Myrcludex B in combinazione con peginterferone alfa-2a rispetto al peginterferone alfa-2a da solo in pazienti con epatite virale cronica B con agente delta

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato.
2. Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni (inclusi).
3. Pazienti con epatite cronica B (HBeAg-positivi o negativi) e HBsAg-positivi per almeno 6 mesi prima dello Screening.
4. Positivo per gli anticorpi anti-HDV per almeno 6 mesi prima dello screening.
5. HDV RNA-positivo allo Screening.
6. ALT ≥ 1 x ULN e < 10 x ULN.
7. La paziente ha accettato di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio, a partire dal momento della firma del consenso informato e fino al completamento del periodo di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza o ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del farmaco in studio Myrcludex B.
2. Intolleranza o ipersensibilità agli interferoni alfa, farmaci E.coli geneticamente modificati, polietilenglicole o altri componenti del peginterferone alfa-2a.
3. Precedente trattamento con Myrcludex B (sono idonei i pazienti con precedente esposizione all'interferone).
4. Terapia con farmaci antivirali per l'epatite virale cronica B con agente delta nei 6 mesi precedenti.
5. Terapia con agenti antitumorali (inclusa la radioterapia) o farmaci immunomodulatori (inclusi glucocorticoidi sistemici) nei 6 mesi precedenti.

6. I seguenti risultati dei test di laboratorio allo Screening:

   1. Emoglobina < 100 g/L
   2. Leucociti < 3000/µL
   3. Neutrofili < 1500/µL
   4. Piastrine < 90000/µL
   5. Creatinina sierica > 1,5 x ULN.
7. Bilirubina totale > 34,2 µM/L. I pazienti con bilirubina totale più elevata possono essere arruolati previa consultazione con il Medical Monitor dello studio, se vi è una chiara evidenza che la bilirubina elevata è causata dalla sindrome di Gilbert.
8. Malattia epatica scompensata in atto o pregressa, inclusa coagulopatia, iperbilirubinemia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite ed emorragia da varici esofagee; Punteggio Child-Pugh di B/C o ≥6 punti.
9. Coinfezione da HCV o HIV (sono idonei i pazienti con anticorpi anti-HCV e nessun RNA dell'HCV allo screening).
10. Carcinoma epatocellulare.
11. Segni di malattia epatica indotta da droghe o alcol o qualsiasi altra condizione medica associata a malattia epatica cronica (ad es. epatite autoimmune, emocromatosi, talassemia, epatite alcolica, malattia epatica tossica).
12. Controindicazioni per la biopsia epatica.
13. Tumore maligno concomitante (tumore maligno attualmente diagnosticato o sospetto; rischio di una precedente recidiva del tumore maligno).
14. Gravi malattie cardiovascolari scompensate, comprese condizioni instabili e scarsamente controllate, oltre 6 mesi prima dello screening.
15. Storia di condizioni tiroidee scarsamente controllate o segni clinicamente significativi di disfunzione tiroidea allo screening.
16. Insufficienza renale grave precedente o attuale o disfunzione renale significativa allo screening.
17. Pregressa o attuale malattia polmonare cronica con distorsione respiratoria allo Screening.
18. Pregressa o attuale retinopatia grave, disturbi oculistici significativi associati a diabete mellito o ipertensione.
19. Gravi disturbi psichiatrici pregressi o in corso allo Screening (ad es. gravi depressioni, tentativi di suicidio, gravi nevrosi o disturbi cognitivi).
20. Disturbi endocrini pregressi o in atto (ipoglicemia, iperglicemia, diabete mellito) che non sono adeguatamente controllati allo Screening.
21. Storia del trapianto di organi viscerali.
22. Segni di dipendenza da droghe e/o alcol (80 g di alcol/die per gli uomini e 40 g di alcol/die per le donne) entro 1 anno prima dello screening.
23. Storia di disordini immunitari (ad es. porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
24. Necessità di uso concomitante di glucocorticoidi o agenti mielotossici.
25. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
26. Donne incinte o che allattano.
27. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude al paziente la partecipazione a questo studio.