ペグインターフェロン アルファ-2a と組み合わせた Myrcludex B とデルタ エージェントを使用した慢性ウイルス性 B 型肝炎患者におけるペグインターフェロン アルファ-2a 単独との比較
デルタ剤を使用した慢性ウイルス性B型肝炎患者におけるペグインターフェロンアルファ-2a対ペグインターフェロンアルファ-2a単独と組み合わせたMyrcludex Bの有効性と安全性を評価するための多施設、非盲検、無作為化、比較、パラレルアーム、第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設、非盲検、無作為化、比較、実薬対照並行群第 II 相試験です。
この研究はロシアで行われます。 この研究の目的は、デルタ剤を使用した慢性ウイルス性 B 型肝炎患者における PEG-IFNα による単剤療法と比較して、単剤療法として使用される Myrcludex B および PEG-IFNα および Tenofovir と組み合わせた Myrcludex B による治療の安全性と有効性を調査することです。治療終了後6か月（24週間）のフォローアップ期間の終わりに、ウイルス量が検出不能になった場合。 この研究は、Myrcludex B の免疫原性と、PEG IFN α-2a および Tenofovir と組み合わせて使用した場合の薬物動態を調査することも目的としています。
110 人の患者のスクリーニングが計画されており、90 人の患者が 6 つの治療群に同数で無作為に割り付けられます。
- アーム A (n=15): PEG IFN α-2a 180 μg を 48 週間
- アーム B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN α-2a 180 μg を 48 週間
- アーム C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN α-2a 180 μg を 48 週間
- アーム D (n=15): Myrcludex B 2 mg を 48 週間
- アーム E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg 1 日 1 回) + PEG IFN α-2a 180 μg を 48 週間
- アーム F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg 1 日 2 回) + テノホビルを 48 週間
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
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Krasnodar、ロシア連邦
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
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Moscow、ロシア連邦、129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
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Moscow、ロシア連邦
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow、ロシア連邦
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
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Samara、ロシア連邦
- Medical Company "Gepatolog" LLC
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Stavropol'、ロシア連邦
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
- 18 歳から 65 歳までの男女。
- -慢性B型肝炎（HBeAg陽性または陰性）およびスクリーニング前の少なくとも6か月のHBsAg陽性の患者。
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間、抗HDV抗体が陽性。
- スクリーニング時に HDV RNA 陽性。
- ALT ≥ 1 x ULN かつ < 10 x ULN。
- 患者は、インフォームドコンセントの署名時からフォローアップ期間が完了するまで、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意しました。
除外基準:
- 治験薬 Myrcludex B の有効成分または他の成分に対する不耐症または過敏症。
- -インターフェロンアルファ、遺伝子操作された大腸菌薬、ポリエチレングリコールまたはペグインターフェロンアルファ-2aの他の成分に対する不耐性または過敏症。
- -Myrcludex Bによる以前の治療（以前にインターフェロンにさらされた患者は適格）。
- -過去6か月間のデルタ剤による慢性ウイルス性B型肝炎の抗ウイルス薬による治療。
- -過去6か月間の抗腫瘍剤（放射線療法を含む）または免疫調節薬（全身グルココルチコイドを含む）による治療。
スクリーニングでの以下の臨床検査結果：
- ヘモグロビン < 100 g/L
- 白血球 < 3000/μL
- 好中球 < 1500/μL
- 血小板 < 90000/μL
- -血清クレアチニン> 1.5 x ULN。
- 総ビリルビン > 34.2 µM/L。 総ビリルビン値が高い患者は、ビリルビン値の上昇がギルバート症候群によるものであるという明確な証拠がある場合、研究メディカルモニターと相談して登録することができます。
- -凝固障害、高ビリルビン血症、肝性脳症、低アルブミン血症、腹水、および食道静脈瘤出血を含む、現在または以前の非代償性肝疾患; B / CのChild-Pughスコアまたは6ポイント以上。
- -HCVまたはHIVの同時感染（抗HCV抗体を持ち、スクリーニング時にHCV RNAを持たない患者は適格です）。
- 肝細胞癌。
- 薬物またはアルコール誘発性肝疾患の徴候、または慢性肝疾患に関連するその他の病状 (例: 自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、サラセミア、アルコール性肝炎、中毒性肝疾患)。
- 肝生検の禁忌。
- 併発性悪性腫瘍（現在診断されているか疑わしい悪性腫瘍、以前の悪性腫瘍再発のリスク）。
- -スクリーニングの6か月以上前の、不安定で制御が不十分な状態を含む重度の非代償性心血管疾患。
- -制御が不十分な甲状腺状態の病歴、またはスクリーニング時の甲状腺機能障害の臨床的に重要な兆候。
- -以前または現在の重度の腎不全またはスクリーニング時の重大な腎機能障害。
- -スクリーニング時の呼吸の歪みを伴う以前または現在の慢性肺疾患。
- 以前または現在の重度の網膜症、真性糖尿病または高血圧に関連する重大な眼科障害。
- -スクリーニング時の以前または現在の重度の精神障害（例： 重度のうつ病、自殺未遂、重度の神経症または認知障害）。
- -スクリーニングで適切に制御されていない以前または現在の内分泌障害（低血糖、高血糖、真性糖尿病）。
- -内臓移植の歴史。
- -薬物および/またはアルコール依存症の兆候（男性の場合は1日あたり80 gのアルコール、女性の場合は1日あたり40 gのアルコール） スクリーニング前の1年以内。
- 免疫障害の病歴（例： 特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチ）。
- グルココルチコイドまたは骨髄毒性薬の併用の必要性。
- -この研究への登録前30日以内の別の臨床研究への参加。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、患者がこの研究に参加することを妨げるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
PEG IFN α-2a 180 µg を 48 週間
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皮下注射用溶液、週1回
他の名前：
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実験的：アームB
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN α-2a 180 µg を 48 週間
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皮下注射用溶液、週1回
他の名前：
皮下注射液用凍結乾燥粉末
他の名前：
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実験的：アームC
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN α-2a 180 µg を 48 週間
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皮下注射用溶液、週1回
他の名前：
皮下注射液用凍結乾燥粉末
他の名前：
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実験的：アームD
Myrcludex B 2 mg を 48 週間
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皮下注射液用凍結乾燥粉末
他の名前：
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実験的：アームE
Myrcludex B 10 mg (10 mg 1 日 1 回) + PEG-IFN α-2a 180 μg を 48 週間
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皮下注射用溶液、週1回
他の名前：
皮下注射液用凍結乾燥粉末
他の名前：
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実験的：アームF
Myrcludex B 10 mg (5 mg 1 日 2 回) + Tenofovir を 48 週間
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皮下注射液用凍結乾燥粉末
他の名前：
フィルムコーティング錠、300 mg、経口、1 日 1 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCRによるHDV RNAが陰性の患者の割合
時間枠：72週
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72週目（追跡期間終了時）のPCRによるHDV RNAの陰性化（検出不能なHDV RNA）
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72週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCRによるHDV RNAが陰性の患者の割合
時間枠：24週と48週
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24 週および 48 週で PCR により HDV RNA が陰性（HDV RNA が検出されない）の患者の割合
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24週と48週
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ALTが正常化した患者の割合
時間枠：24週、48週、72週
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24、48、72週でALTが正常化した患者の割合。
ALT 正常化は、ALT 値が正常範囲内にあることと定義されました (女性で 31 U/L 以下、男性で 41 U/L 以下)。
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24週、48週、72週
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複合反応を示した患者の割合
時間枠：24週、48週、72週
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複合反応は、24、48、および 72 週での HDV RNA および ALT の正常化が陰性であると定義されます。
複合反応の基準は、HDV RNA 値が LLoD 未満 (LLoD = 10 IU/ml) で、ALT が正常範囲内 (女性で 31 U/L 以下、男性で 41 U/L 以下) でした。
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24週、48週、72週
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H²sAg反応のある患者の割合
時間枠：24週、48週、72週
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H²sAg 応答は、HBsAg 陰性化またはベースラインから 1 log10 IU/mL を超える低下として定義されました。
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24週、48週、72週
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HBsAg陰性の患者の割合
時間枠：48週と72週
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HbsAg抗体の出現を伴う、または伴わない検出不可能なH²sAg。
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48週と72週
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PCRによるHBV DNAが陰性の患者の割合
時間枠：24週、48週、72週
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24、48、72 週目の PCR で HBV DNA が検出されなかった患者の割合
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24週、48週、72週
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48 週および 72 週における肝臓の一過性弾性測定の結果に基づく肝線維症の強度。
時間枠：48週と72週
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48週目と72週目の肝臓の一過性エラストメトリーの結果に基づく、肝臓の硬さと肝線維化の強度の変化。
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48週と72週
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ベースラインから治療後までの線維化および組織学的活動段階の変化（改善/悪化）を伴う参加者の数
時間枠：72週
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ベースラインから治療後までの肝生検研究の結果による、線維化および組織学的活動段階の変化（改善/悪化） 肝線維化は、組織学的病期分類システムによって評価され、線維化の非存在に対応する段階0および最高スコア（最終段階すべてのシステムで) 肝硬変に対応します。 改善は、組織学的病期分類システムで少なくとも 1 ポイントの減少として定義されます。悪化は、少なくとも 1 ポイントの増加として定義されます。 利用可能なペア生検の数が少ないため、データは慎重に解釈する必要があります。 |
72週
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相対 HDV RNA 発現、相対 HBV プレゲノム発現、相対総 HBV RNA 発現 (X 領域)、相対 HBV RNA 発現 (S 領域) の分子解析の変化。
時間枠：48週と72週
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ベースラインから治療後までの相対 HDV RNA 発現、相対 HBV プレゲノム発現、相対総 HBV RNA 発現 (X 領域)、相対 HBV RNA 発現 (S 領域) の分子分析。 *アーム D:MXB 2mg およびアーム F:MXB 5mg ビッド + テノホビルについては 48 週に実施され、アーム A:PEG-IFN、B:MXB 2mg + PEG-IFN、C:MXB 5mg については 72 週に実施された生検後処理+ PEG-IFN とアーム E:MXB 10mg + PEG-IFN。 |
48週と72週
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ベースラインから治療後までの総HBV DNA（X領域）コピー/細胞、HBV DNA（S領域）コピー/細胞、cccDNAコピー/細胞の分子分析の変化。
時間枠：48週と72週
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ベースラインから治療後までの総HBV DNA（X領域）コピー/細胞、HBV DNA（S領域）コピー/細胞、cccDNAコピー/細胞の分子分析。 *アーム D:MXB 2mg およびアーム F:MXB 5mg ビッド + テノホビルについては 48 週に実施され、アーム A:PEG-IFN、B:MXB 2mg + PEG-IFN、C:MXB 5mg については 72 週に実施された生検後処理+ PEG-IFN とアーム E:MXB 10mg + PEG-IFN。 |
48週と72週
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ベースラインから治療後までの HDAg 陽性肝細胞の分子分析の変化 (%)
時間枠：48週と72週
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ベースラインから治療後までの HDAg 陽性肝細胞の分子分析 (HDAg 陽性肝細胞の割合)。 *アーム D:MXB 2mg およびアーム F:MXB 5mg ビッド + テノホビルについては 48 週に実施され、アーム A:PEG-IFN、B:MXB 2mg + PEG-IFN、C:MXB 5mg については 72 週に実施された生検後処理+ PEG-IFN とアーム E:MXB 10mg + PEG-IFN。 |
48週と72週
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ベースラインから治療後の遺伝子発現解析の変化
時間枠：48～72週目
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ベースラインから治療後までの CXCL10、NTCP、CYP7A1、ISG15、MX1、OAS、HLA-E、TAP1、および USP18 の遺伝子発現解析の変化。 アーム D:MXB 2mg およびアーム F:MXB 5mg ビッド + テノホビルについては 48 週に生検後処理を実施し、アーム A:PEG-IFN、B:MXB 2mg + PEG-IFN、C:MXB 5mg + については 72 週に実施PEG-IFNとアームE:MXB 10mg + PEG-IFN。 |
48～72週目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Pavel Bogomolov, PhD、Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MYR 203
個々の参加者データ (IPD) の計画
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