Myrcludex B i kombination med Peginterferon Alfa-2a versus Peginterferon Alfa-2a alene hos patienter med kronisk viral hepatitis B med Delta-agens
Et multicenter, åbent, randomiseret, komparativt, parallelarm, fase II-studie for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Myrcludex B i kombination med peginterferon alfa-2a versus peginterferon alfa-2a alene hos patienter med kronisk viral hepatitis B med delta-middel
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, åbent, randomiseret, komparativt, aktivt kontrolleret parallelarm fase II-studie.
Undersøgelsen vil blive udført i Rusland. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af behandling med Myrcludex B anvendt som monoterapi og i kombination med PEG-IFNα og Tenofovir sammenlignet med monoterapi med PEG-IFNα hos patienter med kronisk viral hepatitis B med delta-middel, baseret på opnåelse af upåviselig viral belastning ved afslutningen af opfølgningsperioden 6 måneder (24 uger) efter afslutningen af behandlingen. Studiet har også til formål at undersøge immunogeniciteten af Myrcludex B og lægemidlets farmakokinetik, når det anvendes i kombination med PEG IFN alfa-2a og med Tenofovir.
Det er planlagt at screene 110 patienter, og 90 patienter vil blive randomiseret i lige antal i seks behandlingsarme.
- Arm A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
- Arm B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
- Arm C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
- Arm D (n=15): Myrcludex B 2 mg i 48 uger
- Arm E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg én gang dagligt) + PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
- Arm F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg to gange dagligt)+ Tenofovir i 48 uger
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
-
Krasnodar, Den Russiske Føderation
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
-
Samara, Den Russiske Føderation
- Medical Company "Gepatolog" LLC
-
Stavropol', Den Russiske Føderation
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular.
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år (inklusive).
- Patienter med kronisk hepatitis B (HBeAg-positiv eller negativ) og HBsAg-positiv i mindst 6 måneder før screening.
- Positiv for anti-HDV-antistoffer i mindst 6 måneder før screening.
- HDV RNA-positiv ved screening.
- ALT ≥ 1 x ULN og < 10 x ULN.
- Patienten indvilligede i at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen, startende fra tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke og indtil afslutningen af opfølgningsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Intolerance eller overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlet Myrcludex B.
- Intolerance eller overfølsomhed over for interferon alfa, gensplejsede E.coli-medicin, polyethylenglycol eller andre komponenter af peginterferon alfa-2a.
- Tidligere behandling med Myrcludex B (patienter med tidligere eksponering for interferon er berettigede).
- Terapi med antivirale lægemidler til kronisk viral hepatitis B med delta-middel over de foregående 6 måneder.
- Terapi med antitumormidler (inklusive strålebehandling) eller immunmodulerende medicin (inklusive systemiske glukokortikoider) i løbet af de foregående 6 måneder.
Følgende laboratorietestresultater ved screening:
- Hæmoglobin < 100 g/L
- Leukocytter < 3000/µL
- Neutrofiler < 1500/µL
- Blodplader < 90.000/µL
- Serumkreatinin >1,5 x ULN.
- Total bilirubin > 34,2 µM/L. Patienter med højere total bilirubin kan tilmeldes efter konsultation med undersøgelsen Medical Monitor, hvis der er klare beviser for, at det forhøjede bilirubin er forårsaget af Gilberts syndrom.
- Nuværende eller tidligere dekompenseret leversygdom, herunder koagulopati, hyperbilirubinæmi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites og blødning med øsofagusvaricer; Child-Pugh score på B/C eller ≥6 point.
- HCV eller HIV samtidig infektion (patienter med anti-HCV antistoffer og ingen HCV RNA ved screening er berettigede).
- Hepatocellulært karcinom.
- Tegn på narkotika- eller alkohol-induceret leversygdom eller andre medicinske tilstande forbundet med kronisk leversygdom (f. autoimmun hepatitis, hæmokromatose, thalassæmi, alkoholisk hepatitis, toksisk leversygdom).
- Kontraindikationer for leverbiopsi.
- Samtidig malignitet (aktuelt diagnosticeret eller mistænkt malignitet; risiko for en tidligere malignitetsgentagelse).
- Alvorlige dekompenserede kardiovaskulære sygdomme, herunder ustabile og dårligt kontrollerede tilstande, over 6 måneder før screening.
- Anamnese med dårligt kontrollerede skjoldbruskkirteltilstande eller klinisk signifikante tegn på skjoldbruskkirteldysfunktion ved screening.
- Tidligere eller nuværende alvorlig nyresvigt eller signifikant nyreinsufficiens ved screening.
- Tidligere eller nuværende kronisk lungesygdom med respiratorisk forvrængning ved screening.
- Tidligere eller nuværende svær retinopati, signifikante oftalmologiske lidelser forbundet med diabetes mellitus eller hypertension.
- Tidligere eller nuværende alvorlige psykiatriske lidelser ved screening (f.eks. svære depressioner, selvmordsforsøg, svære neuroser eller kognitive forstyrrelser).
- Tidligere eller nuværende endokrine lidelser (hypoglykæmi, hyperglykæmi, diabetes mellitus), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved screening.
- Historie om visceral organtransplantation.
- Tegn på stof- og/eller alkoholafhængighed (80 g alkohol/dag for mænd og 40 g alkohol/dag for kvinder) inden for 1 år før screening.
- Anamnese med immunforstyrrelser (f. idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
- Behov for samtidig brug af glukokortikoider eller myelotoksiske midler.
- Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Enhver anden betingelse, der efter Investigators mening udelukker patienten fra at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
|
opløsning til subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
|
opløsning til subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
Lyofiliseret pulver til opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg i 48 uger
|
opløsning til subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
Lyofiliseret pulver til opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm D
Myrcludex B 2 mg i 48 uger
|
Lyofiliseret pulver til opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm E
Myrcludex B 10 mg (10 mg én gang dagligt) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg i løbet af 48 uger
|
opløsning til subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
Lyofiliseret pulver til opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm F
Myrcludex B 10 mg (5 mg to gange dagligt) + Tenofovir i 48 uger
|
Lyofiliseret pulver til opløsning til subkutan injektion
Andre navne:
Filmovertrukne tabletter, 300 mg, per os, én gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med negativt HDV RNA ved PCR
Tidsramme: 72 uger
|
Negativering af HDV RNA ved PCR (upåviselig HDV RNA) i uge 72 (slut på opfølgningsperiode)
|
72 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med negativt HDV RNA ved PCR
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Procentdel af patienter med negativt HDV RNA ved PCR (upåviselig HDV RNA) i uge 24 og 48
|
24 og 48 uger
|
|
Procentdel af patienter med normaliseret ALAT
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
Procentdel af patienter med normaliseret ALAT i uge 24, 48 og 72.
ALAT-normalisering blev defineret som at have en ALT-værdi inden for det normale område (≤31 U/L for kvinder og ≤41 U/L for mænd)
|
24, 48 og 72 uger
|
|
Procentdel af patienter med kombineret respons
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
Kombineret respons er defineret som negativ HDV RNA og ALT normalisering i uge 24, 48 og 72.
Kriterierne for kombineret respons var HDV RNA-værdi under LLoD (hvor LLoD=10 IE/ml) og ALT inden for normalområdet (≤31 U/L for kvinder og ≤41 U/L for mænd)
|
24, 48 og 72 uger
|
|
Procentdel af patienter med HВsAg-respons
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
HВsAg-respons blev defineret som HBsAg-negativering eller > 1 log10 IE/mL fald fra baseline.
|
24, 48 og 72 uger
|
|
Procentdel af patienter med HBsAg-negativering
Tidsramme: 48 og 72 uger
|
Udetekterbart HВsAg med eller uden HbsAg-antistoffer.
|
48 og 72 uger
|
|
Procentdel af patienter med negativt HBV-DNA ved PCR
Tidsramme: 24, 48 og 72 uger
|
Procentdel af patienter med ikke-detekterbart HBV-DNA ved PCR i uge 24, 48 og 72
|
24, 48 og 72 uger
|
|
Intensiteten af leverfibrose baseret på resultater af forbigående leverelastometri i uge 48 og 72.
Tidsramme: 48 og 72 uger
|
Ændring i leverstivhed og intensitet af leverfibrose baseret på resultater af forbigående elastometri af leveren i uge 48 og 72.
|
48 og 72 uger
|
|
Antal deltagere med ændring (forbedring/forværring) i fibrose og histologisk aktivitetsstadium fra baseline til efterbehandling
Tidsramme: 72 uger
|
Ændring (forbedring/forværring) i fibrose og histologisk aktivitetsstadium i henhold til resultaterne fra leverbiopsistudiet fra baseline til efterbehandling. Leverfibrose blev evalueret ved histologiske stadiesystemer med stadium 0 svarende til fravær af fibrose og med den højeste score (sidste stadie) i alle systemer) svarende til skrumpelever. Forbedring er defineret som et fald på mindst 1 point i histologiske iscenesættelsessystemer; forværring defineres som en stigning på mindst 1 point. Data bør fortolkes med forsigtighed på grund af et lavt antal tilgængelige parrede biopsier. |
72 uger
|
|
Ændring i molekylære analyser af relativ HDV RNA-ekspression, relativ HBV-prægenomisk ekspression, relativ total HBV RNA-ekspression (X-region), relativ HBV RNA-ekspression (S-region).
Tidsramme: 48 og 72 uger
|
Molekylære analyser af relativ HDV RNA ekspression, relativ HBV prægenomisk ekspression, relativ total HBV RNA ekspression (X region), relativ HBV RNA ekspression (S region) fra baseline til efterbehandling. *Biopsi efter behandling udført i uge 48 for arm D:MXB 2 mg og arm F:MXB 5 mg bid + Tenofovir, og udført i uge 72 for arme A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN og arm E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 og 72 uger
|
|
Ændring i molekylære analyser af total HBV DNA (X region) kopier/celle, HBV DNA (S region) kopier/celle, cccDNA kopier/celle fra baseline til efterbehandling.
Tidsramme: 48 og 72 uger
|
Molekylære analyser af total HBV DNA (X region) kopier/celle, HBV DNA (S region) kopier/celle, cccDNA kopier/celle fra baseline til efterbehandling. *Biopsi efter behandling udført i uge 48 for arm D:MXB 2 mg og arm F:MXB 5 mg bid + Tenofovir, og udført i uge 72 for arme A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN og arm E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 og 72 uger
|
|
Ændring i molekylær analyse af HDAg-positive hepatocytter (%) fra baseline til efterbehandling
Tidsramme: 48 og 72 uger
|
Molekylær analyse af HDAg positive hepatocytter (procentdel af HDAg positive hepatocytter) fra baseline til efterbehandling. *Biopsi efter behandling udført i uge 48 for arm D:MXB 2 mg og arm F:MXB 5 mg bid + Tenofovir, og udført i uge 72 for arme A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN og arm E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48 og 72 uger
|
|
Ændring i genekspressionsanalyser fra baseline til efterbehandling
Tidsramme: Uge 48 - 72
|
Ændring i genekspressionsanalyserne af CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 og USP18 fra baseline til efterbehandling. Biopsi efter behandling udført i uge 48 for arm D:MXB 2 mg og arm F:MXB 5 mg bid + Tenofovir og udført i uge 72 for arme A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN og arm E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
Uge 48 - 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Tenofovir
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andre undersøgelses-id-numre
- MYR 203
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .