Secukinumabin vaikutus nivelpsoriaasin hoidossa (SATURN)
IL-17:n, IL-17:n (Secukinumabin) estämisen ja neutrofiilien välisen dynaamisen vuorovaikutuksen tutkiminen nivelpsoriaasissa in vitro ja ex vivo D-vitamiinin mahdollisen roolin tutkivalla tutkimuksella
Tutkijat ehdottavat avointa pragmaattista kliinistä ja laboratoriotutkimusta, jonka tarkoituksena on tutkia yksityiskohtaisesti interleukiini 17:n (IL-17) kliinisiä ja molekulaarisia vaikutuksia sekä IL-17:n estämistä sekukinumabilla neutrofiilien toimintaan in vitro ja ex vivo.
Toissijaisena tutkimustavoitteena tutkijat hyödyntävät sitä tosiasiaa, että sekukinumabia annetaan 20 nivelpsoriaasista (PsA) sairastavalle potilaalle, ja tutkivat, onko D-vitamiinistatuksen ja sekukinumabivasteen välillä yhteyttä tehon ja haittatapahtumien suhteen. . Tämän toissijaisen tutkivan analyysin tulokset auttavat suunnittelemaan laajempaa, lopullista tutkimusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe: Tutkimuslääkkeen (CTIMP) vaiheen 2 kliininen tutkimus
Näytteen koko: Mukaan otetaan yhteensä 20 potilasta ja 10 tervettä kontrollia.
Tutkimusväestö:
Potilashoitoryhmä: 20 potilasta, joilla on aktiivinen nivelpsoriaattinen tulehdus (täyttää nivelpsoriaasin luokittelukriteerit [CASPAR]), jotka vaikuttavat ≥ 2 perifeeriseen niveleen (turvonneet ja arat), jotka eivät ole vastanneet vähintään yhdelle standardille sairautta modifioivalle reumalääkkeelle (DMARD).
Terve kontrolliryhmä: 10 tervettä kontrolliverinäytettä (sovitettu potilaiden sukupuolen mukaan ja 5 vuoden sisällä keski-iästä kussakin sukupuolialaryhmässä).
Toimipaikkojen lukumäärä: 1 - Reumatologian klinikka Aintreen yliopistollisessa sairaalassa, Liverpool
Tutkimuksen kesto: yhteensä 24 kuukautta 12 kuukauden hoidon kanssa ja 12 kuukautta porrastetuissa ilmoittautumis- ja laboratoriotutkimuksissa
Agentin/toimien kuvaus
Secukinumabi 150 mg/300 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa ensimmäisten 4 viikon ajan, sitten 150 mg ihonalaisena injektiona 4 kertaa viikossa enintään 11 kuukauden ajan.
Ensisijainen tavoite:
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää IL-17:n molekyylivaikutukset ja IL-17:n esto sekukinumabilla neutrofiilien fenotyyppiin, elinikään, toimintaan ja IL-17:n tuotantoon.
Toissijaiset tavoitteet:
- Sen määrittämiseksi, liittyykö neutrofiilien elinikä ja toiminta D-vitamiinipitoisuuteen ja VDR-reseptorin ilmentymiseen PsA-potilailla, ja
- Selvittää, vaikuttavatko D-vitamiinipitoisuudet ja VDR:n ilmentyminen neutrofiilien elinikään ja toimintaan PsA-potilailla ennen sekukinumabihoitoa ja sen jälkeen.
Tutkimustavoitteet:
- Arvioidakseen nivelpsoriaasista kärsivien potilaiden kliinistä vastetta, joita hoidettiin sekukinumabilla käyttämällä Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) ja American College of Rheumatology vastekriteerit (ACR20),
- Sen selvittämiseksi, liittyykö D-vitamiinin tila talvi- tai kesäkausien ja VDR-ilmentymisen tasoihin ihon ja nivelten vasteisiin tai infektioon potilailla, joita hoidettiin sekukinumabilla PsA:ssa, arvioituna PASI 75:n ja 90:n, ACR20-vasteen ja infektion haittatapahtumien raportoinnin avulla.
- Sekukinumabilla hoidettujen potilaiden turvallisuuden arvioimiseksi haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE), infektioiden ja vakavien infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten, akuuttien pistoskohdan reaktioiden ja mahdollisen immunogeenisyyden suhteen 12 kuukauden ajan.
Opintosuunnitelma:
Kelpoisuuden seulonta
Potilasryhmä: Potilaiden, jotka osallistuvat rutiinireumatologisiin arviointeihin, seulotaan soveltuvuus tutkimukseen. PsA-diagnoosin perusteella (täyttää CASPAR-kriteerit ja joilla on perifeeriset nivelet) otetaan yhteyttä kelvollisiin potilaisiin sen selvittämiseksi, ovatko he halukkaita osallistumaan.
Sopivat potilaat rekisteröidään tutkimukseen, ja he saavat sekukinumabihoitoa tavallisen DMARD-hoitonsa lisäksi.
Terveellinen kontrolliryhmä: Terveet kontrollit, jotka on sovitettu sukupuolen mukaan ja 5 vuoden sisällä potilaan keskimääräisestä iästä (arvioitu potilasryhmässä), rekrytoidaan kansallisesta terveyspalvelusta (NHS) ja yliopiston henkilökunnasta.
Perusarviointi:
D-vitamiinin, VDR:n, neutrofiilien toiminnan perusarviointi ACR20, kehon pinta-ala (BSA), PASI 75 ja 90, kynsien psoriaasin vakavuusindeksi (NAPSI), nivelpsoriaasin vastekriteerit (PSARC), EuroQol-viiden ulottuvuuden kyselylomake (EQ5D) ja terveysarviointi Kyselylomake (HAQ).
Secukinumabiryhmä
3 kuukautta - D-vitamiinin, VDR:n, neutrofiilien toiminnan, ACR20, PASI 75 JA 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ:n arviointi
6 kuukautta - D-vitamiinin, VDR:n, neutrofiilien toiminnan, ACR20, PASI 75 JA 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ:n arviointi
9 kuukautta - D-vitamiinin, VDR:n, ACR20:n, PASI 75:n ja 90:n, NAPSI:n, PSARC:n, EQ5D HAQ:n arviointi
12 kuukautta - D-vitamiinin, VDR:n, neutrofiilien toiminnan, ACR20, PASI 75 JA 90, NAPSI, PSARC, EQ5D, HAQ arviointi
13 kuukautta (viimeinen seurantakäynti) - raskaustesti, Full Blood Count (FBC), LFT, seerumin kreatiniini ja kehon lämpötilan mittaus.
Lopeta sitten opiskelu
- Terve kontrolliryhmä: Verinäyte otettu lähtötilanteessa D-vitamiinin, VDR:n ja neutrofiilien toiminnan arvioimiseksi.
Analyysisuunnitelma:
Vaihe 1:
- Mittaa muutos 3 kuukauden, 6 ja 12 kuukauden arvioinneissa (lähtötasosta) neutrofiilien toiminnassa sekukinumabiryhmässä.
Vaihe 2:
- Mittaa D-vitamiinipitoisuus, VDR 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
- Mallin D-vitamiinin vaihtelu, joka on vuodenajasta riippuvainen ja arvioi, milloin se on suurin.
- Vertaa hoitovastetta pienimmän D-vitamiinipitoisuuden (talviaika) hoidon aikana korkeimman D-vitamiinipitoisuuden (kesäaikana) kanssa.
- Arvioi pitkittäismallien avulla, korreloivatko erot neutrofiilien toiminnassa, ACR20-, PASI 75- ja 90-vasteissa ja NAPSI:ssä D-vitamiinin muutoksen kanssa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- Aintree University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen nivelpsoriaattinen niveltulehdus (täyttää CASPAR-kriteerit), jotka vaikuttavat ≥ 2 perifeeriseen niveleen (turvonneet ja arat), jotka eivät ole reagoineet vähintään yhteen standardiin DMARD-lääkkeeseen
- Kaikki täyttävät PsA-diagnoosin CASPAR-kriteerit,
- olla reumatekijä ja antisyklinen sitrullinoitu peptidi (anti-CCP) negatiivinen seulonnassa,
- ei ole aiemmin altistunut biologiselle terapialle,
- eivät ole saaneet parenteraalisia glukokortikosteroideja 6 viikon aikana ennen lähtötilanteen arviointia,
- Jos suun kautta otettavien glukokortikoidien annokset pysyvät vakaana < 10 mg:n annoksena koko tutkimuksen ajan ilman, että annos muuttuu 6 viikon aikana ennen lähtötilanteen arviointia,
- Jos metotreksaattia tai muita DMARD-lääkkeitä käytetään vakaana annoksena koko tutkimuksen ajan eikä annosta tai hoitoa ole muutettu 6 viikkoon ennen lähtötilanteen arviointia
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tai krooninen infektio, mukaan lukien mycobacterium tuberculosis, HIV, hepatiitti B tai C
- Aktiivisen nivelpsoriaasin puuttuminen
- Potilaat, jotka aloittavat anti-TNF-hoidon PsA:n hoitamiseksi
Raskaus ja raskauden suunnittelu
- WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät voi käyttää hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen keston ja kohdassa 5.2.5 määritellyn ajanjakson ajan.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.
- Pahanlaatuisuus
- Rintakehän röntgenkuvaus tai magneettikuvaus, jossa on todisteita meneillään olevasta tarttuvasta tai pahanlaatuisesta prosessista, joka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja pätevän lääkärin arvioima.
- Potilaat, joilla on hyponatremia ja nefroottinen oireyhtymä
- Aiempi altistuminen sekukinumabille tai muulle biologiselle lääkkeelle, joka kohdistuu suoraan IL-17- tai IL-17-reseptoriin.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ja/tai -laitteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Merkittävä komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi osallistumiskykyyn
- Kaikki suun kautta otettavien glukokortikosteroidien tai DMARDS-annoksen muutokset viimeisten 6 viikon aikana ennen peruskäyntiä tai i.v. lihaksensisäinen tai nivelensisäinen glukokortikosteroidi viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimuskäyntiä.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu TNFα:n estäjillä (tutkitu tai hyväksytty).
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai samantyyppisille lääkkeille.
- Aiempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla terapioilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD20-tutkimusaineisiin (esim. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
- Muut aktiiviset tulehdussairaudet kuin PsA, jotka saattavat sekoittaa sekukinumabihoidon hyödyn arviointia.
- Taustalla olevat metaboliset, hematologiset, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, sydän-, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan immuunijärjestelmää ja/tai asettavat potilaalle ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon.
- Merkittävät lääketieteelliset ongelmat tai sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: hallitsematon verenpainetauti (≥ 160/95 mmHg), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), hallitsematon diabetes.
Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksasairaus, kuten epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT), kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini, osoittavat. Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Yksittäinen parametri ei saa ylittää 2 x normaalin ylärajaa (ULN). Yksittäinen parametri, joka on korotettu 2 x ULN:iin, on tarkistettava uudelleen mahdollisimman pian ja kaikissa tapauksissa, vähintään ennen rekisteröintiä/rekisteröintiä, laboratoriovirheiden poissulkemiseksi.
- Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee yli 2 x ULN:n, kokonaisbilirubiini tulee erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaksi bilirubiiniksi. Joka tapauksessa seerumin bilirubiini ei saa ylittää 1,6 mg/dl (27 μmol/l).
- Aiempi munuaisvaurio, glomerulonefriitti tai potilaat, joilla on vain yksi munuainen tai seerumin kreatiniinitaso ylittää 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L).
- Valkosolujen (WBC) kokonaismäärän seulonta < 3 000/μL tai verihiutaleet < 100 000/μL tai neutrofiilit < 1 500/μL tai hemoglobiini < 8,5 g/dl (85 g/l).
- Aktiiviset systeemiset infektiot viimeisen 2 viikon aikana (poikkeus: flunssa) ennen rekisteröintiä.
- Anamneesissa meneillään oleva, krooninen tai toistuva infektiotauti tai merkkejä tuberkuloosista paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) tai positiivinen QuantiFERON TB-Gold -testi tai TB-Spot Test (kuten kohdassa 4.1 ja taulukko 6-1 on osoitettu). Potilaat, joiden testitulos on positiivinen, voivat osallistua tutkimukseen, jos jatkotutkimukset (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) osoittavat lopullisesti, että potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevä tuberkuloosi on todettu, hoito on aloitettava paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnan tai rekisteröinnin yhteydessä.
- Lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai aktiinista keratoosia, joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 3 kuukauden aikana, karsinooma in situ kohdunkaula tai ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu).
- D-vitamiinia sisältävien lisäravinteiden käyttö.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä toistuva suonipunktio (esim. huonon siedettävyyden tai suonten puutteen vuoksi).
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen suunniteltua rekisteröintiä, on suljettava pois.
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- 10 tervettä kontrolliverinäytettä.
- Terveet kontrollit rekrytoidaan Liverpoolin yliopiston tai Aintreen yliopiston sairaaloiden henkilökunnalta, jotka eivät käytä eivätkä ole ottaneet käyttöön viimeisten 6 kuukauden aikana immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, ja joiden terveys on muuten hyvä. Miehiä ja naisia on yhtä paljon. Biologisten tai DMARD-kontrollien yhdistämistä ei vaadita. Terveet kontrollit antavat yhden verinäytteen neutrofiilitutkimuksia varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Secukinumabi
Secukinumabia annetaan kaikille 20 rekisteröidylle potilaalle (Secukinumab-ryhmä). Kaikki annokset annetaan ihonalaisesti seuraavan aikataulun mukaisesti: 4 viikoittaista 150 tai 300 mg:n ihonalaista injektiota ihovaurion vakavuudesta riippuen, mitä seuraa 11 kuukausittaista 150 mg:n subkutaanista injektiota. Potilaat jatkavat normaalin DMARD-hoitonsa käyttöä. |
Kaikki tutkimukseen rekisteröidyt potilaat saavat neljä 150–300 mg:n ihonalaista injektiota viikoittain, minkä jälkeen säännölliset 150 mg injektiot kerran kuukaudessa yhteensä 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien apoptoosissa PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neutrofiilien apoptoosi mitataan käyttämällä virtaussytometriaa.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilireseptorin ilmentymisessä PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neutrofiilien fenotyyppi määritetään prosenttiosuutena reseptoria ekspressoivista soluista virtaussytometrisesti arvioituna
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta fagosytoosin neutrofiilien määrässä PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neutrofiilien fagosytoosi mitataan fagosytoosipartikkeleita sisältävien solujen lukumäärällä
|
12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien kemotaksissa PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neutrofiilien kemotaksis mitataan soluinsertien kautta kulkeutuneiden neutrofiilien lukumääränä.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta D-vitamiinireseptorin (VDR) ilmentymisessä PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
3 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
|
|
Muutos lähtötasosta D-vitamiinireseptorin (VDR) ilmentymisessä PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
6 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
|
|
Muutos lähtötasosta D-vitamiinireseptorin (VDR) ilmentymisessä PsA-potilailla, joita hoidettiin Secukinumabilla 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
|
|
Secukinumabilla hoidettujen PsA-potilaiden elämänlaadun muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla HAQ-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
|
|
Secukinumabilla hoidettujen PsA-potilaiden elämänlaadun muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla EQ5D-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
12 kuukauden arvioinnit lähtötasosta
|
|
|
Nivelpsoriaasin (ARC20) kliininen vaste hoitoon 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Psoriaattisen ihottuman (PASI75) kliininen vaste hoitoon 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Psoriaattisen kynsihäiriön (NAPSI) kliininen vaste hoitoon 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia MedDRA:n mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia MedDRA:n arvioimana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert J Moots, MD PhD, University of Liverpool
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UoL001145
- 2015-004502-42 (EudraCT-numero)
- LCTU134 (Muu tunniste: Cancer Research UK LCTU, Liverpool)
- CAIN457F2208T (Muu apuraha/rahoitusnumero: NOVARTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .