乳がん後のリンパ浮腫を軽減するための高圧酸素療法 - 探索的臨床試験 (HBOT-LYCA)

リンパ浮腫 (LE) は、原発性乳癌治療の潜在的な合併症であり、生活の質に対する LE の影響は十分に確立されています。 現在のところ、リンパ浮腫を改善できる確立された治療法はありません。 患者は、LE の進行や不快感、痛み、上肢の機能不全/感覚、皮膚の問題、感染症の悪化を防ぐために、圧迫服と手動のリンパドレナージに依存しています。

放射線治療後の組織損傷の治療の発展として、HBOT は、放射線誘発性下顎壊死、出血性膀胱炎、または骨盤放射線後の直腸炎の治療に使用されます。 HBOT の効果と相関する病状には、血管新生、繊維組織の組織化および減少が含まれます。新しい証拠は、照射された口腔粘膜のリンパ管数の増加も示しています。 いくつかの研究では、HBOT が乳がん患者の腕の浮腫も軽減する可能性があることがわかっていますが、エビデンスには一貫性がなく、主に長期の BC 生存者に慢性的かつ長期的に存在するリンパ浮腫に基づいています。 研究者らは、リンパ浮腫が何年にもわたって存在している場合、成熟した線維性組織のリモデリングの可能性はそれほど顕著ではなく、治療の成功の可能性を制限すると主張している. HBOT は長期にわたる時間のかかる治療法ですが、副作用のリスクがほとんどなく、あらゆる面で安全であることが実証されており、治療による潜在的な健康増進は計り知れません。

この探索的 HBOT 試験は、HBOT がリンパ浮腫の軽減に有効である条件について仮説を立て、HBOT の有効性に対する組織組成の役割の新しい側面を明らかにするために設計されました。 HBOT の早期開始は、この設定の重要な要因であり、この分野での以前の研究とは異なります。 これを可能にするために、手術後の最初の 1 年間にリンパ浮腫を発症した無作為化運動試験 (LYCA) のすべての参加者が HBOT 試験に参加するよう招待されます。

この試験は、2015 年に国立保健医薬品局でリンパ浮腫の治療のための圧力室での医療用酸素の実験的使用に関して受け入れられました。プロトコル番号 R96- A6604-14- S22、EUDRACT 番号: 2015-000604-25。

目的と仮説 この探索的試験の主な目的は、HBOT が早期 LE の治療に有効かどうかを調べることです。 第二に、LE の治療において HBOT がより効果的である条件の重要性を調べることが目的です。 HBOT の効果 (主要評価項目) は、DXA スキャンおよび光ペロメトリーによって評価される、影響を受けた腕と対側の腕の体積の客観的な測定値として評価されます。 HBOT前後のリンパクリアランス率の変化（二次エンドポイント）は、リンパシンチグラフィーおよび血液サンプル中の炎症およびコラーゲンレベルのバイオマーカーによって測定されます。 その他の副次的評価項目は、リンパ浮腫の症状、身体的および心理的機能、疲労、生活の質について患者から報告されたアウトカムであり、アンケートによって評価されます。

HBOT は、この治療を受けている患者の持続性 LE の量と症状を、臨床的に有意でないレベルまで軽減すると仮定されています。 さらに、HBOT の原因は、患者が報告したリンパ浮腫および疲労の症状を軽減し、身体的および心理的機能および生活の質を向上させるという仮説が立てられています。

方法

LYCA HBOT 試験は探索的かつ観察的な研究であり、リンパ浮腫を発症した運動試験のすべての参加者に HBOT による治療コースを提供します。 さらに、運動試験からのリンパ浮腫のない同数の対応する対照被験者が、採血およびDXAスキャンに含まれます。 2016 年 9 月に開始し、2018 年 5 月の最後の参加者の最後のフォローアップ (6 か月) で終了する予定です。 リンパ浮腫が 4 週間以上持続する以下の基準を満たす患者は、LYCA 運動試験の 12 か月後のフォローアップに招待されます。

• 手術側の腕の腫れ。これはベースライン測定値から肢間容積変化が 3% を超える増加に相当します。
• 自己報告による腫れ、重さ、緊張の数値評価尺度で 2 点以上のスコア
• 次の 4 つの基準の 2 つ以上が存在する必要がある臨床検査 (i-iii は、影響を受けていない側と比較されます): i) 腹側下腕または背側の手の皮下静脈の可視性の低下 ii) 正常な輪郭の喪失肘の内側/上腕の遠位端の領域 iii) 触診でのより厚い皮膚と皮下組織 iv) 点状浮腫

HBOT コンポーネント:

HBOT には、Rigshospitalet の複数場所の高圧チャンバーで 2.4 Bar (ATA) までの圧縮が含まれます。 患者は透明なフードを介して 100% の酸素を 100 分間呼吸し、5 分間の下降と上昇が 2 回行われます。 一連の治療は、合計 40 回の圧力曝露を含み、週 5 日、連続 8 週間にわたって行われます。 女性は、携帯電話のテキストメッセージによって促進される運動を遵守しながら、治療期間中、週に3回運動を続けることが奨励されます.

分析 この探索的試験では、探索的焦点が仮説を生成するため、検出力の計算は実行されません。 記述統計を使用して、考えられる傾向、関連性、および相違点を調べます。 経時的な腕のボリュームが比較され、通常のケアコントロール条件を受けた女性と比較して、プログレッシブレジスタンストレーニングを実施した女性の手足のボリュームの違いが評価されます. さらに、HBOT の効果と運動量との関連性、筋力の増加またはレベル、症状の負担、体組成、身体機能、および健康関連の QOL との関連性が検討されます。

HBOT 参加者と対照被験者の血液サンプルの分析では、問題のバイオマーカーのレベルを、ベースライン時 (HBOT 前) と経時変化 (HBOT 中および後) の両方で比較対照します。 コントロールと HBOT 参加者のグループ内には、各 LYCA 運動介入群の個人がいます。