Myrcludex B em combinação com peginterferon alfa-2a versus peginterferon alfa-2a sozinho em pacientes com hepatite viral crônica B com agente delta
Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, comparativo, de braço paralelo, fase II para avaliar a eficácia e a segurança de Myrcludex B em combinação com peginterferon alfa-2a versus peginterferon alfa-2a sozinho em pacientes com hepatite viral crônica B com agente delta
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II multicêntrico, aberto, randomizado, comparativo, de braço paralelo controlado por ativo.
O estudo será conduzido na Rússia. O objetivo deste estudo é explorar a segurança e eficácia do tratamento com Myrcludex B usado como monoterapia e em combinação com PEG-IFNα e Tenofovir em comparação com a monoterapia com PEG-IFNα em pacientes com hepatite viral crônica B com agente delta, com base na obtenção de carga viral indetectável ao final do período de acompanhamento 6 meses (24 semanas) após o término do tratamento. O estudo também visa investigar a imunogenicidade do Myrcludex B e a farmacocinética do medicamento quando usado em combinação com PEG IFN alfa-2a e com Tenofovir.
Prevê-se a triagem de 110 pacientes, e 90 pacientes serão randomizados em números iguais em seis braços de tratamento.
- Braço A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
- Braço B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
- Braço C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
- Braço D (n=15): Myrcludex B 2 mg por 48 semanas
- Braço E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg uma vez ao dia)+ PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
- Braço F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg duas vezes ao dia)+ Tenofovir por 48 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chelyabinsk, Federação Russa
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
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Krasnodar, Federação Russa
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
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Moscow, Federação Russa, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
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Moscow, Federação Russa
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, Federação Russa
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
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Samara, Federação Russa
- Medical Company "Gepatolog" LLC
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Stavropol', Federação Russa
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos (inclusive).
- Pacientes com hepatite B crônica (HBeAg-positivo ou negativo) e HBsAg-positivo por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Positivo para anticorpos anti-HDV por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- HDV RNA-positivo na triagem.
- ALT ≥ 1 x LSN e < 10 x LSN.
- A paciente concordou em usar método contraceptivo adequado durante o estudo, desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até o término do Período de Acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Intolerância ou hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou outros componentes do medicamento em estudo Myrcludex B.
- Intolerância ou hipersensibilidade a interferons alfa, medicamentos E.coli geneticamente modificados, polietilenoglicol ou outros componentes do peginterferon alfa-2a.
- Tratamento anterior com Myrcludex B (pacientes com exposição prévia ao interferon são elegíveis).
- Terapia com medicamentos antivirais para hepatite B viral crônica com agente delta nos últimos 6 meses.
- Terapia com agentes antitumorais (incluindo radioterapia) ou medicamentos imunomoduladores (incluindo glicocorticóides sistêmicos) nos últimos 6 meses.
Os seguintes resultados de testes laboratoriais na Triagem:
- Hemoglobina < 100 g/L
- Leucócitos < 3000/µL
- Neutrófilos < 1500/µL
- Plaquetas < 90000/µL
- Creatinina sérica >1,5 x LSN.
- Bilirrubina total > 34,2 µM/L. Os pacientes com bilirrubina total mais elevada podem ser inscritos mediante consulta ao Monitor Médico do estudo, se houver evidência clara de que a bilirrubina elevada é causada pela síndrome de Gilbert.
- Doença hepática descompensada atual ou anterior, incluindo coagulopatia, hiperbilirrubinemia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e hemorragia por varizes esofágicas; Escore de Child-Pugh de B/C ou ≥6 pontos.
- Co-infecção por HCV ou HIV (pacientes com anticorpos anti-HCV e sem RNA de HCV na triagem são elegíveis).
- Carcinoma hepatocelular.
- Sinais de doença hepática induzida por drogas ou álcool ou qualquer outra condição médica associada à doença hepática crônica (por exemplo, hepatite autoimune, hemocromatose, talassemia, hepatite alcoólica, doença hepática tóxica).
- Contra-indicações para biópsia hepática.
- Malignidade concomitante (diagnóstico atual ou suspeita de malignidade; risco de recorrência de malignidade prévia).
- Doenças cardiovasculares descompensadas graves, incluindo condições instáveis e mal controladas, mais de 6 meses antes da triagem.
- História de condições de tireoide mal controladas ou sinais clinicamente significativos de disfunção tireoidiana na Triagem.
- Insuficiência renal grave anterior ou atual ou disfunção renal significativa na triagem.
- Doença pulmonar crônica anterior ou atual com distorção respiratória na Triagem.
- Retinopatia grave anterior ou atual, distúrbios oftalmológicos significativos associados a diabetes mellitus ou hipertensão.
- Distúrbios psiquiátricos graves anteriores ou atuais na triagem (por exemplo, depressões graves, tentativas de suicídio, neuroses graves ou distúrbios cognitivos).
- Distúrbios endócrinos anteriores ou atuais (hipoglicemia, hiperglicemia, diabetes mellitus) que não são adequadamente controlados na triagem.
- Histórico de transplante de órgãos viscerais.
- Sinais de dependência de drogas e/ou álcool (80 g de álcool/dia para homens e 40 g de álcool/dia para mulheres) dentro de 1 ano antes da triagem.
- Histórico de distúrbios imunológicos (por exemplo, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide).
- Necessidade de uso concomitante de glicocorticóides ou agentes mielotóxicos.
- Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição neste estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o paciente de participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A
PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
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solução para injeção subcutânea, uma vez por semana
Outros nomes:
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Experimental: Braço B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
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solução para injeção subcutânea, uma vez por semana
Outros nomes:
Pó liofilizado para solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Braço C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg por 48 semanas
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solução para injeção subcutânea, uma vez por semana
Outros nomes:
Pó liofilizado para solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Braço D
Myrcludex B 2 mg por 48 semanas
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Pó liofilizado para solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Braço E
Myrcludex B 10 mg (10 mg uma vez ao dia) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg durante 48 semanas
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solução para injeção subcutânea, uma vez por semana
Outros nomes:
Pó liofilizado para solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Braço F
Myrcludex B 10 mg (5 mg duas vezes ao dia) + Tenofovir durante 48 semanas
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Pó liofilizado para solução para injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimidos revestidos por película, 300 mg, via oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com RNA HDV negativo por PCR
Prazo: 72 semanas
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Negativação de HDV RNA por PCR (HDV RNA indetectável) na semana 72 (final do período de acompanhamento)
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72 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com RNA HDV negativo por PCR
Prazo: 24 e 48 semanas
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Porcentagem de pacientes com RNA HDV negativo por PCR (RNA HDV indetectável) nas semanas 24 e 48
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24 e 48 semanas
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Porcentagem de pacientes com ALT normalizada
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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Porcentagem de pacientes com ALT normalizada nas semanas 24, 48 e 72.
A normalização de ALT foi definida como tendo um valor de ALT dentro da faixa normal (≤31 U/L para mulheres e ≤41 U/L para homens)
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24, 48 e 72 semanas
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Porcentagem de pacientes com resposta combinada
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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A resposta combinada é definida como HDV RNA negativo e normalização de ALT nas semanas 24, 48 e 72.
Os critérios para resposta combinada foram valor de HDV RNA abaixo de LLoD (onde LLoD=10 IU/ml) e ALT dentro da faixa normal (≤31 U/L para mulheres e ≤41 U/L para homens)
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24, 48 e 72 semanas
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Porcentagem de pacientes com resposta HВsAg
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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A resposta do HВsAg foi definida como negativação do HBsAg ou declínio > 1 log10 UI/mL desde o valor basal.
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24, 48 e 72 semanas
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Porcentagem de Pacientes com HBsAg Negativado
Prazo: 48 e 72 semanas
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HВsAg indetectável com aparecimento de anticorpos HbsAg ou sem ele.
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48 e 72 semanas
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Porcentagem de pacientes com DNA do VHB negativo por PCR
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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Porcentagem de pacientes com HBV DNA indetectável por PCR nas semanas 24, 48 e 72
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24, 48 e 72 semanas
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A intensidade da fibrose hepática com base nos resultados da elastometria transitória do fígado nas semanas 48 e 72.
Prazo: 48 e 72 semanas
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Alteração na rigidez hepática e na intensidade da fibrose hepática com base nos resultados da elastometria transitória do fígado nas semanas 48 e 72.
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48 e 72 semanas
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Número de participantes com mudança (melhora/piora) na fibrose e estágio de atividade histológica desde o início até o pós-tratamento
Prazo: 72 semanas
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Mudança (melhora/piora) na fibrose e estágio de atividade histológica de acordo com os resultados do estudo da biópsia hepática desde o início até o pós-tratamento A fibrose hepática foi avaliada por sistemas de estadiamento histológico com o estágio 0 correspondendo à ausência de fibrose e com a pontuação mais alta (o último estágio em todos os sistemas) correspondendo a cirrose. A melhora é definida como uma diminuição de pelo menos 1 ponto nos sistemas de estadiamento histológico; a piora é definida como um aumento de pelo menos 1 ponto. Os dados devem ser interpretados com cautela devido ao baixo número de biópsias pareadas disponíveis. |
72 semanas
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Alteração nas análises moleculares de expressão relativa de RNA de HDV, expressão pré-genômica relativa de HBV, expressão relativa total de RNA de HBV (região X), expressão relativa de RNA de HBV (região S).
Prazo: 48 e 72 semanas
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Análises moleculares da expressão relativa do ARN do VHD, expressão pré-genómica relativa do VHB, expressão total relativa do ARN do VHB (região X), expressão relativa do ARN do VHB (região S) desde a linha de base até ao pós-tratamento. *Biópsia pós-tratamento realizada na Semana 48 para o braço D:MXB 2mg e braço F:MXB 5mg bid + Tenofovir, e realizada na Semana 72 para os braços A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN e braço E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 e 72 semanas
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Alteração nas análises moleculares de cópias/célula do DNA total do HBV (região X), cópias/célula do DNA do HBV (região S), cópias/célula do cccDNA desde a linha de base até o pós-tratamento.
Prazo: 48 e 72 semanas
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Análises moleculares de cópias/células totais do DNA do VHB (região X), cópias/célula do DNA do VHB (região S), cópias/célula do cccDNA desde a linha de base até o pós-tratamento. *Biópsia pós-tratamento realizada na Semana 48 para o braço D:MXB 2mg e braço F:MXB 5mg bid + Tenofovir, e realizada na Semana 72 para os braços A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN e braço E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 e 72 semanas
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Alteração na análise molecular de hepatócitos positivos para HDAg (%) desde a linha de base até o pós-tratamento
Prazo: 48 e 72 semanas
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Análise molecular de hepatócitos positivos para HDAg (percentual de hepatócitos positivos para HDAg) desde o início até o pós-tratamento. *Biópsia pós-tratamento realizada na Semana 48 para o braço D:MXB 2mg e braço F:MXB 5mg bid + Tenofovir, e realizada na Semana 72 para os braços A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN e braço E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 e 72 semanas
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Mudança nas análises de expressão gênica desde a linha de base até o pós-tratamento
Prazo: Semanas 48 - 72
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Alteração nas análises de expressão gênica de CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 e USP18 desde o início até o pós-tratamento. Biópsia pós-tratamento realizada na Semana 48 para o braço D:MXB 2mg e braço F:MXB 5mg bid + Tenofovir, e realizada na Semana 72 para os braços A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN e braço E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
Semanas 48 - 72
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Tenofovir
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Outros números de identificação do estudo
- MYR 203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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