Myrcludex B en combinación con peginterferón alfa-2a versus peginterferón alfa-2a solo en pacientes con hepatitis viral B crónica con agente delta
Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, comparativo, de brazos paralelos, de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de Myrcludex B en combinación con peginterferón alfa-2a frente a peginterferón alfa-2a solo en pacientes con hepatitis viral crónica B con agente delta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de brazos paralelos, multicéntrico, abierto, aleatorizado, comparativo y con control activo.
El estudio se llevará a cabo en Rusia. El objetivo de este estudio es explorar la seguridad y eficacia del tratamiento con Myrcludex B usado como monoterapia y en combinación con PEG-IFNα y Tenofovir en comparación con la monoterapia con PEG-IFNα en pacientes con hepatitis viral crónica B con agente delta, basado en sobre el logro de una carga viral indetectable al final del período de seguimiento 6 meses (24 semanas) después del final del tratamiento. El estudio también tiene como objetivo investigar la inmunogenicidad de Myrcludex B y la farmacocinética del fármaco cuando se usa en combinación con PEG IFN alfa-2a y con Tenofovir.
Está previsto evaluar a 110 pacientes, y 90 pacientes serán asignados al azar en números iguales en seis brazos de tratamiento.
- Brazo A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
- Brazo B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
- Brazo C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
- Brazo D (n=15): Myrcludex B 2 mg durante 48 semanas
- Brazo E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg una vez al día) + PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
- Brazo F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg dos veces al día) + Tenofovir durante 48 semanas
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chelyabinsk, Federación Rusa
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
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Krasnodar, Federación Rusa
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
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Moscow, Federación Rusa, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
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Moscow, Federación Rusa
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, Federación Rusa
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
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Samara, Federación Rusa
- Medical Company "Gepatolog" LLC
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Stavropol', Federación Rusa
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años (inclusive).
- Pacientes con hepatitis B crónica (HBeAg positivo o negativo) y HBsAg positivo durante al menos 6 meses antes de la selección.
- Positivo para anticuerpos anti-HDV durante al menos 6 meses antes de la selección.
- HDV ARN positivo en la selección.
- ALT ≥ 1 x LSN y < 10 x LSN.
- La paciente accedió a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, desde el momento de la firma del Consentimiento Informado hasta la finalización del Período de Seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia o hipersensibilidad al ingrediente activo u otros componentes del fármaco del estudio Myrcludex B.
- Intolerancia o hipersensibilidad a los interferones alfa, medicamentos para E.coli modificados genéticamente, polietilenglicol u otros componentes del peginterferón alfa-2a.
- Tratamiento previo con Myrcludex B (pacientes con exposición previa a interferón son elegibles).
- Terapia con fármacos antivirales para la hepatitis viral crónica B con agente delta durante los 6 meses anteriores.
- Terapia con agentes antitumorales (incluida la radioterapia) o medicamentos inmunomoduladores (incluidos los glucocorticoides sistémicos) durante los 6 meses anteriores.
Los siguientes resultados de pruebas de laboratorio en la selección:
- Hemoglobina < 100 g/L
- Leucocitos < 3000/µL
- Neutrófilos < 1500/µL
- Plaquetas < 90000/µL
- Creatinina sérica >1,5 x LSN.
- Bilirrubina total > 34,2 µM/L. Los pacientes con bilirrubina total más alta pueden inscribirse previa consulta con el Monitor médico del estudio, si hay evidencia clara de que la bilirrubina elevada es causada por el síndrome de Gilbert.
- Enfermedad hepática descompensada actual o previa, que incluye coagulopatía, hiperbilirrubinemia, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis y hemorragia por várices esofágicas; Puntuación de Child-Pugh de B/C o ≥6 puntos.
- Coinfección por VHC o VIH (son elegibles los pacientes con anticuerpos anti-VHC y sin ARN del VHC en la selección).
- Carcinoma hepatocelular.
- Signos de enfermedad hepática inducida por drogas o alcohol o cualquier otra afección médica asociada con la enfermedad hepática crónica (p. hepatitis autoinmune, hemocromatosis, talasemia, hepatitis alcohólica, hepatopatía tóxica).
- Contraindicaciones de la biopsia hepática.
- Neoplasia maligna concurrente (diagnóstico actual o sospecha de malignidad; riesgo de recurrencia de una neoplasia maligna anterior).
- Enfermedades cardiovasculares graves descompensadas, incluidas condiciones inestables y mal controladas, más de 6 meses antes de la selección.
- Antecedentes de afecciones tiroideas mal controladas o signos clínicamente significativos de disfunción tiroidea en la selección.
- Insuficiencia renal grave anterior o actual o disfunción renal significativa en la selección.
- Enfermedad pulmonar crónica previa o actual con distorsión respiratoria en la selección.
- Retinopatía severa previa o actual, trastornos oftalmológicos significativos asociados a diabetes mellitus o hipertensión.
- Trastornos psiquiátricos graves previos o actuales en la selección (p. depresiones severas, intentos de suicidio, neurosis severas o trastornos cognitivos).
- Trastornos endocrinos previos o actuales (hipoglucemia, hiperglucemia, diabetes mellitus) que no estén adecuadamente controlados en el Cribado.
- Historia del trasplante de órganos viscerales.
- Signos de dependencia de drogas y/o alcohol (80 g de alcohol/día para hombres y 40 g de alcohol/día para mujeres) dentro de 1 año antes de la selección.
- Antecedentes de trastornos inmunitarios (p. púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide).
- Necesidad de uso concomitante de glucocorticoides o agentes mielotóxicos.
- Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida que el paciente participe en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A
PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
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solución para inyección subcutánea, una vez por semana
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
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solución para inyección subcutánea, una vez por semana
Otros nombres:
Polvo liofilizado para solución inyectable subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg durante 48 semanas
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solución para inyección subcutánea, una vez por semana
Otros nombres:
Polvo liofilizado para solución inyectable subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D
Myrcludex B 2 mg durante 48 semanas
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Polvo liofilizado para solución inyectable subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Brazo E
Myrcludex B 10 mg (10 mg una vez al día) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg durante 48 semanas
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solución para inyección subcutánea, una vez por semana
Otros nombres:
Polvo liofilizado para solución inyectable subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Brazo F
Myrcludex B 10 mg (5 mg dos veces al día) + Tenofovir durante 48 semanas
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Polvo liofilizado para solución inyectable subcutánea
Otros nombres:
Comprimidos recubiertos con película, 300 mg, por vía oral, una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con ARN HDV negativo por PCR
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Negación de ARN de HDV por PCR (ARN de HDV indetectable) en la semana 72 (final del período de seguimiento)
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72 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con ARN HDV negativo por PCR
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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Porcentaje de pacientes con HDV RNA negativo por PCR (indetectable HDV RNA) en las semanas 24 y 48
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24 y 48 semanas
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Porcentaje de pacientes con ALT normalizada
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con ALT normalizada en las semanas 24, 48 y 72.
La normalización de ALT se definió como tener un valor de ALT dentro del rango normal (≤31 U/L para mujeres y ≤41 U/L para hombres)
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24, 48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con respuesta combinada
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 semanas
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La respuesta combinada se define como ARN de HDV negativo y normalización de ALT en las semanas 24, 48 y 72.
Los criterios para la respuesta combinada fueron un valor de ARN de HDV por debajo de LLoD (donde LLoD = 10 UI/ml) y ALT dentro del rango normal (≤31 U/L para mujeres y ≤41 U/L para hombres)
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24, 48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con respuesta HВsAg
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 semanas
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La respuesta de HВsAg se definió como la negativa de HBsAg o una disminución de > 1 log10 UI/mL desde el valor inicial.
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24, 48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con negatividad de HBsAg
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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HВsAg indetectable con aparición de anticuerpos HbsAg o sin él.
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48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con ADN VHB negativo por PCR
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 semanas
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Porcentaje de pacientes con ADN del VHB indetectable por PCR en las semanas 24, 48 y 72
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24, 48 y 72 semanas
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La intensidad de la fibrosis hepática basada en los resultados de la elastometría transitoria del hígado en las semanas 48 y 72.
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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Cambio en la rigidez del hígado y la intensidad de la fibrosis hepática según los resultados de la elastometría transitoria del hígado en las semanas 48 y 72.
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48 y 72 semanas
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Número de participantes con cambio (mejoría/empeoramiento) en la fase de actividad histológica y fibrosis desde el inicio hasta el postratamiento
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Cambio (mejoría/empeoramiento) en la fibrosis y el estadio de actividad histológica según los resultados del estudio de biopsia hepática desde el inicio hasta el postratamiento La fibrosis hepática se evaluó mediante sistemas de estadificación histológica con el estadio 0 correspondiente a la ausencia de fibrosis y con la puntuación más alta en todos los sistemas) correspondiente a la cirrosis. La mejora se define como una disminución de al menos 1 punto en los sistemas de estadificación histológica; el empeoramiento se define como un aumento de al menos 1 punto. Los datos deben interpretarse con precaución debido al bajo número de biopsias pareadas disponibles. |
72 semanas
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Cambio en los análisis moleculares de la expresión de ARN de VHD relativa, expresión pregenómica de VHB relativa, expresión de ARN de VHB total relativa (región X), expresión de ARN de VHB relativa (región S).
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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Análisis moleculares de expresión relativa de ARN de VHD, expresión pregenómica relativa de VHB, expresión total relativa de ARN de VHB (región X), expresión relativa de ARN de VHB (región S) desde el inicio hasta después del tratamiento. *Biopsia posterior al tratamiento realizada en la semana 48 para el brazo D: MXB 2 mg y el brazo F: MXB 5 mg dos veces al día + tenofovir, y realizada en la semana 72 para los brazos A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN y brazo E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 y 72 semanas
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Cambio en los análisis moleculares de copias/célula de ADN del VHB total (región X), copias/célula de ADN del VHB (región S), copias/célula de cccDNA desde el inicio hasta el postratamiento.
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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Análisis moleculares del total de copias/célula del ADN del VHB (región X), copias/célula del ADN del VHB (región S), copias/célula del cccDNA desde el inicio hasta el postratamiento. *Biopsia posterior al tratamiento realizada en la semana 48 para el brazo D: MXB 2 mg y el brazo F: MXB 5 mg dos veces al día + tenofovir, y realizada en la semana 72 para los brazos A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN y brazo E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 y 72 semanas
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Cambio en el análisis molecular de los hepatocitos HDAg positivos (%) desde el inicio hasta el postratamiento
Periodo de tiempo: 48 y 72 semanas
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Análisis molecular de hepatocitos HDAg positivos (porcentaje de hepatocitos HDAg positivos) desde el inicio hasta el postratamiento. *Biopsia posterior al tratamiento realizada en la semana 48 para el brazo D: MXB 2 mg y el brazo F: MXB 5 mg dos veces al día + tenofovir, y realizada en la semana 72 para los brazos A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN y brazo E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 y 72 semanas
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Cambio en los análisis de expresión génica desde el inicio hasta el postratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 48 - 72
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Cambio en los análisis de expresión génica de CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 y USP18 desde el inicio hasta después del tratamiento. Biopsia posterior al tratamiento realizada en la semana 48 para el brazo D: MXB 2 mg y el brazo F: MXB 5 mg dos veces al día + tenofovir, y realizada en la semana 72 para los brazos A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN y brazo E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
Semanas 48 - 72
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Tenofovir
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- MYR 203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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