Myrcludex B yhdistelmänä Peginterferoni Alfa-2a:n kanssa Vs. Peginterferoni Alfa-2a yksinään potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti B ja Delta-aine
Monikeskus, avoin, satunnaistettu, vertaileva, rinnakkainen, vaiheen II tutkimus Myrcludex B:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä peginterferoni Alfa-2a:n kanssa verrattuna yksinään peginterferoni Alfa-2a:han potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti B ja Delta-a
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu, vertaileva, aktiivisesti kontrolloitu rinnakkaishaarainen vaiheen II tutkimus.
Tutkimus tehdään Venäjällä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää Myrcludex B:llä monoterapiana ja yhdessä PEG-IFNα:n ja Tenofoviirin kanssa käytettävän hoidon turvallisuutta ja tehoa verrattuna PEG-IFNα:n monoterapiaan potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti B delta-aineella. havaitsemattoman viruskuorman saavuttamisesta seurantajakson lopussa 6 kuukautta (24 viikkoa) hoidon päättymisen jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on myös tutkia Myrcludex B:n immunogeenisuutta ja lääkkeen farmakokinetiikkaa, kun sitä käytetään yhdessä PEG IFN alfa-2a:n ja tenofoviirin kanssa.
Suunnitelmissa on seuloa 110 potilasta, ja 90 potilasta satunnaistetaan yhtä suureen määrään kuuteen hoitohaaraan.
- Käsivarsi A (n=15): PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
- Käsivarsi B (n=15): Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
- Käsivarsi C (n=15): Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
- Käsivarsi D (n = 15): Myrcludex B 2 mg 48 viikon ajan
- Käsivarsi E (n=15): Myrcludex B 10 mg (10 mg kerran päivässä) + PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
- Käsivarsi F (n=15): Myrcludex B 10 mg (5 mg kahdesti päivässä) + tenofoviiri 48 viikon ajan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
-
Krasnodar, Venäjän federaatio
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
-
Moscow, Venäjän federaatio
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
-
Samara, Venäjän federaatio
- Medical Company "Gepatolog" LLC
-
Stavropol', Venäjän federaatio
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Miehet ja naiset 18-65-vuotiaat (mukaan lukien).
- Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B (HBeAg-positiivinen tai negatiivinen) ja HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Positiivinen anti-HDV-vasta-aineille vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
- HDV RNA-positiivinen seulonnassa.
- ALT ≥ 1 x ULN ja < 10 x ULN.
- Potilas suostui käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen seurantajakson loppuun asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Suvaitsemattomuus tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen Myrcludex B:n vaikuttavalle aineosalle tai muille aineosille.
- Yliherkkyys tai intoleranssi interferoni alfalle, geneettisesti muokatuille E. coli -lääkkeille, polyetyleeniglykolille tai muille peginterferoni alfa-2a:n aineosille.
- Aiempi Myrcludex B -hoito (potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet interferonille, ovat kelvollisia).
- Hoito antiviraalisilla lääkkeillä krooniseen virushepatiitti B:hen delta-aineella viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hoito kasvainten vastaisilla aineilla (mukaan lukien sädehoito) tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien systeemiset glukokortikoidit) viimeisten 6 kuukauden aikana.
Seuraavat laboratoriotestien tulokset seulonnassa:
- Hemoglobiini < 100 g/l
- Leukosyytit < 3000/µl
- Neutrofiilit < 1500/µl
- Verihiutaleet < 90000/µl
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini > 34,2 µM/L. Potilaat, joilla on korkeampi kokonaisbilirubiini, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen Medical Monitorin kuulemisen jälkeen, jos on selvää näyttöä siitä, että kohonnut bilirubiini johtuu Gilbertin oireyhtymästä.
- Nykyinen tai aikaisempi dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien koagulopatia, hyperbilirubinemia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja ruokatorven suonikohjujen verenvuoto; Child-Pugh-pisteet B/C tai ≥6 pistettä.
- HCV- tai HIV-yhteisinfektio (potilaat, joilla on HCV-vasta-aineita ja joilla ei ole HCV-RNA:ta seulonnassa, ovat kelvollisia).
- Maksasolukarsinooma.
- Lääkkeiden tai alkoholin aiheuttaman maksasairauden merkit tai muut krooniseen maksasairauteen liittyvät sairaudet (esim. autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, talassemia, alkoholihepatiitti, toksinen maksasairaus).
- Maksabiopsian vasta-aiheet.
- Samanaikainen pahanlaatuisuus (nykyinen diagnosoitu tai epäilty pahanlaatuisuus; aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen riski).
- Vakavat dekompensoituneet sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien epävakaat ja huonosti hallitut tilat, yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Aiemmin huonosti hallittu kilpirauhassairaus tai kliinisesti merkittäviä merkkejä kilpirauhasen vajaatoiminnasta seulonnassa.
- Aiempi tai nykyinen vaikea munuaisten vajaatoiminta tai merkittävä munuaisten vajaatoiminta seulonnassa.
- Aiempi tai nykyinen krooninen keuhkosairaus, johon liittyy hengityshäiriöitä seulonnassa.
- Aiempi tai nykyinen vaikea retinopatia, merkittävät silmäsairaudet, jotka liittyvät diabetekseen tai verenpaineeseen.
- Aiemmat tai nykyiset vakavat psykiatriset häiriöt seulonnassa (esim. vakavat masennukset, itsemurhayritykset, vakavat neuroosit tai kognitiiviset häiriöt).
- Aiemmat tai nykyiset endokriiniset sairaudet (hypoglykemia, hyperglykemia, diabetes mellitus), joita ei saada riittävästi hallintaan seulonnassa.
- Sisäelinten siirron historia.
- Lääke- ja/tai alkoholiriippuvuuden merkkejä (80 g alkoholia/vrk miehillä ja 40 g alkoholia/vrk naisilla) vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Aiemmat immuunihäiriöt (esim. idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, sklerodermia, vaikea psoriaasi, nivelreuma).
- Glukokortikoidien tai myelotoksisten aineiden samanaikainen käyttö.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A
PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
|
liuos ihonalaiseen injektioon kerran viikossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Myrcludex B 2 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
|
liuos ihonalaiseen injektioon kerran viikossa
Muut nimet:
Kylmäkuivattu jauhe, liuosta varten ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C
Myrcludex B 5 mg + PEG IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
|
liuos ihonalaiseen injektioon kerran viikossa
Muut nimet:
Kylmäkuivattu jauhe, liuosta varten ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi D
Myrcludex B 2 mg 48 viikon ajan
|
Kylmäkuivattu jauhe, liuosta varten ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E
Myrcludex B 10 mg (10 mg kerran päivässä) + PEG-IFN alfa-2a 180 µg 48 viikon ajan
|
liuos ihonalaiseen injektioon kerran viikossa
Muut nimet:
Kylmäkuivattu jauhe, liuosta varten ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi F
Myrcludex B 10 mg (5 mg kahdesti päivässä) + Tenofoviiri 48 viikon ajan
|
Kylmäkuivattu jauhe, liuosta varten ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
Kalvopäällysteiset tabletit, 300 mg, per os, kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen HDV-RNA PCR:llä
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
HDV RNA:n negatiivisuus PCR:llä (havaittava HDV RNA) viikolla 72 (seurantajakson lopussa)
|
72 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen HDV-RNA PCR:llä
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen HDV-RNA PCR:llä (ei-detekoitavissa oleva HDV-RNA) viikoilla 24 ja 48
|
24 ja 48 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on normalisoitunut ALAT
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ALAT oli normalisoitunut viikoilla 24, 48 ja 72.
ALT-normalisaatio määriteltiin siten, että ALT-arvo oli normaalialueella (≤31 U/L naisilla ja ≤41 U/L miehillä).
|
24, 48 ja 72 viikkoa
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on yhdistetty vaste
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 viikkoa
|
Yhdistetty vaste määritellään negatiiviseksi HDV RNA:n ja ALT:n normalisoitumiseksi viikoilla 24, 48 ja 72.
Yhdistetyn vasteen kriteerit olivat HDV-RNA-arvo alle LLoD:n (jossa LLoD = 10 IU/ml) ja ALT normaalialueella (≤31 U/L naisilla ja ≤41 U/L miehillä).
|
24, 48 ja 72 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on HВsAg-vaste
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 viikkoa
|
HВsAg-vaste määriteltiin HBsAg-negativaatioksi tai > 1 log10 IU/ml laskuksi lähtötasosta.
|
24, 48 ja 72 viikkoa
|
|
HBsAg-negativaatiopotilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 48 ja 72 viikkoa
|
Tuntematon HВsAg, jossa on HbsAg-vasta-aineita tai ilman sitä.
|
48 ja 72 viikkoa
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on negatiivinen HBV-DNA PCR:llä
Aikaikkuna: 24, 48 ja 72 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HBV DNA:ta ei voida havaita PCR:llä viikoilla 24, 48 ja 72
|
24, 48 ja 72 viikkoa
|
|
Maksafibroosin intensiteetti perustuu maksan ohimenevän elastometrian tuloksiin viikoilla 48 ja 72.
Aikaikkuna: 48 ja 72 viikkoa
|
Muutos maksan jäykkyydessä ja maksafibroosin voimakkuudessa perustuen maksan ohimenevän elastometrian tuloksiin viikoilla 48 ja 72.
|
48 ja 72 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutos (parantunut / pahentunut) fibroosissa ja histologisessa aktiivisuusvaiheessa lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen vaiheeseen
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Muutos (parannus/paheneminen) fibroosissa ja histologisessa aktiivisuusvaiheessa maksabiopsiatutkimuksen tulosten mukaan lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen vaiheeseen Maksafibroosi arvioitiin histologisilla vaiheistusjärjestelmillä, joiden vaihe 0 vastasi fibroosin puuttumista ja korkein pistemäärä (viimeinen vaihe kaikissa järjestelmissä), mikä vastaa kirroosia. Parantuminen määritellään vähintään 1 pisteen laskuksi histologisissa määritysjärjestelmissä; huononeminen määritellään vähintään 1 pisteen nousuksi. Tietoja tulee tulkita varoen, koska saatavilla on vain vähän paribiopsioita. |
72 viikkoa
|
|
Suhteellisen HDV-RNA-ekspression, suhteellisen HBV:n pregenomisen ilmentymisen, suhteellisen kokonais-HBV-RNA-ekspression (X-alue), suhteellisen HBV-RNA-ekspression (S-alue) molekyylianalyysien muutos.
Aikaikkuna: 48 ja 72 viikkoa
|
Suhteellisen HDV RNA:n ilmentymisen, suhteellisen HBV:n pregenomisen ilmentymisen, suhteellisen HBV RNA:n suhteellisen kokonaisilmentymisen (X-alue), suhteellisen HBV RNA:n ilmentymisen (S-alue) molekyylianalyysit lähtötasosta hoidon jälkeen. * Jälkihoitobiopsia suoritettiin viikolla 48 käsille D:MXB 2mg ja käsivarrelle F:MXB 5mg kahdesti + tenofoviiri ja viikolla 72 käsille A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN ja käsivarsi E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 ja 72 viikkoa
|
|
Muutos HBV-DNA (X-alue) -kopioiden/solujen, HBV DNA:n (S-alue) kopioiden/solun, cccDNA-kopioiden/solun molekyylianalyysissä lähtötilanteesta jälkikäsittelyyn.
Aikaikkuna: 48 ja 72 viikkoa
|
HBV-DNA:n kokonaiskopioiden (X-alue) molekyylianalyysit/solu, HBV-DNA-kopiot (S-alue)/solu, cccDNA-kopiot/solu lähtötasosta käsittelyn jälkeen. * Jälkibiopsia suoritettiin viikolla 48 haaralle D:MXB 2mg ja käsivarrelle F:MXB 5mg kahdesti + tenofoviiri ja viikolla 72 käsille A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN ja käsivarsi E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 ja 72 viikkoa
|
|
Muutos HDAg-positiivisten hepatosyyttien molekyylianalyysissä (%) lähtötasosta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 48 ja 72 viikkoa
|
HDAg-positiivisten hepatosyyttien molekyylianalyysi (HDAg-positiivisten hepatosyyttien prosenttiosuus) lähtötasosta hoidon jälkeen. * Jälkibiopsia suoritettiin viikolla 48 haaralle D:MXB 2mg ja käsivarrelle F:MXB 5mg kahdesti + tenofoviiri ja viikolla 72 käsille A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN ja käsivarsi E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
48 ja 72 viikkoa
|
|
Geeniekspressioanalyysien muutos lähtötilanteesta jälkikäsittelyyn
Aikaikkuna: Viikot 48-72
|
Muutos CXCL10:n, NTCP:n, CYP7A1:n, ISG15:n, MX1:n, OAS:n, HLA-E:n, TAP1:n ja USP18:n geeniekspressioanalyyseissä lähtötasosta hoidon jälkeiseen aikaan. Biopsian jälkihoito suoritettiin viikolla 48 haaralle D:MXB 2mg ja käsivarrelle F:MXB 5mg kahdesti + tenofoviiri ja viikolla 72 käsille A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN ja käsivarsi E:MXB 10 mg + PEG-IFN. |
Viikot 48-72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tenofoviiri
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYR 203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .