Myrcludex B v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a versus Peginterferon Alfa-2a samotný u pacientů s chronickou virovou hepatitidou B s Delta-agens
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, srovnávací studie fáze II s paralelním ramenem k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Myrcludex B v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a versus samotný Peginterferon Alfa-2a u pacientů s chronickou virovou hepatitidou B s přípravkem Delta
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná, srovnávací, aktivně kontrolovaná studie fáze II s paralelním ramenem.
Studie bude provedena v Rusku. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Myrcludex B používaným jako monoterapie a v kombinaci s PEG-IFNa a Tenofovirem ve srovnání s monoterapií s PEG-IFNa u pacientů s chronickou virovou hepatitidou B s delta-agens, na bázi na dosažení nedetekovatelné virové nálože na konci období sledování 6 měsíců (24 týdnů) po ukončení léčby. Studie je také zaměřena na zkoumání imunogenicity Myrcludexu B a farmakokinetiky léčiva při použití v kombinaci s PEG IFN alfa-2a a s tenofovirem.
Plánuje se screening 110 pacientů a 90 pacientů bude randomizováno ve stejném počtu do šesti léčebných ramen.
- Rameno A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
- Rameno B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
- Rameno C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
- Rameno D (n=15): Myrcludex B 2 mg po dobu 48 týdnů
- Rameno E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg jednou denně) + PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
- Rameno F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg dvakrát denně) + Tenofovir po dobu 48 týdnů
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
-
Krasnodar, Ruská Federace
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
-
Moscow, Ruská Federace
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
-
Moscow, Ruská Federace
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
-
Samara, Ruská Federace
- Medical Company "Gepatolog" LLC
-
Stavropol', Ruská Federace
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně).
- Pacienti s chronickou hepatitidou B (HBeAg-pozitivní nebo negativní) a HBsAg-pozitivní po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
- Pozitivní na protilátky proti HDV po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
- HDV RNA-pozitivní při screeningu.
- ALT ≥ 1 x ULN a < 10 x ULN.
- Pacientka souhlasila s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie, počínaje okamžikem podepsání informovaného souhlasu a až do ukončení období sledování.
Kritéria vyloučení:
- Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na účinnou látku nebo jiné složky studovaného léku Myrcludex B.
- Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na interferony alfa, geneticky upravené léky proti E.coli, polyethylenglykol nebo jiné složky peginterferonu alfa-2a.
- Předchozí léčba přípravkem Myrcludex B (vhodní jsou pacienti s předchozí expozicí interferonu).
- Léčba antivirotiky pro chronickou virovou hepatitidu B s delta-agens během předchozích 6 měsíců.
- Léčba protinádorovými látkami (včetně radioterapie) nebo imunomodulačními léky (včetně systémových glukokortikoidů) během předchozích 6 měsíců.
Následující výsledky laboratorních testů při screeningu:
- Hemoglobin < 100 g/l
- Leukocyty < 3000/ul
- Neutrofily < 1500/ul
- Krevní destičky < 90000/µL
- Sérový kreatinin > 1,5 x ULN.
- Celkový bilirubin > 34,2 uM/l. Pacienti s vyšším celkovým bilirubinem mohou být zařazeni po konzultaci se studiem Medical Monitor, pokud existuje jasný důkaz, že zvýšený bilirubin je způsoben Gilbertovým syndromem.
- Současné nebo předchozí dekompenzované onemocnění jater, včetně koagulopatie, hyperbilirubinémie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascitu a krvácení z jícnových varixů; Child-Pugh skóre B/C nebo ≥6 bodů.
- HCV nebo HIV koinfekce (vhodní jsou pacienti s anti-HCV protilátkami a bez HCV RNA při screeningu).
- Hepatocelulární karcinom.
- Známky onemocnění jater vyvolaného léky nebo alkoholem nebo jakýchkoli jiných zdravotních stavů spojených s chronickým onemocněním jater (např. autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, talasémie, alkoholická hepatitida, toxické onemocnění jater).
- Kontraindikace pro jaterní biopsii.
- Souběžná malignita (aktuálně diagnostikovaná nebo suspektní malignita; riziko recidivy předchozí malignity).
- Těžká dekompenzovaná kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilních a špatně kontrolovaných stavů, více než 6 měsíců před screeningem.
- Anamnéza špatně kontrolovaných stavů štítné žlázy nebo klinicky významných známek dysfunkce štítné žlázy při screeningu.
- Předchozí nebo současné těžké selhání ledvin nebo významná renální dysfunkce při screeningu.
- Předchozí nebo současné chronické plicní onemocnění s respirační distorzí při screeningu.
- Předchozí nebo současná těžká retinopatie, významné oftalmologické poruchy spojené s diabetes mellitus nebo hypertenzí.
- Předchozí nebo současné závažné psychiatrické poruchy při screeningu (např. těžké deprese, pokusy o sebevraždu, těžké neurózy nebo kognitivní poruchy).
- Předchozí nebo současné endokrinní poruchy (hypoglykémie, hyperglykémie, diabetes mellitus), které nejsou při screeningu dostatečně kontrolovány.
- Transplantace viscerálních orgánů v anamnéze.
- Známky drogové a/nebo alkoholové závislosti (80 g alkoholu/den pro muže a 40 g alkoholu/den pro ženy) během 1 roku před Screeningem.
- Poruchy imunity v anamnéze (např. idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
- Nutnost současného užívání glukokortikoidů nebo myelotoxických látek.
- Účast v jiné klinické studii během 30 dnů před zařazením do této studie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pacientovi brání v účasti na této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A
PEG IFN alfa-2a 180 ug po dobu 48 týdnů
|
roztok pro subkutánní injekci, jednou týdně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
|
roztok pro subkutánní injekci, jednou týdně
Ostatní jména:
Lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg po dobu 48 týdnů
|
roztok pro subkutánní injekci, jednou týdně
Ostatní jména:
Lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno D
Myrcludex B 2 mg po dobu 48 týdnů
|
Lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno E
Myrcludex B 10 mg (10 mg jednou denně) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg po dobu 48 týdnů
|
roztok pro subkutánní injekci, jednou týdně
Ostatní jména:
Lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno F
Myrcludex B 10 mg (5 mg dvakrát denně) + Tenofovir po dobu 48 týdnů
|
Lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
Potahované tablety, 300 mg, per os, jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s negativní HDV RNA pomocí PCR
Časové okno: 72 týdnů
|
Negativace HDV RNA pomocí PCR (nedetekovatelná HDV RNA) v 72. týdnu (konec období sledování)
|
72 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s negativní HDV RNA pomocí PCR
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Procento pacientů s negativní HDV RNA pomocí PCR (nedetekovatelná HDV RNA) ve 24. a 48. týdnu
|
24 a 48 týdnů
|
|
Procento pacientů s normalizovanou ALT
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Procento pacientů s normalizovanou ALT ve 24., 48. a 72. týdnu.
Normalizace ALT byla definována jako hodnota ALT v normálním rozmezí (≤31 U/L pro ženy a ≤41 U/L pro muže)
|
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Procento pacientů s kombinovanou odpovědí
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Kombinovaná odpověď je definována jako negativní normalizace HDV RNA a ALT v týdnech 24, 48 a 72.
Kritéria pro kombinovanou odpověď byla hodnota HDV RNA pod LLoD (kde LLoD=10 IU/ml) a ALT v normálním rozmezí (≤31 U/L pro ženy a ≤41 U/L pro muže)
|
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Procento pacientů s odpovědí HВsAg
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Odpověď HBsAg byla definována jako HBsAg negativita nebo pokles o > 1 log10 IU/ml oproti výchozí hodnotě.
|
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Procento pacientů s HBsAg negativní
Časové okno: 48 a 72 týdnů
|
Nedetekovatelný HВsAg s výskytem HbsAg protilátek nebo bez nich.
|
48 a 72 týdnů
|
|
Procento pacientů s negativní HBV DNA pomocí PCR
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
|
Procento pacientů s nedetekovatelnou HBV DNA pomocí PCR ve 24., 48. a 72. týdnu
|
24, 48 a 72 týdnů
|
|
Intenzita jaterní fibrózy na základě výsledků přechodné elastometrie jater ve 48. a 72. týdnu.
Časové okno: 48 a 72 týdnů
|
Změna ztuhlosti jater a intenzita jaterní fibrózy na základě výsledků přechodné elastometrie jater ve 48. a 72. týdnu.
|
48 a 72 týdnů
|
|
Počet účastníků se změnou (zlepšení/zhoršení) ve stádiu fibrózy a histologické aktivity od výchozího stavu po léčbu
Časové okno: 72 týdnů
|
Změna (zlepšení/zhoršení) ve stadiu fibrózy a histologické aktivity podle výsledků studie jaterní biopsie od výchozího stavu do stavu po léčbě Jaterní fibróza byla hodnocena pomocí histologických stagingových systémů se stádiem 0 odpovídajícím nepřítomnosti fibrózy a s nejvyšším skóre (poslední stadium ve všech systémech) odpovídající cirhóze. Zlepšení je definováno jako snížení nejméně o 1 bod v histologických stagingových systémech; zhoršení je definováno jako zvýšení alespoň o 1 bod. Údaje by měly být interpretovány s opatrností kvůli nízkému počtu dostupných párových biopsií. |
72 týdnů
|
|
Změna v molekulárních analýzách relativní exprese HDV RNA, relativní pregenomické exprese HBV, relativní celkové exprese HBV RNA (X oblast), relativní exprese HBV RNA (S oblast).
Časové okno: 48 a 72 týdnů
|
Molekulární analýzy relativní exprese HDV RNA, relativní pregenomové exprese HBV, relativní celkové exprese HBV RNA (oblast X), relativní exprese HBV RNA (oblast S) od výchozí hodnoty po léčbu. *Po ošetření biopsií provedeno v týdnu 48 pro rameno D:MXB 2 mg a rameno F:MXB 5 mg bid + Tenofovir a provedeno v týdnu 72 pro ramena A:PEG-IFN, B:MXB 2 mg + PEG-IFN, C:MXB 5 mg + PEG-IFN a rameno E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 a 72 týdnů
|
|
Změna v molekulárních analýzách celkového počtu kopií HBV DNA (oblast X)/buňka, kopie DNA HBV (oblast S)/buňka, počet kopií cccDNA/buňka Od výchozího stavu po léčbu.
Časové okno: 48 a 72 týdnů
|
Molekulární analýzy celkových kopií HBV DNA (oblast X)/buňka, kopií HBV DNA (oblast S)/buňka, kopií cccDNA/buňka od výchozího stavu po léčbu. *Po ošetření biopsií provedeno v týdnu 48 pro rameno D:MXB 2 mg a rameno F:MXB 5 mg bid + Tenofovir a provedeno v týdnu 72 pro ramena A:PEG-IFN, B:MXB 2 mg + PEG-IFN, C:MXB 5 mg + PEG-IFN a rameno E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 a 72 týdnů
|
|
Změna v molekulární analýze HDAg pozitivních hepatocytů (%) od výchozího stavu do stavu po léčbě
Časové okno: 48 a 72 týdnů
|
Molekulární analýza HDAg pozitivních hepatocytů (procento HDAg pozitivních hepatocytů) od základní linie do doby po léčbě. *Po ošetření biopsií provedeno v týdnu 48 pro rameno D:MXB 2 mg a rameno F:MXB 5 mg bid + Tenofovir a provedeno v týdnu 72 pro ramena A:PEG-IFN, B:MXB 2 mg + PEG-IFN, C:MXB 5 mg + PEG-IFN a rameno E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 a 72 týdnů
|
|
Změna v analýzách genové exprese od základní linie po post-léčbu
Časové okno: 48. - 72. týden
|
Změna v analýzách genové exprese CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 a USP18 od výchozího stavu do stavu po léčbě. Biopsie po léčbě provedená v týdnu 48 pro rameno D:MXB 2 mg a rameno F:MXB 5 mg dvakrát denně + tenofovir a provedená v týdnu 72 pro ramena A:PEG-IFN, B:MXB 2 mg + PEG-IFN, C:MXB 5 mg + PEG-IFN a rameno E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48. - 72. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Tenofovir
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Další identifikační čísla studie
- MYR 203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .