanas anteriores a la evaluación inicial,
• Si toma glucocorticoides orales permanece en una dosis estable de <10 mg durante todo el estudio sin cambios en la dosis en las 6 semanas anteriores a la evaluación inicial,
• Si toma metotrexato u otros DMARD, permanece en una dosis estable durante todo el estudio y no ha cambiado la dosis o la terapia durante las 6 semanas anteriores a la evaluación inicial.

Criterios de exclusión de pacientes:

• Infección activa o crónica que incluye mycobacterium tuberculosis, VIH, hepatitis B o C
• Ausencia de artritis psoriásica activa
• Pacientes que inician tratamiento anti-TNF para el tratamiento de la APs

• Embarazo y planificación del embarazo.

  1. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante la duración del estudio más el período de tiempo especificado en la sección 5.2.5.
  2. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  3. Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.
• Malignidad
• Radiografía de tórax o resonancia magnética de tórax con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso obtenido dentro de los 3 meses anteriores a la selección y evaluado por un médico calificado.
• Pacientes con hiponatremia y síndrome nefrótico
• Exposición previa a secukinumab u otro fármaco biológico dirigido directamente a la IL-17 o al receptor de la IL-17.
• Uso de cualquier fármaco y/o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro o un período de 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
• Comorbilidad significativa que, en opinión del investigador, impactaría en la capacidad para participar
• Cualquier cambio en la dosis de glucocorticosteroides orales o DMARDS en las 6 semanas anteriores a la visita inicial o el uso de i.v. glucocorticosteroides intramusculares o intraarticulares durante las últimas 6 semanas antes de la visita de inscripción.
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores del TNFα (en investigación o aprobados).
• Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a sus excipientes oa fármacos de clases similares.
• Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidos, entre otros, agentes en investigación anti-CD20 (p. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
• Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la APs que podrían confundir la evaluación del beneficio del tratamiento con secukinumab.
• Condiciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del Investigador, comprometen inmunológicamente al paciente y/o colocan al paciente en un riesgo inaceptable para participar en una terapia inmunomoduladora.
• Problemas médicos o enfermedades importantes, incluidos, entre otros, los siguientes: hipertensión no controlada (≥ 160/95 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), diabetes no controlada.

• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática según lo indicado por pruebas de función hepática anormales (LFT) como aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

  1. Cualquier parámetro individual no puede exceder 2 veces el límite superior de lo normal (LSN). Un solo parámetro elevado hasta 2 x ULN inclusive debe volver a verificarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la inscripción/registro, para descartar un error de laboratorio.
  2. Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 2 x ULN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina sérica no debe superar los 1,6 mg/dL (27 μmol/L).
• Antecedentes de traumatismo renal, glomerulonefritis o pacientes con un solo riñón o un nivel de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL (132,6 μmol/L).
• Detección de recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 3 000/μL, o plaquetas < 100 000/μL o neutrófilos < 1 500/μL o hemoglobina < 8,5 g/dL (85 g/L).
• Infecciones sistémicas activas durante las últimas 2 semanas (excepción: resfriado común) antes del registro.
• Historial de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o evidencia de tuberculosis según la práctica/directrices locales) o una prueba QuantiFERON TB-Gold o TB-Spot Test positiva (como se indica en la Sección 4.1 y la Tabla 6-1). Los pacientes con una prueba positiva pueden participar en el estudio si los estudios posteriores (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establecen de manera concluyente que el paciente no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, se debe haber iniciado el tratamiento de acuerdo con las pautas locales del país.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C en la selección o registro.
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida o antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o queratosis actínica que hayan sido tratados sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 meses, carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que se han extirpado).
• Uso de suplementos que contienen vitamina D.
• Incapacidad o falta de voluntad para someterse a venopunciones repetidas (p. ej., debido a mala tolerabilidad o falta de acceso a las venas).
• Se deben excluir los pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al registro planificado.

Criterios de inclusión de controles saludables:

• 10 muestras de sangre de control sanas.
• Los controles sanos se reclutarán del personal de los hospitales de la Universidad de Liverpool o de la Universidad de Aintree y que no estén tomando ni hayan tomado durante los 6 meses anteriores ningún agente inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos, y cuya salud sea buena. Habrá un equilibrio igualitario de hombres y mujeres. No se requiere coincidencia con controles biológicos o DMARD. Los controles sanos proporcionarán una muestra de sangre para estudios de neutrófilos.