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Myrcludex B in Kombination mit Peginterferon Alfa-2a im Vergleich zu Peginterferon Alfa-2a allein bei Patienten mit chronischer Virushepatitis B mit Delta-Wirkstoff

7. April 2021 aktualisiert von: Hepatera Ltd.

Eine multizentrische, offene, randomisierte, vergleichende Parallelarm-Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Myrcludex B in Kombination mit Peginterferon Alfa-2a im Vergleich zu Peginterferon Alfa-2a allein bei Patienten mit chronischer Virushepatitis B mit Delta-Wirkstoff

Randomisierte, vergleichende Parallelarmstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Myrcludex B in Kombination mit Peginterferon Alfa-2a im Vergleich zu Peginterferon Alfa-2a allein bei Patienten mit chronischer Virushepatitis B mit Delta-Wirkstoff

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, unverblindete, randomisierte, vergleichende, aktiv kontrollierte Phase-II-Studie mit parallelen Armen.

Die Studie wird in Russland durchgeführt. Das Ziel dieser Studie ist die Erforschung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Myrcludex B als Monotherapie und in Kombination mit PEG-IFNα und Tenofovir im Vergleich zu einer Monotherapie mit PEG-IFNα bei Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B mit Delta-Wirkstoff, basierend bei Erreichen einer nicht nachweisbaren Viruslast am Ende der Nachbeobachtungszeit 6 Monate (24 Wochen) nach Behandlungsende. Die Studie zielt auch darauf ab, die Immunogenität von Myrcludex B und die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Verwendung in Kombination mit PEG IFN alfa-2a und mit Tenofovir zu untersuchen.

Es ist geplant, 110 Patienten zu untersuchen, und 90 Patienten werden zu gleichen Teilen in sechs Behandlungsarme randomisiert.

  • Arm A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
  • Arm B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
  • Arm C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
  • Arm D (n=15): Myrcludex B 2 mg für 48 Wochen
  • Arm E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg einmal täglich) + PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
  • Arm F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg zweimal täglich) + Tenofovir für 48 Wochen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation
        • State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
      • Krasnodar, Russische Föderation
        • State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • Moscow Regional Research and Clinical Institute
      • Moscow, Russische Föderation
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Russische Föderation
        • LLC "Clinic of Modern Medicine"
      • Samara, Russische Föderation
        • Medical Company "Gepatolog" LLC
      • Stavropol', Russische Föderation
        • State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
  3. Patienten mit chronischer Hepatitis B (HBeAg-positiv oder -negativ) und HBsAg-positiv für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
  4. Positiv für Anti-HDV-Antikörper für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
  5. HDV-RNA-positiv beim Screening.
  6. ALT ≥ 1 x ULN und < 10 x ULN.
  7. Die Patientin stimmte zu, während der Studie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder anderen Bestandteilen des Studienmedikaments Myrcludex B.
  2. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Interferon alfa, gentechnisch hergestellten E.coli-Medikamenten, Polyethylenglykol oder anderen Bestandteilen von Peginterferon alfa-2a.
  3. Vorherige Behandlung mit Myrcludex B (Patienten mit vorheriger Interferon-Exposition sind geeignet).
  4. Therapie mit antiviralen Medikamenten bei chronischer Virushepatitis B mit Delta-Agent in den letzten 6 Monaten.
  5. Therapie mit Antitumormitteln (einschließlich Strahlentherapie) oder immunmodulatorischen Medikamenten (einschließlich systemischer Glukokortikoide) in den letzten 6 Monaten.

  6. Die folgenden Labortestergebnisse beim Screening:

    1. Hämoglobin < 100 g/l
    2. Leukozyten < 3000/µL
    3. Neutrophile < 1500/µl
    4. Blutplättchen < 90000/µL
    5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  7. Gesamtbilirubin > 34,2 µM/L. Patienten mit höherem Gesamt-Bilirubin können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor der Studie aufgenommen werden, wenn eindeutige Beweise dafür vorliegen, dass das erhöhte Bilirubin durch das Gilbert-Syndrom verursacht wird.
  8. Aktuelle oder frühere dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich Koagulopathie, Hyperbilirubinämie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Ösophagusvarizenblutung; Child-Pugh-Score von B/C oder ≥6 Punkten.
  9. HCV- oder HIV-Koinfektion (Patienten mit Anti-HCV-Antikörpern und ohne HCV-RNA beim Screening sind geeignet).
  10. Hepatozelluläres Karzinom.
  11. Anzeichen einer drogen- oder alkoholinduzierten Lebererkrankung oder anderer Erkrankungen, die mit einer chronischen Lebererkrankung einhergehen (z. Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Thalassämie, alkoholische Hepatitis, toxische Lebererkrankung).
  12. Kontraindikationen für die Leberbiopsie.
  13. Gleichzeitige Malignität (aktuell diagnostizierte oder vermutete Malignität; Risiko eines früheren Malignitätsrezidivs).
  14. Schwere dekompensierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler und schlecht kontrollierter Zustände, über 6 Monate vor dem Screening.
  15. Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Schilddrüsenerkrankungen oder klinisch signifikanten Anzeichen einer Schilddrüsenfunktionsstörung beim Screening.
  16. Früheres oder aktuelles schweres Nierenversagen oder signifikante Nierenfunktionsstörung beim Screening.
  17. Frühere oder aktuelle chronische Lungenerkrankung mit Atemstörung beim Screening.
  18. Frühere oder aktuelle schwere Retinopathie, signifikante Augenerkrankungen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus oder Bluthochdruck.
  19. Frühere oder aktuelle schwere psychiatrische Störungen beim Screening (z. schwere Depressionen, Suizidversuche, schwere Neurosen oder kognitive Störungen).
  20. Frühere oder aktuelle endokrine Störungen (Hypoglykämie, Hyperglykämie, Diabetes mellitus), die beim Screening nicht angemessen kontrolliert werden.
  21. Geschichte der viszeralen Organtransplantation.
  22. Anzeichen einer Drogen- und/oder Alkoholabhängigkeit (80 g Alkohol/Tag für Männer und 40 g Alkohol/Tag für Frauen) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
  23. Vorgeschichte von Immunerkrankungen (z. idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis).
  24. Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Glukokortikoiden oder myelotoxischen Mitteln.
  25. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie.
  26. Schwangere oder stillende Frauen.
  27. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
Arzneimittel: PEG-IFN alfa-2a
Lösung zur subkutanen Injektion, einmal pro Woche
Andere Namen:
  • Pegasys
Experimental: Arm B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
Arzneimittel: PEG-IFN alfa-2a
Lösung zur subkutanen Injektion, einmal pro Woche
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Myrcludex B
Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer subkutanen Injektionslösung
Andere Namen:
  • Bulevirtid
Experimental: Arm C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg für 48 Wochen
Arzneimittel: PEG-IFN alfa-2a
Lösung zur subkutanen Injektion, einmal pro Woche
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Myrcludex B
Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer subkutanen Injektionslösung
Andere Namen:
  • Bulevirtid
Experimental: Arm D
Myrcludex B 2 mg für 48 Wochen
Arzneimittel: Myrcludex B
Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer subkutanen Injektionslösung
Andere Namen:
  • Bulevirtid
Experimental: Arm E
Myrcludex B 10 mg (10 mg einmal täglich) + PEG-IFN alfa-2a 180 μg über 48 Wochen
Arzneimittel: PEG-IFN alfa-2a
Lösung zur subkutanen Injektion, einmal pro Woche
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Myrcludex B
Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer subkutanen Injektionslösung
Andere Namen:
  • Bulevirtid
Experimental: Arm F
Myrcludex B 10 mg (5 mg zweimal täglich) + Tenofovir über 48 Wochen
Arzneimittel: Myrcludex B
Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer subkutanen Injektionslösung
Andere Namen:
  • Bulevirtid
Arzneimittel: Tenofovir
Filmtabletten, 300 mg, per os, einmal täglich
Andere Namen:
  • Viread

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit negativer HDV-RNA durch PCR
Zeitfenster: 72 Wochen
Negativierung der HDV-RNA durch PCR (nicht nachweisbare HDV-RNA) in Woche 72 (Ende des Nachbeobachtungszeitraums)
72 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit negativer HDV-RNA durch PCR
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit negativer HDV-RNA durch PCR (nicht nachweisbare HDV-RNA) in Woche 24 und 48
24 und 48 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit normalisierter ALT
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit normalisierter ALT in den Wochen 24, 48 und 72. ALT-Normalisierung wurde definiert als ein ALT-Wert innerhalb des normalen Bereichs (≤31 U/l für Frauen und ≤41 U/l für Männer)
24, 48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit kombiniertem Ansprechen
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
Das kombinierte Ansprechen ist definiert als negative HDV-RNA- und ALT-Normalisierung in den Wochen 24, 48 und 72. Die Kriterien für das kombinierte Ansprechen waren ein HDV-RNA-Wert unter LLoD (wobei LLoD = 10 IE/ml) und ALT im Normalbereich (≤ 31 U/l für Frauen und ≤ 41 U/l für Männer).
24, 48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit HВsAg-Ansprechen
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
Die HBsAg-Reaktion wurde als HBsAg-Negativierung oder > 1 log10 IE/ml Abnahme gegenüber dem Ausgangswert definiert.
24, 48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit HBsAg-Negativierung
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
Nicht nachweisbares HBSAg mit oder ohne Auftreten von HbsAg-Antikörpern.
48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit negativer HBV-DNA durch PCR
Zeitfenster: 24, 48 und 72 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit nicht nachweisbarer HBV-DNA durch PCR in den Wochen 24, 48 und 72
24, 48 und 72 Wochen
Die Intensität der Leberfibrose basierend auf den Ergebnissen der transienten Elastometrie der Leber in den Wochen 48 und 72.
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen
Veränderung der Lebersteifheit und Intensität der Leberfibrose basierend auf den Ergebnissen der transienten Elastometrie der Leber in Woche 48 und 72.
48 und 72 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung (Verbesserung/Verschlechterung) der Fibrose und des histologischen Aktivitätsstadiums von der Baseline bis zur Nachbehandlung
Zeitfenster: 72 Wochen

Veränderung (Verbesserung/Verschlechterung) der Fibrose und des histologischen Aktivitätsstadiums gemäß den Ergebnissen der Leberbiopsiestudie vom Ausgangswert bis nach der Behandlung in allen Systemen) entsprechend einer Zirrhose.

Eine Verbesserung ist definiert als eine Abnahme von mindestens 1 Punkt in histologischen Staging-Systemen; Als Verschlechterung gilt eine Zunahme um mindestens 1 Punkt.

Die Daten sollten aufgrund der geringen Anzahl verfügbarer gepaarter Biopsien mit Vorsicht interpretiert werden.
72 Wochen
Änderung der molekularen Analysen der relativen HDV-RNA-Expression, der relativen prägenomischen HBV-Expression, der relativen Gesamt-HBV-RNA-Expression (X-Region), der relativen HBV-RNA-Expression (S-Region).
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen

Molekulare Analysen der relativen HDV-RNA-Expression, der relativen prägenomischen HBV-Expression, der relativen Gesamt-HBV-RNA-Expression (X-Region), der relativen HBV-RNA-Expression (S-Region) von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung.

*Die Biopsie nach der Behandlung wurde in Woche 48 für Arm D: MXB 2 mg und Arm F: MXB 5 mg zweimal täglich + Tenofovir durchgeführt und in Woche 72 für Arme A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg durchgeführt + PEG-IFN und Arm E:MXB 10 mg + PEG-IFN.
48 und 72 Wochen
Veränderung der molekularen Analysen von Gesamt-HBV-DNA (X-Region) Kopien/Zelle, HBV-DNA (S-Region) Kopien/Zelle, cccDNA-Kopien/Zelle Von der Baseline bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen

Molekularanalysen der gesamten HBV-DNA (X-Region) Kopien/Zelle, HBV-DNA (S-Region) Kopien/Zelle, cccDNA-Kopien/Zelle vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.

*Die Biopsie nach der Behandlung wurde in Woche 48 für Arm D: MXB 2 mg und Arm F: MXB 5 mg zweimal täglich + Tenofovir durchgeführt und in Woche 72 für Arme A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg durchgeführt + PEG-IFN und Arm E:MXB 10 mg + PEG-IFN.
48 und 72 Wochen
Veränderung in der molekularen Analyse von HDAg-positiven Hepatozyten (%) von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung
Zeitfenster: 48 und 72 Wochen

Molekularanalyse von HDAg-positiven Hepatozyten (Prozentsatz von HDAg-positiven Hepatozyten) vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.

*Die Biopsie nach der Behandlung wurde in Woche 48 für Arm D: MXB 2 mg und Arm F: MXB 5 mg zweimal täglich + Tenofovir durchgeführt und in Woche 72 für Arme A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg durchgeführt + PEG-IFN und Arm E:MXB 10 mg + PEG-IFN.
48 und 72 Wochen
Veränderung der Genexpressionsanalysen von Baseline bis Post-Treatment
Zeitfenster: Wochen 48 - 72

Veränderung der Genexpressionsanalysen von CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 und USP18 von der Baseline bis zur Nachbehandlung.

Die Biopsie nach der Behandlung wurde in Woche 48 für Arm D: MXB 2 mg und Arm F: MXB 5 mg zweimal täglich + Tenofovir durchgeführt und in Woche 72 für Arme A: PEG-IFN, B: MXB 2 mg + PEG-IFN, C: MXB 5 mg + durchgeführt PEG-IFN und Arm E:MXB 10mg + PEG-IFN.
Wochen 48 - 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hepatera Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MYR 203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Virushepatitis B mit Delta-Agent

Klinische Studien zur PEG-IFN alfa-2a

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