Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Myrcludex B w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a w porównaniu z samym peginterferonem alfa-2a u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z lekiem Delta

7 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Hepatera Ltd.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, porównawcze badanie fazy II z równoległymi ramionami oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Myrcludex B w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a w porównaniu z samym peginterferonem alfa-2a u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z lekiem Delta

Randomizowane, porównawcze badanie z równoległymi ramionami oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Myrcludex B w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a w porównaniu z samym peginterferonem alfa-2a u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z lekiem Delta

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, porównawcze badanie fazy II z równoległymi ramionami i aktywną kontrolą.

Badanie zostanie przeprowadzone w Rosji. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia Myrcludexem B stosowanym w monoterapii oraz w skojarzeniu z PEG-IFNα i tenofowirem w porównaniu z monoterapią PEG-IFNα u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z delta-agentem, opartym na od osiągnięcia niewykrywalnego miana wirusa pod koniec okresu obserwacji 6 miesięcy (24 tygodnie) po zakończeniu leczenia. Badanie ma również na celu zbadanie immunogenności preparatu Myrcludex B oraz farmakokinetyki leku stosowanego w skojarzeniu z PEG IFN alfa-2a oraz z tenofowirem.

Planowane jest badanie przesiewowe 110 pacjentów, a 90 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w równej liczbie do sześciu ramion leczenia.

  • Ramię A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
  • Ramię B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
  • Ramię C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
  • Ramię D (n=15): Myrcludex B 2 mg przez 48 tygodni
  • Ramię E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg raz na dobę) + PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
  • Ramię F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg dwa razy na dobę) + tenofowir przez 48 tygodni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska
        • State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
      • Krasnodar, Federacja Rosyjska
        • State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • LLC "Clinic of Modern Medicine"
      • Samara, Federacja Rosyjska
        • Medical Company "Gepatolog" LLC
      • Stavropol', Federacja Rosyjska
        • State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody.
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie).
  3. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBeAg-dodatnim lub ujemnym) i HBsAg-dodatnim przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  4. Obecność przeciwciał anty-HDV przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. HDV RNA-dodatni podczas badań przesiewowych.
  6. AlAT ≥ 1 x GGN i < 10 x GGN.
  7. Pacjentka wyraziła zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania, począwszy od momentu podpisania Świadomej Zgody do zakończenia Okresu Kontroli.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki badanego leku Myrcludex B.
  2. Nietolerancja lub nadwrażliwość na interferony alfa, genetycznie modyfikowane leki E. coli, glikol polietylenowy lub inne składniki peginterferonu alfa-2a.
  3. Wcześniejsze leczenie Myrcludex B (pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na interferon kwalifikują się).
  4. Terapia lekami przeciwwirusowymi przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z lekiem delta w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Leczenie lekami przeciwnowotworowymi (w tym radioterapią) lub lekami immunomodulującymi (w tym glikokortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  6. Następujące wyniki badań laboratoryjnych na Screeningu:

    1. Hemoglobina < 100 g/l
    2. Leukocyty < 3000/µl
    3. Neutrofile < 1500/µL
    4. Płytki krwi < 90000/µL
    5. Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN.
  7. Bilirubina całkowita > 34,2 µM/l. Pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny całkowitej mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z Monitorem Medycznym badania, jeśli istnieją jednoznaczne dowody, że podwyższony poziom bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta.
  8. Obecna lub przebyta niewyrównana choroba wątroby, w tym koagulopatia, hiperbilirubinemia, encefalopatia wątrobowa, hipoalbuminemia, wodobrzusze i krwotok z żylaków przełyku; Wynik Child-Pugh B/C lub ≥6 punktów.
  9. Koinfekcja HCV lub HIV (pacjenci z przeciwciałami anty-HCV i brakiem RNA HCV podczas badania przesiewowego kwalifikują się).
  10. Rak wątrobowokomórkowy.
  11. Objawy choroby wątroby spowodowanej przez narkotyki lub alkohol lub jakiekolwiek inne schorzenia związane z przewlekłą chorobą wątroby (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatoza, talasemia, alkoholowe zapalenie wątroby, toksyczna choroba wątroby).
  12. Przeciwwskazania do biopsji wątroby.
  13. Nowotwór współistniejący (aktualnie rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy; ryzyko nawrotu wcześniejszego nowotworu złośliwego).
  14. Ciężkie zdekompensowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niestabilne i źle kontrolowane stany, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  15. Historia źle kontrolowanych chorób tarczycy lub klinicznie istotne objawy dysfunkcji tarczycy podczas badania przesiewowego.
  16. Przebyta lub obecna ciężka niewydolność nerek lub znaczna dysfunkcja nerek podczas badania przesiewowego.
  17. Przebyta lub obecna przewlekła choroba płuc z zaburzeniami oddychania podczas badania przesiewowego.
  18. Przebyta lub obecna ciężka retinopatia, istotne zaburzenia okulistyczne związane z cukrzycą lub nadciśnieniem.
  19. Przebyte lub obecne ciężkie zaburzenia psychiczne podczas badania przesiewowego (np. ciężkie depresje, próby samobójcze, ciężkie nerwice lub zaburzenia poznawcze).
  20. Przebyte lub obecne zaburzenia endokrynologiczne (hipoglikemia, hiperglikemia, cukrzyca), które nie są odpowiednio kontrolowane podczas badań przesiewowych.
  21. Historia transplantacji narządów trzewnych.
  22. Objawy uzależnienia od narkotyków i/lub alkoholu (80 g alkoholu dziennie dla mężczyzn i 40 g alkoholu dziennie dla kobiet) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  23. Historia zaburzeń immunologicznych (np. idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów).
  24. Konieczność jednoczesnego stosowania glikokortykosteroidów lub środków mielotoksycznych.
  25. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
  26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  27. Każdy inny warunek, który w opinii Badacza wyklucza pacjenta z udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
Lek: PEG IFN alfa-2a
roztwór do wstrzykiwań podskórnych, raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pegazy
Eksperymentalny: Ramię B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
Lek: PEG IFN alfa-2a
roztwór do wstrzykiwań podskórnych, raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pegazy
Lek: Myrcludex B
Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • Bulewirtyd
Eksperymentalny: Ramię C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg przez 48 tygodni
Lek: PEG IFN alfa-2a
roztwór do wstrzykiwań podskórnych, raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pegazy
Lek: Myrcludex B
Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • Bulewirtyd
Eksperymentalny: Ramię D
Myrcludex B 2 mg przez 48 tygodni
Lek: Myrcludex B
Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • Bulewirtyd
Eksperymentalny: Ramię E
Myrcludex B 10 mg (10 mg raz na dobę) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg przez 48 tygodni
Lek: PEG IFN alfa-2a
roztwór do wstrzykiwań podskórnych, raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pegazy
Lek: Myrcludex B
Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • Bulewirtyd
Eksperymentalny: Ramię F
Myrcludex B 10 mg (5 mg dwa razy dziennie) + tenofowir przez 48 tygodni
Lek: Myrcludex B
Liofilizowany proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych
Inne nazwy:
  • Bulewirtyd
Lek: Tenofowir
Tabletki powlekane, 300 mg, doustnie, raz na dobę
Inne nazwy:
  • Viread

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem RNA wirusa HDV metodą PCR
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Negatywacja RNA HDV metodą PCR (niewykrywalny RNA HDV) w 72. tygodniu (koniec okresu obserwacji)
72 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem RNA wirusa HDV metodą PCR
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem testu PCR (niewykrywalny RNA wirusa HDV) w 24. i 48. tygodniu
24 i 48 tydzień
Odsetek pacjentów ze znormalizowaną aktywnością AlAT
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów ze znormalizowaną aktywnością AlAT w 24, 48 i 72 tygodniu. Normalizację AlAT zdefiniowano jako posiadanie wartości AlAT w prawidłowym zakresie (≤31 U/l dla kobiet i ≤41 U/l dla mężczyzn)
24, 48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów ze złożoną odpowiedzią
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 tydzień
Odpowiedź złożoną definiuje się jako ujemne wartości RNA wirusa HDV i normalizację ALT w 24, 48 i 72 tygodniu. Kryteria odpowiedzi złożonej obejmowały wartość RNA HDV poniżej LLoD (gdzie LLoD=10 IU/ml) i aktywność AlAT w granicach normy (≤31 j./l dla kobiet i ≤ 41 j./l dla mężczyzn)
24, 48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów z odpowiedzią HВsAg
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 tydzień
Odpowiedź HВsAg została zdefiniowana jako brak HBsAg lub spadek o > 1 log10 IU/ml w stosunku do wartości wyjściowej.
24, 48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem HBsAg
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
Niewykrywalny HВsAg z pojawieniem się przeciwciał HbsAg lub bez niego.
48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów z ujemnym DNA HBV metodą PCR
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 tydzień
Odsetek pacjentów z niewykrywalnym DNA HBV metodą PCR w 24., 48. i 72. tygodniu
24, 48 i 72 tydzień
Intensywność włóknienia wątroby na podstawie wyników przejściowej elastometrii wątroby w 48. i 72. tygodniu.
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień
Zmiana sztywności wątroby i nasilenia włóknienia wątroby na podstawie wyników przejściowej elastometrii wątroby w 48 i 72 tygodniu.
48 i 72 tydzień
Liczba uczestników ze zmianą (poprawa/pogorszenie) stopnia zwłóknienia i aktywności histologicznej od wartości początkowej do okresu po leczeniu
Ramy czasowe: 72 tygodnie

Zmiana (poprawa/pogorszenie) stopnia zwłóknienia i aktywności histologicznej na podstawie wyników badania biopsji wątroby od wartości początkowej do okresu po leczeniu Zwłóknienie wątroby oceniano za pomocą histologicznych systemów oceny stopnia zaawansowania, przy czym stopień 0 odpowiadał brakowi zwłóknienia i najwyższy wynik (ostatni stopień we wszystkich układach) odpowiadające marskości wątroby.

Poprawę definiuje się jako spadek o co najmniej 1 punkt w systemach oceny histologicznej; pogorszenie jest definiowane jako wzrost o co najmniej 1 punkt.

Dane należy interpretować z ostrożnością ze względu na niewielką liczbę dostępnych par biopsji.
72 tygodnie
Zmiana w analizach molekularnych względnej ekspresji RNA HDV, względnej ekspresji pregenomicznej HBV, względnej całkowitej ekspresji RNA HBV (region X), względnej ekspresji RNA HBV (region S).
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień

Analizy molekularne względnej ekspresji RNA HDV, względnej ekspresji pregenomowej HBV, względnej całkowitej ekspresji RNA HBV (region X), względnej ekspresji RNA HBV (region S) od wartości początkowej do okresu po leczeniu.

*Biopsja po leczeniu wykonana w 48. tygodniu dla ramienia D: MXB 2 mg i ramienia F: MXB 5 mg dwa razy na dobę + tenofowir oraz wykonana w 72. tygodniu dla ramion A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN i ramię E:MXB 10mg + PEG-IFN.
48 i 72 tydzień
Zmiana w analizach molekularnych kopii całkowitego DNA HBV (region X)/komórkę, kopii DNA HBV (region S)/komórkę, kopii cccDNA/komórkę od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień

Analizy molekularne całkowitych kopii DNA HBV (region X)/komórkę, kopii DNA HBV (region S)/komórkę, kopii cccDNA/komórkę od wartości początkowej do okresu po leczeniu.

*Biopsja po leczeniu wykonana w 48. tygodniu dla ramienia D: MXB 2 mg i ramienia F: MXB 5 mg dwa razy na dobę + tenofowir oraz wykonana w 72. tygodniu dla ramion A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN i ramię E:MXB 10mg + PEG-IFN.
48 i 72 tydzień
Zmiana w analizie molekularnej hepatocytów dodatnich pod względem HDAg (%) od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu
Ramy czasowe: 48 i 72 tydzień

Analiza molekularna hepatocytów HDAg-dodatnich (procent hepatocytów HDAg-dodatnich) od wartości wyjściowej do okresu po leczeniu.

*Biopsja po leczeniu wykonana w 48. tygodniu dla ramienia D: MXB 2 mg i ramienia F: MXB 5 mg dwa razy na dobę + tenofowir oraz wykonana w 72. tygodniu dla ramion A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + PEG-IFN i ramię E:MXB 10mg + PEG-IFN.
48 i 72 tydzień
Zmiany w analizach ekspresji genów od wartości początkowej do stanu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 48 - 72

Zmiana w analizach ekspresji genów CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 i USP18 od wartości wyjściowych do po leczeniu.

Biopsja po leczeniu wykonana w 48. tygodniu dla ramienia D:MXB 2 mg i ramienia F:MXB 5 mg dwa razy na dobę + tenofowir oraz w 72. tygodniu dla ramion A:PEG-IFN, B:MXB 2 mg + PEG-IFN, C:MXB 5 mg + PEG-IFN i ramię E:MXB 10 mg + PEG-IFN.
Tygodnie 48 - 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hepatera Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MYR 203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj