만성 바이러스성 B형 간염 환자에서 페그인터페론 알파-2a와 Myrcludex B의 병용 대 페그인터페론 알파-2a 단독 요법
만성 바이러스성 B형 간염 환자에서 델타 제제를 사용한 페그인터페론 알파-2a 단독 대비 페그인터페론 알파-2a와 병용한 미르클루덱스 B의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 무작위, 비교, 평행군, 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관, 오픈 라벨, 무작위, 비교, 능동 제어 병렬 암 2상 연구입니다.
이 연구는 러시아에서 수행됩니다. 이 연구의 목적은 델타 제제를 사용한 만성 바이러스 B형 간염 환자에서 PEG-IFNα 단독 요법과 비교하여 Myrcludex B 단독 요법 및 PEG-IFNα 및 테노포비르와 병용 요법의 안전성 및 효능을 탐색하는 것입니다. 치료 종료 후 6개월(24주)의 추적 기간 종료 시 감지할 수 없는 바이러스 양의 달성에 대해. 이 연구는 또한 Myrcludex B의 면역원성과 PEG IFN alfa-2a 및 Tenofovir와 함께 사용될 때 약물 약동학을 조사하는 것을 목표로 합니다.
110명의 환자를 스크리닝할 계획이며, 90명의 환자가 6개의 치료군으로 동수로 무작위 배정됩니다.
- A군(n=15): 48주 동안 PEG IFN alfa-2a 180µg
- B군(n=15): 48주 동안 Myrcludex B 2mg + PEG IFN alfa-2a 180µg
- C군(n=15): 48주 동안 Myrcludex B 5mg + PEG IFN alfa-2a 180µg
- D군(n=15): 48주 동안 Myrcludex B 2mg
- E군(n=15): Myrcludex B 10mg(1일 1회 10mg) + 48주 동안 PEG IFN alfa-2a 180µg
- F군(n=15): Myrcludex B 10mg(5mg 1일 2회) + Tenofovir 48주
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chelyabinsk, 러시아 연방
- State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
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Krasnodar, 러시아 연방
- State Budgetary Institution of healthcare "Specialized Clinical Infectious Diseases Hospital" Ministry of Health
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Moscow, 러시아 연방, 129110
- Moscow Regional Research and Clinical Institute
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Moscow, 러시아 연방
- Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
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Moscow, 러시아 연방
- LLC "Clinic of Modern Medicine"
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Samara, 러시아 연방
- Medical Company "Gepatolog" LLC
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Stavropol', 러시아 연방
- State Budgetary Institution of healthcare 'Stavropol regional clinical hospital'
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식.
- 18~65세(포함)의 남성과 여성.
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 만성 B형 간염(HBeAg 양성 또는 음성) 및 HBsAg 양성인 환자.
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 항-HDV 항체 양성.
- 스크리닝 시 HDV RNA 양성.
- ALT ≥ 1 x ULN 및 < 10 x ULN.
- 환자는 정보에 입각한 동의 서명 시점부터 추적 기간이 끝날 때까지 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.
제외 기준:
- 연구 약물 Myrcludex B의 활성 성분 또는 기타 성분에 대한 불내성 또는 과민증.
- 인터페론 알파, 유전자 조작 대장균 약물, 폴리에틸렌 글리콜 또는 기타 페그인터페론 알파-2a 성분에 대한 불내성 또는 과민증.
- Myrcludex B를 사용한 이전 치료(이전에 인터페론에 노출된 환자가 적합함).
- 이전 6개월 동안 델타 제제와 함께 만성 바이러스성 B형 간염에 대한 항바이러스 약물 치료.
- 이전 6개월 동안 항종양제(방사선 요법 포함) 또는 면역 조절 약물(전신성 글루코코르티코이드 포함)을 이용한 치료.
스크리닝에서 다음 실험실 테스트 결과:
- 헤모글로빈 < 100g/L
- 백혈구 < 3000/µL
- 호중구 < 1500/µL
- 혈소판 < 90000/µL
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN.
- 총 빌리루빈 > 34.2 µM/L. 높은 총 빌리루빈을 가진 환자는 상승된 빌리루빈이 길버트 증후군에 의해 유발되었다는 명확한 증거가 있는 경우 연구 의료 모니터와의 상담을 통해 등록할 수 있습니다.
- 응고병증, 고빌리루빈혈증, 간성 뇌병증, 저알부민혈증, 복수 및 식도 정맥류 출혈을 포함하는 현재 또는 이전의 비대상성 간 질환 Child-Pugh 점수 B/C 또는 6점 이상.
- HCV 또는 HIV 동시 감염(선별 검사에서 항-HCV 항체가 있고 HCV RNA가 없는 환자가 적합함).
- 간세포 암.
- 약물 또는 알코올로 유발된 간 질환의 징후 또는 만성 간 질환과 관련된 기타 의학적 상태(예: 자가면역성 간염, 혈색소침착증, 지중해빈혈, 알코올성 간염, 독성 간질환).
- 간 생검에 대한 금기 사항.
- 동시 악성 종양(현재 진단되었거나 의심되는 악성 종양, 이전 악성 종양 재발 위험).
- 스크리닝 전 6개월 이상 동안 불안정하고 잘 조절되지 않는 상태를 포함하는 심각한 보상되지 않은 심혈관 질환.
- 잘 조절되지 않는 갑상선 상태의 병력 또는 스크리닝 시 갑상선 기능 장애의 임상적으로 유의미한 징후.
- 스크리닝 시 이전 또는 현재 중증 신부전 또는 유의한 신기능 장애.
- 스크리닝 시 호흡 왜곡이 있는 이전 또는 현재 만성 폐 질환.
- 이전 또는 현재 중증 망막병증, 진성 당뇨병 또는 고혈압과 관련된 중요한 안과 장애.
- 스크리닝 시 이전 또는 현재 중증 정신 장애(예: 심각한 우울증, 자살 시도, 심각한 신경증 또는 인지 장애).
- 스크리닝에서 적절하게 조절되지 않는 이전 또는 현재 내분비 장애(저혈당증, 고혈당증, 진성 당뇨병).
- 내장 장기 이식의 역사.
- 스크리닝 전 1년 이내에 약물 및/또는 알코올 의존의 징후(남성의 경우 알코올 80g/일, 여성의 경우 알코올 40g/일).
- 면역 장애의 병력(예: 특발성 혈소판감소성 자반병, 홍반성 루푸스, 경피증, 심한 건선, 류마티스 관절염).
- 글루코코르티코이드 또는 골수독성 제제의 병용이 필요함.
- 이 연구에 등록하기 전 30일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 조사자의 의견에 따라 환자가 본 연구에 참여하는 것을 방해하는 기타 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
48주 동안 PEG IFN alfa-2a 180µg
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피하 주사 솔루션, 일주일에 한 번
다른 이름들:
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실험적: 팔 B
Myrcludex B 2 mg + 48주 동안 PEG IFN alfa-2a 180 µg
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피하 주사 솔루션, 일주일에 한 번
다른 이름들:
피하주사액용 동결건조분말
다른 이름들:
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실험적: 팔 C
Myrcludex B 5mg + 48주 동안 PEG IFN alfa-2a 180µg
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피하 주사 솔루션, 일주일에 한 번
다른 이름들:
피하주사액용 동결건조분말
다른 이름들:
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실험적: 팔 D
48주 동안 Myrcludex B 2 mg
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피하주사액용 동결건조분말
다른 이름들:
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실험적: 팔 E
Myrcludex B 10 mg (1일 1회 10 mg) + 48주 동안 PEG-IFN alfa-2a 180 μg
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피하 주사 솔루션, 일주일에 한 번
다른 이름들:
피하주사액용 동결건조분말
다른 이름들:
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실험적: 팔 F
48주 동안 Myrcludex B 10mg(5mg 1일 2회) + Tenofovir
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피하주사액용 동결건조분말
다른 이름들:
필름 코팅 정제, 300 mg, os당, 1일 1회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCR에 의한 HDV RNA 음성 환자 비율
기간: 72주
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72주차(추적 기간 종료)에 PCR(검출할 수 없는 HDV RNA)에 의한 HDV RNA 음성
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72주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PCR에 의한 HDV RNA 음성 환자 비율
기간: 24주 및 48주
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24주 및 48주차에 PCR(검출할 수 없는 HDV RNA)에 의해 HDV RNA가 음성인 환자의 비율
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24주 및 48주
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정규화된 ALT 환자의 백분율
기간: 24주, 48주 및 72주
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24주, 48주 및 72주차에 ALT가 정상화된 환자의 백분율.
ALT 정상화는 ALT 값이 정상 범위(여성의 경우 ≤31 U/L, 남성의 경우 ≤41 U/L)인 것으로 정의되었습니다.
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24주, 48주 및 72주
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복합 반응을 보이는 환자의 백분율
기간: 24주, 48주 및 72주
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복합 반응은 24주, 48주 및 72주에 음성 HDV RNA 및 ALT 정상화로 정의됩니다.
복합 반응에 대한 기준은 LLoD 미만의 HDV RNA 값(여기서 LLoD=10 IU/ml)과 정상 범위 내의 ALT(여성의 경우 ≤31 U/L, 남성의 경우 ≤41 U/L)였습니다.
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24주, 48주 및 72주
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HВsAg 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 24주, 48주 및 72주
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HВsAg 반응은 HBsAg 음성 또는 기준선에서 > 1 log10 IU/mL 감소로 정의되었습니다.
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24주, 48주 및 72주
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HBsAg 음성 환자의 비율
기간: 48주 및 72주
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HbsAg 항체의 출현 여부에 관계없이 감지할 수 없는 HВsAg.
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48주 및 72주
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PCR에 의한 HBV DNA 음성 환자의 비율
기간: 24주, 48주 및 72주
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24주, 48주 및 72주에 PCR로 검출할 수 없는 HBV DNA를 가진 환자의 백분율
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24주, 48주 및 72주
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48주차와 72주차의 일시적인 간 탄성측정 결과에 따른 간 섬유화의 강도.
기간: 48주 및 72주
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48주와 72주에 간의 일시적 탄성 측정 결과에 근거한 간 경직도와 간 섬유화 강도의 변화.
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48주 및 72주
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기준선에서 치료 후까지 섬유증 및 조직학적 활동 단계의 변화(개선/악화)를 가진 참가자 수
기간: 72주
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기준선에서 치료 후까지 간생검 연구 결과에 따른 섬유화 및 조직학적 활동 단계의 변화(개선/악화) 간 섬유화는 섬유화 부재에 해당하는 0단계와 가장 높은 점수(마지막 단계 모든 시스템에서) 간경변에 해당합니다. 개선은 조직학적 병기 시스템에서 최소 1포인트 감소로 정의됩니다. 악화는 최소 1포인트 증가로 정의됩니다. 사용 가능한 쌍 생검 수가 적기 때문에 데이터를 주의해서 해석해야 합니다. |
72주
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상대적 HDV RNA 발현, 상대적 HBV Pregenomic 발현, 상대적 총 HBV RNA 발현(X 영역), 상대적 HBV RNA 발현(S 영역)의 분자 분석에서의 변화.
기간: 48주 및 72주
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기준선에서 처리 후까지 상대적인 HDV RNA 발현, 상대적인 HBV pregenomic 발현, 상대적인 총 HBV RNA 발현(X 영역), 상대적인 HBV RNA 발현(S 영역)의 분자 분석. *치료 후 생검은 D:MXB 2mg 및 F:MXB 5mg bid + 테노포비르에 대해 48주차에 수행되었고, 72주차에 A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg에 대해 수행됨 + PEG-IFN 및 암 E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48주 및 72주
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총 HBV DNA(X 영역) 복사본/세포, HBV DNA(S 영역) 복사본/세포, cccDNA 복사본/세포의 기준선에서 치료 후까지의 분자 분석의 변화.
기간: 48주 및 72주
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기준선에서 치료 후까지 총 HBV DNA(X 영역) 복제/세포, HBV DNA(S 영역) 복제/세포, cccDNA 복제/세포의 분자 분석. *치료 후 생검은 D:MXB 2mg 및 F:MXB 5mg bid + 테노포비르에 대해 48주차에 수행되었고, 72주차에 A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg에 대해 수행됨 + PEG-IFN 및 암 E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48주 및 72주
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기준선에서 치료 후까지 HDAg 양성 간세포의 분자 분석 변화(%)
기간: 48주 및 72주
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기준선에서 치료 후까지 HDAg 양성 간세포(HDAg 양성 간세포의 백분율)의 분자 분석. *치료 후 생검은 D:MXB 2mg 및 F:MXB 5mg bid + 테노포비르에 대해 48주차에 수행되었고, 72주차에 A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg에 대해 수행됨 + PEG-IFN 및 암 E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48주 및 72주
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기준선에서 치료 후까지 유전자 발현 분석의 변화
기간: 48주 - 72주
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기준선에서 치료 후까지 CXCL10, NTCP, CYP7A1, ISG15, MX1, OAS, HLA-E, TAP1 및 USP18의 유전자 발현 분석의 변화. D:MXB 2mg 및 F:MXB 5mg bid + Tenofovir에 대해 48주차에 수행된 치료 후 생검, 그리고 72주차에 A:PEG-IFN, B:MXB 2mg + PEG-IFN, C:MXB 5mg + PEG-IFN 및 암 E:MXB 10mg + PEG-IFN. |
48주 - 72주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Pavel Bogomolov, PhD, Moscow Regional Research and Clinical Institute Moniki n.a. M.F. Vladimirskiy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
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- MYR 203
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